Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

Характеристика дендритных клеток у больных ревматоидным артритом с различным типом медикаментозной терапии

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2017-4-195-206

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования. Сравнительное исследование фенотипических и функциональных свойств дендритных клеток (ДК) в группах больных ревматоидным артритом (РА), получающих болезнь-модифицирующие препараты, либо биологические препараты и (или) пульс-терапию высокими дозами глюкокортикоидов.

Материал и методы. В исследование включены 39 пациентов с РА и 20 сопоставимых по возрасту и полу здоровых доноров. Девятнадцать больных на момент обследования получали терапию стандартными болезнь-модифицирующими препаратами (БМП) в виде монотерапии или в комбинации (группа РА1), 20 – биологические препараты либо пульс-терапию глюкокортикоидами (группа РА2). В последнем случае обследование проводилось на 2–7-е сут после последнего введения метилпреднизолона.

Результаты. В настоящем исследовании впервые описаны свойства ДК, генерируемых из моноцитов под действием IFN-α (IFN-ДК), при РА. Установлено, что общей особенностью ДК в группах РА1 и РА2 являются признаки незрелости ДК, проявляющиеся усилением экспрессии CD14 и снижением доли зрелых (CD14-CD83+) ДК. Несмотря на различия ДК в группах РА1 и РА2, оба типа клеток сохраняют in vitro чувствительность к действию дексаметазона, обработка которым приводит к значительному угнетению продукции TNF-α и снижению аллостимуляторной активности ДК. Таким образом, IFN-ДК у больных РА, получающих медикаментозную терапию, характеризуются наличием толерогенных свойств, которые наиболее выражены при использовании в программе лечения биологических препаратов или пульс-терапии кортикостероидами. 

Об авторах

Ю. Д. Курочкина
Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии (НИИФиКИ)
Россия

аспирант

лаборатория клеточной иммунотерапии

врач-ревматолог

клиника иммунопатологии

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14 



М. А. Тихонова
Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии (НИИФиКИ)
Россия

канд. биол. наук, ст. науч. сотрудник

лаборатория клеточной иммунотерапии

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14 



Т. В. Тыринова
Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии (НИИФиКИ)
Россия

канд. мед. наук, науч. сотрудник

лаборатория клеточной иммунотерапии

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14 



О. Ю. Леплина
Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии (НИИФиКИ)
Россия

д-р мед. наук, вед. науч. сотрудник

лаборатория клеточной иммунотерапии

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14 



А. Э. Сизиков
Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии (НИИФиКИ)
Россия

канд. мед. наук, зав. отделением

отделение ревматологии клиники иммунопатологии

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14 



А. Э. Сулутьян
Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии (НИИФиКИ)
Россия

канд. мед. наук, врач-ревматолог

отделение ревматологии клиники иммунопатологии

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14 



Л. П. Коненкова
Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии (НИИФиКИ)
Россия

врач-ревматолог

отделение ревматологии клиники иммунопатологии

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14 



О. А. Чумасова
Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии (НИИФиКИ)
Россия

канд. мед. наук, врач-ревматолог

отделение ревматологии клиники иммунопатологии

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14 



А. А. Останин
Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии (НИИФиКИ)
Россия

д-р мед. наук, профессор, гл. науч. сотрудник

лаборатория клеточной иммунотерапии

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14 



Е. Р. Черных
Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии (НИИФиКИ)
Россия

д-р мед. наук, профессор, член-корреспондент РАН, зав. лабораторией

лаборатория клеточной иммунотерапии

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14 



Список литературы

1. Tsark E.C., Wang W., Teng Y.C., Arkfeld D., Dodge G.R., Kovats S. Differential MHC class II-mediated presentation of rheumatoid arthritis autoantigens by human dendritic cells and macrophages // J. Immunol. 2002; 169 (11): 6625–6633. DOI: 10.4049/jimmunol.169.11.6625.

2. Wenink M.H., Han W., Toes R.E., Radstake T.R. Dendritic cells and their potential implication in pathology and treatment of rheumatoid arthritis // Handb. Exp. Pharmacol. 2009; 188: 81–98. DOI: 10.1007/978-3-540- 71029-5_4.

3. Khan S., Greenberg J.D., Bhardwaj N. Dendritic cells as targets for therapy in rheumatoid arthritis. Nat. Rev.Rheumatol. 2009; 5 (10): 566–571. DOI: 10.1038/ nrrheum.2009.185.

4. Liu J., Cao X. Regulatory dendritic cells in autoimmunity: a comprehensive review // J. Autoimmun. 2015; 63: 1–12. DOI: 10.1016/j.jaut.2015.07.011.

5. Thomas R., MacDonald K.P., Pettit A.R., Cavanagh L.L., Padmanabha J., Zehntner S. Dendritic cells and the pathogenesis of rheumatoid arthritis // J. Leukoc. Biol. 1999; 66 (2): 286–292. PMID: 10449169.

6. Santiago-Schwarz F., Anand P., Liu S., Carsons S.E. Dendritic cells (DCs) in rheumatoid arthritis (RA): progenitor cells and soluble factors contained in RA synovial fluid yield a subset of myeloid DCs that preferentially activate Th1 inflammatory-type responses // J. Immunol. 2001; 167 (3): 1758–1768. DOI: 10.4049/jimmunol.167.3.1758.

7. Chen K., Wang J.M., Yuan R., Yi X., Li L., Gong W., Yang T., Li L., Su S. Tissue-resident dendritic cells and diseases involving dendritic cell malfunction // Int. Immunopharmacol. 2016; 34: 1–15. DOI: 10.1016/j.intimp.2016.02.007.

8. Hilkens C.M.U., Isaacs J.D. Tolerogenic dendritic cells in clinical practice // Open Arthritis Journal. 2010; 3: 8–12. DOI: 10.2174/1876539401003010008.

9. Torres-Aguilar H., Aguilar-Ruiz S.R., Gonzalez-Perez G., Munguia R., Bajaсa S., Meraz-Rios M.A., Sanchez-Torres C. Tolerogenic dendritic cells generated with different immunosuppressive cytokines induce antigen-specific anergy and regulatory properties in memory CD4+ T cells // J. Immunol. 2010; 184 (4): 1765–1775. DOI: 10.4049/jimmunol.0902133.

10. Yu X., Wang C., Luo J, Zhao X., Wang L., Li X. Combination with methotrexate and cyclophosphamide attenuated maturation of dendritic cells: inducing Treg skewing and Th17 suppression in vivo // Clin. Dev. Immunol. 2013; 2013: 238035. DOI: 10.1155/2013/238035.

11. Piemonti L., Monti P., Allavena P., Sironi M., Soldini L., Leone B.E., Socci C.,Di Carlo V.. Glucocorticoids affect human dendritic cell differentiation and maturation // J. Immunol. 1999; 162 (11): 6473–6481.

12. Xia C.Q., Peng R., Beato F., Clare-Salzler M.J. Dexamethasone induces IL-10-producing monocyte-derived dendritic cells with durable immaturity // Scand. J. Immunol. 2005; 62 (1): 45–54. DOI: 10.1111/j.1365- 3083.2005.01640.x.

13. León B., Ardavín C. Monocyte-derived dendritic cells in innate and adaptive immunity // Immunol. Cell. Biol. 2008; 86 (4): 320–324. DOI: 10.1038/icb.2008.

14. Epub 2008 Mar 25. 14. Gessani S., Conti L., Del Cornò M., Belardelli F. Type I interferons as regulators of human antigen presenting cell functions // Toxins (Basel). 2014; 6 (6): 1696–1723. DOI: 10.3390/toxins6061696.

15. Runnblom L., Eloranta M.L. The interferon signature in autoimmune diseases // Curr. Opin. Rheumatol. 2013; 25 ( 2): 248–253. DOI: 10.1097/BOR.0b013e32835c7e32.

16. Rodriguez-Carrio J., de Paz B., Lуpez P., Prado C., Alperi-Lуpez M., Ballina-Garcнa F.J., Suarez A. IFNα serum levels are associated with endothelial progenitor cells imbalance and disease features in rheumatoid arthritis patients // PLoS One. 2014; 9 (1): e86069. DOI: 10.1371/journal.pone.0086069.

17. Miossec P., Naviliat A., Duput-dAngeac A., Sany J., Banchereau J. Low levels of interleukin-4 and high levels of transforming growth factor beta in rheumatoid synovitis // Arthr. Rheum. 1999; 33: 1180–1187. DOI: 10.1002/art.1780330819.

18. Chen E., Keystone E.C., Fish E.N. Restricted cytokine expression in rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 1993; 36 (7): 901–910. PMID:8318038.

19. Prevoo M.L., van ‘t Hof M.A., Kuper H.H., van Leeuwen M.A., van de Putte L.B., van Riel P.L. Modified disease activity scores that include twenty-eight-joint counts.Development and validation in a prospective longitudinal study of patients with rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 1995;38 (1):44–8. DOI: http://dx.doi. org/10.1002/art.1780380107.

20. Курочкина Ю.Д., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Тыринова Т.В., Баторов Е.В., Сизиков А.Э., Оста- нин А.А., Черных Е.Р. Влияние дексаметазона на интерферон-α- индуцированную дифференцировку моноцитов в дендритные клетки // Медицинская им- мунология. 2016; 18 (4): 347–356. DOI: 10.15789/1563- 0625-2016-4-347-356. Kurochkina Y.D., Leplina O.Y., Tikhonova M.A., Tyrinova T.V., Batorov E.V., Sizikov A.E., Ostanin A.A., Chernykh E.R. Effect of dexamethasone on interferon-α-induced differentiation of monocytes to dendritic cells // Medical Immunology (Russia). 2016; 18 (4): 347–356 (in Russian). DOI: 10.15789/1563-0625-2016-4-347-356.

21. Rutella S., De Cristofaro R., Ferraccioli G. Function and dysfunction of dendritic cells in autoimmune rheumatic diseases // Hum. Immunol. 2009; 70: 360–373. PMID: 19405176.

22. Broder A., Chan J.J., Putterman C. Dendritic cells: an important link between antiphospholipid antibodies, endothelial dysfunction, and atherosclerosis in autoimmune and non-autoimmune diseases // Clin. Immunol. 2013; 146 (3): 197–206. DOI: 10.1016/j.clim.2012.12.002.

23. Wenink M.H., Han W., Toes R.E., Radstake T.R. Dendritic cells and their potential implication in pathology and treatment of rheumatoid arthritis // Handb. Exp Pharmacol. 2009; 188: 81–98. DOI: 10.1007/978-3-540-71029-5_4.

24. García-González P.A., Schinnerling K., Sepúlveda-Gutiérrez A., Maggi J., Hoyos L., Morales R.A., Mehdi A.M., Nel H.J., Soto L., Pesce B., Molina M.C., Cuchacovich M., Larrondo M.L., Neira Ó., Catalán D.F., Hilkens C.M., Thomas R., Verdugo R.A., Aguillón J.C. Treatment with dexamethasone and monophosphoryl lipid a removes disease-associated transcriptional signatures in monocyte-derived dendritic cells from rheumatoid arthritis patients and confers tolerogenic features // Front. Immunol. 2016; 7: 458. eCollection 2016.

25. Balanescu A., Radu E., Nat R., Regalia T., Bojinca V., Ionescu R., Balanescu S., Savu C., Predeteanu D. Early and late effect of infliximab on circulating dendritic cells phenotype in rheumatoid arthritis patients // Int. J. Clin. Pharmacol. Res. 2005; 25 (1): 9–18. PMID: 15864873.

26. Wehner R., Bitterlich A., Meyer N., Kloß A., Schäkel K., Bachmann M., Schmitz M. Impact of chemotherapeutic agents on the immunostimulatory properties of human 6-sulfo LacNAc+ (slan) dendritic cells // Int. J. Cancer. 2013; 132 (6): 1351–1359. DOI: 10.1002/ijc.27786.

27. Raker V.K., Domogalla M.P., Steinbrink K. Tolerogenic dendritic cells for regulatory T cell induction in man // Front. Immunol. 2015; 6: 569. DOI: 10.3389/fimmu.2015.00569.

28. Chamorro S. TLR triggering on tolerogenic dendritic cells results in TLR2 up-regulation and a reduced proinflammatory immune program // J. Immunol. 2009; 183 (5): 2984–2994. DOI: 10.4049/jimmunol.0801155.

29. Radstake T.R., Nabbe K.C., Wenink M.H., Roelofs M.F., Oosterlaar A., van Lieshout A.W., Barrera P., van Lent P.L., van den Berg W.B. Dendritic cells from patients with rheumatoid arthritis lack the interleukin 13 mediated increase of FcRII expression, which has clear functional consequences // Ann. Rheum. Dis. 2005; 64: 1737–1743. DOI: 10.1136/ard.2004.034405.

30. Harry R.A., Anderson A.E., Isaacs J.D., Hilkens C.M. Generation and characterization of therapeutic tolerogenic dendritic cells for rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. 2010; 69 (11): 2042–2050. DOI: 10.1136/ ard.2009.126383.

31. Estrada-Capetillo L., Hernandez-Castro B., MonsivaisUrenda A., Alvarez-Quiroga C., Layseca-Espinosa E., Abud-Mendoza C., Baranda L., Urzainqui А., Sanchez-Madrid F., Gonzalez-Amaro R. Induction of Th17 lymphocytes and Treg cells by monocyte-derived dendritic cells in patients with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus // Clin. Dev. Immunol. 2013; 2013, Article ID 584303, 9. DOI: 10.1155/2013/584303.

32. Ziegler-Heitbrock L., Ancuta P., Crowe S., Dalod M., Grau V., Hart D.N., Leenen P.J., Liu Y.J., MacPherson G., Randolph G.J., Scherberich J., Schmitz J., Shortman K., Sozzani S., Strobl H., Zembala M., Austyn J.M., Lutz M.B. Nomenclature of monocytes and dendritic cells in blood // Blood. 2010;116: e74–e80. DOI: 10.1182/blood2010-02-258558.

33. Sprangers S., de Vries T.J., Everts V. Monocyte heterogeneity: consequences for monocyte-derived immune cells // Journal of Immunology Research. 2016; Article ID 1475435, 10.

34. Balboa L., Romero M.M., Laborde E. et al. Impaired dendritic cell differentiation of CD16-positive monocytes in tuberculosis: role of p38 MAPK // European Journal of Immunology. 2013; 43 (2); 335–347. DOI: 10.1002/eji.201242557.

35. Rossol M., Kraus S., Pierer M., Baerwald C., Wagner U. The CD14(bright) CD16+ monocyte subset is expanded in rheumatoid arthritis and promotes expansion of the Th17 cell population // Arthritis Rheum. 2012; 64: 671–677. DOI: 10.1002/art.33418.

36. Radwan W.M. , Khalifa R.A., Esaily H.A., Lashin N.A. CD14++CD16+ monocyte subset expansion in rheumatoid arthritis patients: Relation to disease activity and interleukin-17 // The Egyptian Rheumatologist. 2016; 38 (3): 161–169. http://dx.doi.org/10.1016/j.ejr.2015.12.002.

37. Cooper D.L., Martin S.G., Robinson J.I., Mackie S.L., Charles C.J., Nam J., Consortium Y., Isaacs J.D., Emery P., Morgan A.W. FcgammaRIIIa expression on monocytes in rheumatoid arthritis: role in immune-complex stimulated TNF production and non-response to methotrexate therapy // PLoS ONE. 2012;7:e28918. DOI: 10.1371/journal.pone.0028918.

38. Liu B., Dhanda A., Hirani S., Williams E.L., Sen H.N., Martinez Estrada F., Ling D., Thompson I., Casady M., Li Z., Si H., Tucker W., Wei L., Jawad S., Sura A., Dailey J., Hannes S., Chen P., Chien J.L., Gordon S., Lee R.W., Nussenblatt R.B. CD14++CD16+ Monocytes are enriched by glucocorticoid treatment and are functionally attenuated in driving effector T-cell responses // J. Immunol. 2015; 194 (11): 5150–5160. DOI: 10.4049/jimmunol. 1402409.

39. Chara L., Sánchez-Atrio A., Pérez A., Cuende E., Albarrán F., Turrión A., Chevarria J., Sánchez M.A., Monserrat J., de la Hera A., Prieto A., Sanz I., Diaz D., Alvarez-Mon M. Monocyte populations as markers of response to adalimumab plus MTX in rheumatoid arthritis // Arthritis Res. Ther. 2012; 14 (4): R175. DOI: 10.1186/ar3928.

40. Randolph G.J., Beaulieu S., Lebecque S., Steinman R.M., Muller W.A. Differentiation of monocytes into dendritic cells in a model of transendothelial trafficking // Science. 1998; 282: 480–483.

41. Farkas A., Kemény L. Interferon-α in the generation of monocyte-derived dendritic cells: recent advances and implications for dermatology // Br. J. Dermatol. 2011; 165 (2): 247-54. DOI: 10.1111/j.1365-2133.2011.10301.x.


Для цитирования:


Курочкина Ю.Д., Тихонова М.А., Тыринова Т.В., Леплина О.Ю., Сизиков А.Э., Сулутьян А.Э., Коненкова Л.П., Чумасова О.А., Останин А.А., Черных Е.Р. Характеристика дендритных клеток у больных ревматоидным артритом с различным типом медикаментозной терапии. Бюллетень сибирской медицины. 2017;16(4):195-206. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2017-4-195-206

For citation:


Kurochkina Y.D., Tikhonova M.A., Tyrinova T.V., Leplina O.Y., Sizikov A.E., Sulutian A.E., Konenkova L.P., Chumasova O.A., Ostanin A.A., Chernykh E.R. Characteristics of dendritic cells from patients with rheumatoid arthritis and different type of drug therapy. Bulletin of Siberian Medicine. 2017;16(4):195-206. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2017-4-195-206

Просмотров: 348


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)