Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

Экспрессия транскрипционного фактора TRIM16 в ткани рака предстательной железы, связь с экспрессией эстрогеновых и андрогеновых рецепторов и клинико-морфологическими особенностями заболевания

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-3-122-130

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования заключалась в изучении экспрессии транскрипционного фактора TRIM16, эстрогеновых рецепторов α, β и андрогеновых рецепторов в ткани рака предстательной железы по сравнению с тканью аденомы, а также в связи с клинико-морфологическими особенностями заболевания.

Материалы и методы. В исследование были включены 50 больных местно-распространенным раком предстательной железы (T2-3N0-M0), проходивших лечение в клиниках НИИ онкологии ТНИМЦ РАН, и 20 пациентов с доброкачественными изменениями предстательной железы. Пациенты были разделены на группы в зависимости от уровня индекса Глисона, характеризующего степень дифференцировки опухоли.  Индекс Глисона, равный 6, имели 9 пациентов, 7 – 18 человек, 8 и 9 – по 7 человек. Уровень простат-специфического антигена составлял 4–100 нг/мл.

Определение экспрессии ядерного фактора TRIM16, эстрогеновых рецепторов α, β и андрогеновых рецепторов в ткани проводилось методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.

Результаты. Рост экспрессии TRIM16 в ткани рака предстательной железы сопровождал увеличение экспрессии андрогеновых рецепторов и эстрогеновых рецепторов α на фоне отсутствия изменений онкосупрессора – эстрогенового рецептора β. Таким образом, к молекулярным маркерам, связанным с индексом Глисона, можно отнести соотношение уровня экспрессии андрогеновых рецепторов к эстрогеновым рецепторам β. Выявлены ассоциации между величиной простат-специфического антигена и уровнем экспрессии андрогеновых рецепторов, эстрогеновых рецепторов β и ядерного фактора TRIM16.

Заключение. Показано значение транскрипционного фактора TRIM16 в развитии рака предстательной железы. Выявлена связь эстрогеновых и андрогеновых рецепторов с клинико-морфологическими параметрами заболевания.

Об авторах

Л. В. Спирина
Научно-исследовательский институт (НИИ) онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (ТНИМЦ) Российской академии наук (РАН); Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия

Спирина Людмила Викторовна - докторр медицинских наук, старший научный сотрудник, лаборатория биохимии опухолей, НИИ онкологии, ТНИМЦ РАН; профессор кафедры биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики, СибГМУ.

634050, Томск, пер. Кооперативный, 2; 634050, Томск, Московский тракт, 2



А. К. Горбунов
Научно-исследовательский институт (НИИ) онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (ТНИМЦ) Российской академии наук (РАН)
Россия

Горбунов Алексей Константинович - младший научный сотрудник, отделение общей онкологии, НИИ онкологии.

634050, Томск, пер. Кооперативный, 2



И. В. Кондакова
Научно-исследовательский институт (НИИ) онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (ТНИМЦ) Российской академии наук (РАН)
Россия

Кондакова Ирина Викторовна - докторр медицинских наук, профессор, зав. лабораторией биохимии опухолей, НИИ онкологии.

634050, Томск, пер. Кооперативный, 2



Е. М. Слонимская
Научно-исследовательский институт (НИИ) онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (ТНИМЦ) Российской академии наук (РАН); Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия

Слонимская Елена Михайловна - докторр медицинских наук, профессор, зав. отделением общей онкологии, НИИ онкологии, ТНИМЦ РАН; профессор кафедры онкологии, СибГМУ.

634050, Томск, пер. Кооперативный, 2; 634050, Томск, Московский тракт, 2



Е. А. Усынин
Научно-исследовательский институт (НИИ) онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (ТНИМЦ) Российской академии наук (РАН)
Россия

Усынин Евгений Анатольевич - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, отделение общей онкологии, НИИ онкологии, ТНИМЦ РАН; доцент кафедры онкологии,  СибГМУ.

634050, Томск, пер. Кооперативный, 2



Н. В. Тарасенко
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ); Научно-исследовательский институт (НИИ) медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр (ТНИМЦ) Российской академии наук (РАН)
Россия

Тарасенко Наталия Викторовна - кандидат медицинских наук, ассистент, кафедра медицинской генетики, СибГМУ;  научный сотрудник, лаборатория популяционной генетики, НИИ медицинской генетики, ТНИМЦ РАН.

634050, Томск, Московский тракт, 2; 634050, Томск, ул.  Набережная р. Ушайки, 10



Список литературы

1. Amiya Y., Yamada Y., Sugiura M., Sasaki M., Shima T., Suzuki N., Nakatsu H., Murakami S., Shimazaki J. Treatment of locally advanced prostate cancer (Stage T3). Jpn. J. Clin. Oncol. 2017; 47 (3): 257–261. DOI: 10.1093/jjco/hyw186.

2. Маркова А.С., Поликарпова С.Б., Камолов Б.Ш., Гриднева Я.В., Калинин С.А., Петерс М.В., Матвеев В.Б. Факторы прогноза общей выживаемости больных метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Онкоурология. 2015; 11 (2): 77–84. DOI: 10.17650/1726-97762015-11-2-77-84.

3. D’Amico A.V., Moul J., Carroll P.R., Sun L., Lubeck D., Chen M.H. Prostate specific antigen doubling time as a surrogate end point for prostate cancer specific mortality following radical prostatectomy or radiation therapy. J. Urol. 2004; 172 (5 Pt 2): 42–46.

4. Ozato K., Shin D.M., Chang T.H., Morse H.C. 3rd. TRIM family proteins and their emerging roles in innate immunity. Nat. Rev. Immunol. 2008; 8 (11): 849–860. DOI: 10.1038/nri2413.

5. Kim P.Y., Rahmanto A.S., Tan O., Norris M.D., Haber M., Marshall G.M., Cheung B.B. TRIM16 overexpression induces apoptosis through activation of caspase-2 in cancer cells. Apoptosis. 2013; 18 (5): 639–651. DOI: 10.1007/s10495-013-0813-y.

6. Kim P.Y., Tan O., Liu B., Trahair T., Liu T., Haber M., Norris M.D., Marshall G.M., Cheung B.B. High TDP43 expression is required for TRIM16-induced inhibition of cancer cell growth and correlated with good prognosis of neuroblastoma and breast cancer patients. Cancer Lett. 2016; 374 (2): 315–323. DOI: 10.1016/j.canlet.2016.02.021.

7. Kimsa M.W., Strzalka-Mrozik B., Kimsa M.C., Mazurek U., Kruszniewska-Rajs C., Gola J., Adamska J., Twardoch M. Differential expression of tripartite motif-containing family in normal human dermal fibroblasts in response to porcine endogenous retrovirus infection. Folia Biol (Praha). 2014; 60 (3): 144–151.

8. Bell J.L., Malyukova A., Holien J.K., Koach J., Parker M.W., Kavallaris M., Marshall G.M., Cheung B.B. TRIM16 acts as an E3 ubiquitin ligase and can heterodimerize with other TRIM family members. PLoS One. 2012; 7 (5): 37470. DOI: 10.1371/journal.pone.0037470. Epub 2012 May 21.

9. Raif A., Marshall G.M., Bell J.L., Koach J., Tan O., D’andreti C., Thomas W., Sekyere E., Norris M., Haber M., Kavallaris M., Cheung B.B. The estrogen-responsive B box protein (EBBP) restores retinoid sensitivity in retinoid-resistant cancer cells via effects on histone acetylation. Cancer Lett. 2009; 277 (1): 82–90. DOI: 10.1016/j.canlet.2008.11.030.

10. Qi L., Lu Z., Sun Y.H., Song H.T., Xu W.K. TRIM16 suppresses the progression of prostate tumors by inhibiting the Snail signaling pathway. Int J. Mol. Med. 2016; 38 (6): 1734–1742. DOI: 10.3892/ijmm.2016.2774.

11. Cheung B.B., Koach J., Tan O., Kim P., Bell J.L., D’andreti C., Sutton S., Malyukova A., Sekyere E., Norris M., Haber M., Kavallaris M., Cunningham A.M., Proby C., Leigh I., Wilmott J.S., Cooper C.L., Halliday G.M., Scolyer R.A., Marshall G.M. The retinoid signalling molecule, TRIM16, is repressed during squamous cell carcinoma skin carcinogenesis in vivo and reduces skin cancer cell migration in vitro. J. Pathol. 2012; Feb; 226 (3): 451–462. DOI: 10.1002/path.2986.

12. Sutton S.K., Koach J., Tan O., Liu B., Carter D.R., Wilmott J.S., Yosufi B., Haydu L.E., Mann G.J., Thompson J.F., Long G.V., Liu T., McArthur G., Zhang X.D., Scolyer R.A., Cheung B.B., Marshall G.M. TRIM16 inhibits proliferation and migration through regulation of interferon beta 1 in melanomacells. Oncotarget. 2014; 5 (20): 10127–10139.

13. Tan H., Liu Z., Qi J., Chu G. Tripartite motif 16 inhibits the migration and invasion in ovarian cancer cells. Oncol. Res. 2017; 25 (4): 551–558. DOI: 10.3727/096504016X14758370595285.

14. Горбунов А.К., Спирина Л.В., Усынин Е.А., Слонимская Е.М., Кондакова И.В. Роль транскрипционного фактора в развитии рака предстательной железы, связь с особенностями гормональной рецепции и уровнем активации АКТ/m-TOR-сигнального пути. Успехи молекулярной онкологии. 2016; 3 (3): 54.

15. Spirina L.V., Gorbunov A.K., Chigevskaya S.Y., Kondakova I.V., Slonimskaya E.M., Usynin E.A., Choinzonov E.L., Zaitseva O.S. Transcription factor Brn-3a mRNA in cancers, relationship with AR, ER receptors and AKT/m-TOR pathway components. AIP Conference Proceedings. 2017; 1882, 02007. DOI: 10.1063/1.5001650.

16. Vamesu S. Angiogenesis and ER/PR status in primary breast cancer patients: an analysis of 158 needle core biopsies. Rom. J. Morphol. Embryol. 2007; 48: 25–31.

17. Ahmad N., Kumar R. Steroid hormone receptors in cancer development: A target for cancer therapeutics. Cancer Letters. 2011; 300: 1–9. DOI: 10.1016/j.canlet.2010.09.008.

18. Nelson A.W., Tilley W.D, Neal D.E., Carroll J.S. Estrogen receptor beta in prostate cancer: friend or foe? Endocr. Relat. Cancer. 2014; 21 (4): T219–234. DOI: 10.1530/ERC-13-0508.

19. Izumi K., Mizokami A., Lin W.J., Lai K.P., Chang C. Androgen receptor roles in the development of benign prostate hyperplasia. Am. J. Pathol. 2013; 182 (6): 1942–1949. DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.02.028. Epub 2013 Apr 6.

20. Dunsmuir W.D., Gillett C.E., Meyer L.C., Young M.P., Corbishley C., Eeles R.A., Kirby R.S. Molecular markers for predicting prostate cancer stage and survival. BJU Int. 2000; 86 (7): 869–878.

21. Yeh C.-R., Da J., Song W., Fazili A., Yeh S. Estrogen receptors in prostate development and cancer. American Journal of Clinical and Experimental Urology. 2014; 2 (2): 161–168.

22. Latil A., Bièche I., Vidaud D., Lidereau R., Berthon P., Cussenot O., Vidaud M. Evaluation of androgen, estrogen (ER alpha and ER beta), and progesterone receptor expression in human prostate cancer by real-time quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction assays. Cancer Res. 2001; 61 (5): 1919–1926.

23. Bedarshi B., Mohamad I.B., Harsh K., Tushar K., Rupali B. Correlation between prostate specific antigen levels and various prostatic pathologies. Journal of Medical Society. 2016; 30: 172–175. DOI: 10.4103/0972-4958.191184.

24. Mizokami A., Izumi K., Konaka H., Kitagawa Y., Kadono Y., Narimoto K., Nohara T., Bahl A.K., Namiki M. Understanding prostate-specific antigen dynamics in monitoring metastatic castration-resistant prostate cancer: implications for clinical practice. Asian. J. Androl. 2017; 19 (2): 143–148. DOI: 10.4103/1008-682X.179159.


Для цитирования:


Спирина Л.В., Горбунов А.К., Кондакова И.В., Слонимская Е.М., Усынин Е.А., Тарасенко Н.В. Экспрессия транскрипционного фактора TRIM16 в ткани рака предстательной железы, связь с экспрессией эстрогеновых и андрогеновых рецепторов и клинико-морфологическими особенностями заболевания. Бюллетень сибирской медицины. 2018;17(3):122-130. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-3-122-130

For citation:


Spirina L.V., Gorbunov A.К., Kondakova I.V., Slonimskaya E.М., Usynin Е.A., Tarasenko N.V. TRIM16 transcription factor in prostate cancer. Bulletin of Siberian Medicine. 2018;17(3):122-130. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-3-122-130

Просмотров: 240


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)