Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

Клеточно-молекулярный скрининг дисплазии соединительной ткани у подростков-спортсменов (пилотное исследование)

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2017-4-116-125

Полный текст:

Аннотация

Цель работы – оценить в крови клеточные и молекулярные показатели ремоделирования костной ткани как потенциальные маркеры недифференцированных форм дисплазии соединительной ткани. Материал и методы. Проведено исследование структурно-функционального статуса клеточных элементов в культуре in vitro мононуклеарных лейкоцитов периферической крови у подростков-спортсменов и фенотипических проявлений недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ). С помощью экспресс-анализа обследовано 25 учащихся спортивных школ в возрасте 10–14 лет (основные спортивные дисциплины: фигурное катание, гимнастика, легкая атлетика). Средний возраст обследованных составил (12,0 ± 1,7) лет. Клиническое обследование подростков позволило ранжировать признаки НДСТ в анкетной шкале 4–11,5 баллов.

Основные результаты. Сопоставление результатов анкетного обследования и оценки дистантных маркеров ремоделирования костной ткани позволило выявить распределение подростков-спортсменов на две группы: с минимальными признаками НДСТ (сумма менее 7 баллов – 10 человек), с выраженным фенотипом НДСТ (сумма баллов ≥7–15 человек). Установлено статистически значимое снижение концентрации CrossLaps (на 80%) и ионизированного кальция (на 5%) в крови подростков-спортсменов с выраженными диспластическими проявлениями. При краткосрочном 72-часовом культивировании мононуклеарных лейкоцитов в присутствии 3D-матрикса, имитирующего свойства минерального вещества регенерирующей костной ткани, обнаружены морфофункциональные особенности клеточной реакции у подростков-спортсменов с клиническими проявлениями НДСТ, а также гетерогенность клеточной популяции, связанная с появлением в крови клеток с остеобластоподобным фенотипом. Результаты проведенного исследования предполагают использование клеточных и молекулярных показателей ремоделирования костной ткани при скрининге механизмов и динамики развития диспластических нарушений у подростков-спортсменов. 

Об авторах

М. В. Дворниченко
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия

канд. мед. наук, доцент

кафедра морфологии и общей патологии

634050, г. Томск, Московский тракт, 2



А. Е. Сизикова
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия

интерн

клиническая лаборатория диагностики

634050, г. Томск, Московский тракт, 2



Т. В. Саприна
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия

д-р мед. наук, профессор

кафедра ýндокринологии и диабетологии

634050, г. Томск, Московский тракт, 2



Е. Н. Пашкова
Врачебно-физкультурный диспансер
Россия

канд. мед. наук, гл. врач

634029, г. Томск, ул. Лебедева, 5в 



М. С. Щербинко
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия

студент

педиатрический факультет

634050, г. Томск, Московский тракт, 2



И. А. Хлусов
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ); Балтийский федеральный университет имени И. Канта
Россия

д-р мед. наук, профессор

кафедра морфологии и общей патологии

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

профессор-исследователь

236016, г. Калининград, ул. А. Невского, 14 



В. В. Новицкий
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия

д-р мед. наук, профессор, академик РАН, зав. кафедрой

кафедра патофизиологии

634050, г. Томск, Московский тракт, 2



Список литературы

1. Баклунов В.В. Системная дисплазия соединительной ткани – один из важных факторов формирования рецидивирующего бронхита у детей // Современная педиатрия. 2006; 4: 193–195. Baklunov V.V. Sistemnaya displaziya soedinitel’noy tkani – odin iz vazhnykh faktorov formirovaniya retsidiviruyushchego bronkhita u detey // Sovremennaya pediatriya. 2006; 4: 193–195 (in Russian).

2. Дедова В.О., Доценко Н.Я., Боев С.С., Шехунова И.А., Герасименко Л.В. Распространенность дисплазии соединительной ткани (обзор литературы) // Медицина и образование в Сибири. 2011; (2): 6–17. Dedova V.O., Dotsenko N.Ya., Boev S.S., Shekhunova I.A., Gerasimenko L.V. Rasprostranennost’ displazii soedinitel’noy tkani (obzor literatury) [Prevalence of connective tissue dysplasia (Review)] // Meditsina i obrazovanie v Sibiri. 2011; (2): 6–17 (in Russian).

3. Клеменов А.В., Суслов А.С. Наследственные нарушения соединительной ткани: современный подход к классификации и диагностике (обзор) // Соврем. технол. мед. 2014; 6 (2): 127–132. Klemenov A.V., Suslov A.S. Nasledstvennye narusheniya soedinitel’noy tkani: sovremennyy podkhod k klassifikatsii i diagnostike (obzor) [Hereditary Connective Tissue Disorders: a Modern Approach to Classification and Diagnosis (Review)] // Sovrem. tekhnol. med. 2014; 6 (2): 127–132 (in Russian).

4. Кадурина Т.И., Гнусаев С.Ф., Аббакумова Л.Н., Алимова И.Л., Антонова Н.С., Апенченко Ю. С., ... Кудинова Е.Г. Наследственные и многофакторные на- рушения соединительной ткани у детей алгоритмы диагностики. Тактика ведения проект российских рекомендаций разработан комитетом ýкспертов педиатрической группы «Дисплазия соединительной ткани» при российском научном обществе терапевтов // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2015; 10 (1 (37)). Kadurina T.I., Gnusaev S.F., Abbakumova L.N., Alimova I.L., Antonova N.S., Apenchenko Yu.S., ... Kudinova E.G. Nasledstvennye i mnogofaktornye narusheniya soedinitel’noy tkani u detey algoritmy diagnostiki. Taktika vedeniya proekt rossiyskikh rekomendatsiy razrabotan komitetom ekspertov pediatricheskoy gruppy «Displaziya soedinitel’noy tkani» pri rossiyskom nauchnom obshchestve terapevtov [Hereditary And Multivariate Connective Tissue Disorders in Children Algorithm of Diagnosis. Management Tactics Draft Russian Recommendations Developed by The Expert Committee Of Pediatric Group «Connective Tissue Dysplasia» at The Russian Scientific Society of Physicians] // Meditsinskiy vestnik Severnogo Kavkaza. 2015; 10 (1 (37)) (in Russian).

5. Яковлев В.М., Нечаева Г.И. Системные дисплазии соединительной ткани: актуальность проблемы в клинике внутренних болезней // Сибирский медицинский журнал. 2011; 26 (3–2): 9–12. Yakovlev V.M., Nechaeva G.I. Sistemnye displazii soedinitel’noy tkani: aktual’nost’ problemy v klinike vnutrennikh bolezney [Systemic Dysplasia Of Connective Tissue: The Clinical Significance Of The Problem For Internal Diseases] // SMZh. 2011, 26 (3–2): 9–12 (in Russian).

6. Птицына И.А. Возможные механизмы возникновения дисплазии соединительной ткани // Научные итоги года: достижения, проекты, гипотезы. 2015; (5): 64–69. Ptitsyna I.A. Vozmozhnye mekhanizmy vozniknoveniya displazii soedinitel’noy tkani // Nauchnye itogi goda: dostizheniya, proekty, gipotezy. 2015; (5): 64–69 (in Russian).

7. Indumati V., Patil V.S. Biochemical markers of bone remodelling in osteoporosis // J. Clinical Diagnostic Res. 2010; (3): 2089–2097.

8. Malemud C.J. Matrix metalloproteinases (MMPs) in health and disease: an overview // Front Biosci. 2006; 11 (1): 1696–1701. DOI: 10,2741 / 1915.

9. Allen-Brady K., Norton P., Farnham J., Teerlink C., Cannon-Albright L. Significant linkage evidence for a predisposition gene for pelvic floor disorders on chromosome 9q21 // The American Journal of Human Genetics. 2009; 84 (5): 678–682. DOI: 10.1016/j.ajhg.2009.04.002.

10. Zweers M., Dean W., van Kuppevelt T., Bristow J., Schalkwijk J. Elastic fiber abnormalities in hypermobility type Ehlers-Danlos syndrome patients with tenascin-X mutations // Clinical Genetics. 2005; 67 (4): 330–334. DOI: 10.1111/j.1399-0004.2005.00401.x.

11. Анастасьева В.Г., Белан Ю.Б., Бржеский В.В., Викторова И.А., Верещагина Г.Н., Высокогорский В.Е., ... Громова O.A. Наследственные нарушения соединительной ткани. Российские рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009; (3): 24. Anastas’eva V.G., Belan Yu.B., Brzheskiy V.V., Viktorova I.A., Vereshchagina G.N., Vysokogorskiy V.E., ... Gromova O.A. Nasledstvennye narusheniya soedinitel’noy tkani. Rossiyskie rekomendatsii // Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2009; (3): 24 (in Russian).

12. Демидов Р.О., Лапшина С.А., Якупова С.П., Мухина Р.Г. Дисплазия соединительной ткани: современные подходы к клинике, диагностике и лечению // ПМ. 2015; 4–2: 37–40. Demidov R.O., Lapshina S.A., Yakupova S.P., Mukhina R.G. Displaziya soedinitel’noy tkani: sovremennye podkhody k klinike, diagnostike i lecheniyu [Connective tissue dysplasia: current approaches to the clinic, diagnosis and treatment] // PM. 2015; 4–2: 37–40 (in Russian).

13. Дворниченко М.В., Сизикова А.Е., Дмитриева Л.А., Хмель А.А., Саприна Т.В., Хлусов И.А. Характеристика маркеров нормального и патологического ремоделирования костной ткани в крови детей и под- ростков // Бюллетень сибирской медицины. 2016; 15 (3): 24–32. DOI: 10.20538/1682-0363-2016-3-24-32. Dvornichenko M.V., Sizikova A.E., Dmitrieva L.A., Khmel’ A.A., Saprina T.V., Khlusov I.A. Kharakteristika markerov normal’nogo i patologicheskogo remodelirovaniya kostnoy tkani v krovi detey i podrostkov [Age-related features of peripheral blood markers in children and young adults with normal and pathological remodeling of bone tissue] // Byulleten’ sibirskoy meditsiny. 2016; 15 (3): 24–32 (in Russian). DOI: 10.20538/1682-0363-2016-3-24-

14. World Medical Association (WMA). Declaration of Helsinki. Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects // Jahrbuch für Wissenschaft und Ethik. 2009;14 (1). DOI: 10.1515/9783110208856.233.

15. Khlusov I.A., Ryazantseva N.V., Vengerovskii A.I., Nechaev K.A., Yakushina V.D., Dvornichenko M.V., Sharkeev Yu.P., Legostayeva E.V., Novitskii V.V. Modulating effect of matrices with calcium phosphate coating on cytotoxicity of strontium ranelate and ibandronic Acid in vitro // Bull. Exp. Biol. Med. 2014; 157 (2): 215–219. DOI: 10.1007/s10517-014-2528-7.

16. Sharkeev Y., Legostaeva E., Eroshenko Y., Khlusov I., Kashin O. The structure and physical and mechanical properties of a novel biocomposite material, nanostructured Titanium–Calcium-Phosphate Coating // Composite Interfaces. 2009; 16 (4–6): 535–546. DOI: 10.1163/156855409x447174.

17. Тиц Н. Клиническое руководство по лабораторным тестам. М.: Лабинформ, 2006: 960. Tits N. Klinicheskoe rukovodstvo po laboratornym testam // M.: Labinform Publ., 2006: 960 (in Russian).

18. Mukaka M.M. A guide to appropriate use of correlation coefficient in medical research // Malawi Medical Journal. 2012; 24: 69–71.

19. Мохан Р., Глессон М., Гринхафф П.Л. Биохимия мышечной деятельности и физической тренировки: пер. с англ. Киев: Олимпийская литература, 2001: 296. Mokhan R., Glesson M., Grinkhaff P.L. Biokhimiya myshechnoy deyatel’nosti i fizicheskoy trenirovki: per. s angl. Kiev: Olimpiyskaya literatura Publ., 2001: 296 (in Russian).

20. Хлусов И.А., Нечаев К.А., Шевцова Н.М., Хлусова М.Ю., Дворниченко M.B., Зайцев К.В., Колокольцова Т.Д., Больбасов Е.Н., Шаркеев Ю.П., Легостаева Е.В., Сабурина И.Н. К вопросу о фибробластоподобных клетках в периферической крови человека // Гены и клетки. 2010; 5 (4): 72–78. Khlusov I.A., Nechaev K.A., Shevtsova N.M., Khlusova M.Yu., Dvornichenko M.B., Zaytsev K.V., Kolokol’tsova T.D., Bol’basov E.N., Sharkeev Yu.P., Legostaeva E.V., Saburina I. N. K voprosu o fibroblastopodobnykh kletkakh v perifericheskoy krovi cheloveka [As to a problem of fibroblast-like cells in human peripheral blood] // Geny i kletki. 2010; 5 (4): 72–78 (in Russian).

21. Хлусов И.А., Саприна Т.В., Нечаев К.А., Дворниченко М.В., Шевцова Н. М., Зайцев К.В., Попков А.В Морфофункциональные особенности культуры мононуклеарных клеток крови у больных несовершенным остео- генезом: клинико-диагностическое наблюдение // Бюллетень сибирской медицины. 2010; 9 (6): 71–79. Khlusov I.A., Saprina T.V., Nechaev KA., Dvornichenko M.V., Shevtsova N.M., Zaytsev K.V., Popkov A.V. Morfofunktsional’nye osobennosti kul’tury mononuklearnykh kletok krovi u bol’nykh nesovershennym osteogenezom: kliniko-diagnosticheskoe nablyudenie [Morphophunctional features of blood mononuclear cells culture in patients with osteogenesis imperfecta: clinicodiagnostic observation] // Byul. sib. meditsiny. 2010; 9 (6): 71–79 (in Russian).

22. Khlusov I., Khlusova M., Zaitsev K. et al. Pilot in vitro study of the parameters of artificial niche for osteogenic differentiation of human stromal stem cell pool // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2011; 150 (4): 535–542. DOI: 10.1007/s10517-011-1184-4.

23. Хлусов И.А., Шевцова Н.М., Хлусова М.Ю., Зайцев К.В., Шаркеев Ю.П., Пичугин В.Ф., Легостаева Е.В. Концепция «ниша-рельеф» для стволовых клеток как основа биомиметического подхода к инженерии костной и кроветворной тканей // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2011; 6 (2): 55–64. Khlusov I.A., Shevtsova N.M., Khlusova M.Yu., Zaytsev K.V., Sharkeev Yu.P., Pichugin V.F., Legostaeva E.V. Kontseptsiya “nisha-rel’ef” dlya stvolovykh kletok kak osnova biomimeticheskogo podkhoda k inzhenerii kostnoy i krovetvornoy tkaney [“Niche – relief” conception for stem cells as a basis of biomimetic approach to bone and hemopoietic tissues engineering] // Kletochnaya transplantologiya i tkanevaya inzheneriya. 2011; 6 (2): 55–64 (in Russian).

24. Бозо И.Я., Деев Р.В., Пинаев Г.П. Фибробласт-специализированная клетка или функциональное состояние клеток мезенхимного происхождения // Цитология. 2010; 52 (2): 99–109.

25. Bozo I.Ya., Deev R.V., Pinaev G.P. Fibroblast–spetsializirovannaya kletka ili funktsional’noe sostoyanie kletok mezenkhimnogo proiskhozhdeniya [Is «fibroblast» a specialized cell or a functional condition of mesenchymal cells derivatives?] // Tsitologiya. 2010, 52 (2): 99–109 (in Russian).

26. Quan T., Cowper S., Wu S., Bockenstedt L., Bucala R. Circulating fibrocytes: collagen-secreting cells of the peripheral blood //The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 2004; 36 (4): 598–606. DOI: 10.1016/j.biocel.2003.10.005.

27. Herzog E., Bucala R. Fibrocytes in health and disease // Experimental Hematology. 2010; 38 (7): 548–556. DOI: 10.1016/j.exphem.2010.03.004.

28. Kuznetsov S., Mankani M., Leet A., Ziran N., Gronthos S., Robey P. Circulating Connective Tissue Precursors: Extreme Rarity in Humans and Chondrogenic Potential in Guinea Pigs // Stem Cells. 2007; 25 (7): 1830–1839. DOI: 10.1634/stemcells.2007-0140.

29. Metz C. Fibrocytes: a unique cell population implicated in wound healing // Cellular and Molecular Life Sciences (CMLS). 2003; 60 (7): 1342–1350. DOI: 10.1007/ s00018-003-2328-0.


Для цитирования:


Дворниченко М.В., Сизикова А.Е., Саприна Т.В., Пашкова Е.Н., Щербинко М.С., Хлусов И.А., Новицкий В.В. Клеточно-молекулярный скрининг дисплазии соединительной ткани у подростков-спортсменов (пилотное исследование). Бюллетень сибирской медицины. 2017;16(4):116-125. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2017-4-116-125

For citation:


Dvornichenko M.V., Sizikova A.E., Saprina T.V., Pashkova E.N., Shcherbinko M.S., Khlusov I.A., Novitsky V.V. Cellular and molecular screening of connective tissue dysplasia in adolescent athletes (pilot study). Bulletin of Siberian Medicine. 2017;16(4):116-125. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2017-4-116-125

Просмотров: 317


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)