Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

Прогноз сердечно-сосудистых событий после имплантации кардиовертера-дефибриллятора пациентам с хронической сердечной недостаточностью: значение повышения концентрации эндотелина-1 и растворимой формы белка ST2 в плазме крови

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-3-140-150

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования. Изучение связи повышения концентрации эндотелина-1 и растворимой формы белка ST2 в плазме крови больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), перенесших имплантацию кардиовертера-дефибриллятора, с развитием сердечно-сосудистых событий (смерть от сердечно-сосудистого заболевания, декомпенсация ХСН, острый коронарный синдром или острое нарушение мозгового кровообращения) для определения возможности применения этих биомаркеров в качестве предикторов неблагоприятного течения заболевания.

Материалы и методы. В 6-месячное когортное обсервационное исследование вошли 40 пациентов с ХСН, которым за 4–12 нед до включения в исследование имплантировали кардиовертер-дефибриллятор. В начале исследования наряду с традиционными методами диагностики, принятыми в специализированной кардиологической клинике, анализировали концентрацию эндотелина-1 и растворимой формы белка ST2 в плазме крови иммуноферментным методом.

Результаты. Фенотип с благоприятным течением заболевания установлен у 21 больного (1-я группа), с неблагоприятным течением – у 19 (2-я группа). Концентрация эндотелина-1 и растворимой формы белка ST2 в плазме крови больных 2-й группы была выше, чем у пациентов 1-й группы. Установлена связь сердечно-сосудистых событий с  высоким уровнем  растворимой формы белка ST2 и эндотелина-1 в плазме крови.  Варьирование порога решающего правила на характеристической кривой позволило принять за точку разделения значение концентрации растворимой формы белка ST2, составляющее 34,93 нг/мл. Точность бинарной классификации (определение апостериорной вероятности сердечно-сосудистых событий) при принятии такой точки разделения характеризовалась чувствительностью 93% и специфичностью 72% (площадь под ROC-кривой – 0,87). При значении плазменной концентрации растворимой формы белка ST2 более 34,93 нг/мл относительный риск сердечно-сосудистых событий составил  4,4 (95% ДИ 1,7–11,1). Информативность профицита эндотелина-1 в плазме крови (точка отсечения 0,34 фмоль/мл) при прогнозировании сердечно-сосудистых событий была ниже: чувствительность 88% и специфичность 68% (площадь под ROC-кривой – 0,74). При повышении концентрации эндотелина-1 в плазме крови более 0,34 фмоль/мл  относительный риск  сердечно-сосудистых событий составил  2,7 (95% ДИ  1,2–6,3).

Заключение. Повышение концентрации растворимой формы белка ST2 и  эндотелина-1 в плазме крови можно рассматривать в качестве предиктора сердечно-сосудистых событий у пациентов с ХСН, перенесших имплантацию кардиовертера-дефибриллятора.

Об авторах

А. Т. Тепляков
Научно-исследовательский институт (НИИ) кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинскийй центр (ТНИМЦ) Российской академии наук (РАН)
Россия

Тепляков Александр Трофимович - докторр медицинских наук, профессор, руководитель отделения сердечной недостаточности НИИ кардиологии.

634012, Томск, ул. Киевская, 111



Н. И. Тарасов
Кемеровский государственный медицинский университет (КемГМУ)
Россия

Тарасов Николай Иванович - докторр медицинских наук, профессор, зав. кафедрой подготовки врачей первичного звена здравоохранения.

650056, Кемерово, ул. Ворошилова, 22а


Л. К. Исаков
Кемеровский государственный медицинский университет (КемГМУ)
Россия

Исаков Леонид Константинович - кандидат медицинских наук, ассистент, кафедра подготовки врачей первичного звена здравоохранения.

650056, Кемерово, ул. Ворошилова, 22а



Е. В. Гракова
Научно-исследовательский институт (НИИ) кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинскийй центр (ТНИМЦ) Российской академии наук (РАН)
Россия

Гракова Елена Викторовна - докторр медицинских наук, старший научный сотрудник, отделение сердечной недостаточности, НИИ кардиологии.

634012, Томск, ул. Киевская, 111


М. Н. Синькова
Кемеровский государственный медицинский университет (КемГМУ)
Россия

Синькова Маргарита Николаевна - кандидат медицинских наук, ассистент, кафедра подготовки врачей первичного звена здравоохранения.

650056, Кемерово, ул. Ворошилова, 22а



К. В. Копьева
Научно-исследовательский институт (НИИ) кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинскийй центр (ТНИМЦ) Российской академии наук (РАН)
Россия

Копьева Кристина Васильевна - аспирант, отделение сердечной недостаточности, НИИ кардиологии.

634012, Томск, ул. Киевская, 111



О. В. Гармаева
Научно-исследовательский институт (НИИ) кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинскийй центр (ТНИМЦ) Российской академии наук (РАН)
Россия

Гармаева Оюна Валерьевна врач-кардиолог, отделение сердечной недостаточности, НИИ кардиологии.

634012, Томск, ул. Киевская, 111



О. Н. Огуркова
Научно-исследовательский институт (НИИ) кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинскийй центр (ТНИМЦ) Российской академии наук (РАН)
Россия

Огуркова Оксана Николаевна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник, клинико-диагностическая лаборатория,  НИИ кардиологии.

634012, Томск, ул. Киевская, 111



В. В. Калюжин
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия

Калюжин Вадим Витальевич - докторр медицинских наук, профессор, и.о. зав. кафедрой госпитальной терапии с курсом реабилитации, физиотерапии и спортивной медицины.

634050, Томск, Московский тракт, 2



Е. В. Калюжина
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия

Калюжина Елена Викторовна - докторр медицинских наук, профессор, кафедра госпитальной терапии с курсом реабилитации, физиотерапии и спортивной медицины.

634050, Томск, Московский тракт, 2



Список литературы

1. Januzzi J.L., Mebazaa A., Somma S.D. ST2 and Prognosis in Acutely Decompensated Heart Failure: The International ST2 Consensus Panel. Am. J. Cardiol. 2015; 115 (Suppl.): 26B–31B. DOI: 10.1016/j.amjcard.2015.01.037.

2. Тепляков А.Т., Гракова Е.В., Березикова Е.Н., Шилов С.Н., Копьева К.В., Калюжин В.В. Ранние маркеры прогрессирования сердечной недостаточности и апоптоза: роль в прогнозировании риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных, перенесших инфаркт миокарда. Бюллетень сибирской медицины. 2016; 15 (1): 37–46. DOI: 10.20538/1682-0363-2016-1-37-46.

3. Тепляков А.Т., Гракова Е.В., Калюжин В.В., Тарасов Н.И., Шилов С.Н., Березикова Е.Н., Кузнецова А.В., Аптекарь В.Д., Пушникова Е.Ю., Андриянова А.В., Синькова М.Н., Исаков Л.К. Новые возможности в диагностике декомпенсированной сердечной недостаточности: клиническое значение факторов роста vegf, pdgf-ab, fgf basic, тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ 1 и липопротеинассоциированной фосфолипазы а2. Сибирский медицинский журнал. 2015; 30 (2): 50–60. DOI:10.29001/2073-8552-2015-30-2-50-60.

4. Тепляков А.Т., Кузнецова А.В., Протопопова Н.В., Андриянова А.В., Cуслова Т.Е., Насанова О.Н., Калюжин В.В. Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2 в стратификации сердечно-сосудистого риска после коронарного стентирования у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа: какой порог решающего правила выбрать? Бюллетень сибирской медицины. 2015; 14 (2): 47– 54. DOI: 10.20538/1682-0363-2015-2-47-54.

5. Schmitz J., Owyang A., Oldham E., Song Y., Murphy E., McClanahan T.K., Zurawski G., Moshrefi M., Qin J., Li X., Gorman D.M., Bazan J.F., Kastelein R.A. IL-33, an interleukin-1-like cytokine that signals via the IL-1 receptor-related protein ST2 and induces T helper type 2-associated cytokines. Immunity. 2005; 23 (5): 479–490. DOI: 10.1016/j.immuni.2005.09.015.

6. Kakkar R., Lee R.T. The IL-33/ST2 pathway: therapeutic target and novel biomarker. Nat. Rev. Drug. Discov. 2008; 7 (10): 827–840. DOI: 10.1038/nrd2660.

7. Pascual-Figal D.A., Lax F., Perez-Martinez M.T., del Carmen Asensio-Lopez M., Sanchez-Mas J. GREAT Network. Clinical relevance of sST2 in cardiac diseases. Clin. Chem. Lab. Med. 2016; 54 (1): 29–35. DOI: 10.1515/cclm-2015-0074.

8. Sanada S., Hakuno D., Higgins L.J., Schreiter E.R., McKenzie A.N., Lee R.T. IL-33 and ST2 comprise a critical biomechanically induced and cardioprotective signaling system. J. Clin. Invest. 2007; 117 (6): 1538–1549. DOI: 10.1172/JCI30634.

9. Seki K., Sanada S., Kadinova A.Y., Steinhauser M.L., Handa V., Gannon J., Lee R.T. Interleukin-33 prevents apoptosis and improves survival after experimental myocardial infarction through ST2 signaling. Circ. Heart Fail. 2009; 2 (6): 684–691. DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.109.873240.

10. Sanchez-Mas J., Lax A., Asensio-Lopez Mdel С., Fernandez-Del Palacio M.J., Caballero L., Santarelli G., Januzzi J.L., Pascual-Figal D.A. Modulation of IL-33/ST2 system in postinfarction heart failure: correlation with cardiac remodelling markers. Eur. J. Clin. Invest. 2014; 44 (7): 643–651. DOI: 10.1111/eci.12282.

11. Bartunek J., Delrue L., Van Durme F., Muller O., Casselman F., De Wiest B., Croes R., Verstreken S., Goethals M., de Raedt H., Sarma J., Joseph L., Vanderheyden M., Weinberg E.O. Nonmyocardial production of ST2 protein in human hypertrophy and failure is related to diastolic load. J. Am. Coll. Cardiol. 2008; 52 (25): 2166–2174. DOI: 10.1016/j.jacc.2008.09.027.

12. Demyanets S., Kaun C., Pentz R., Krychtiuk K.A., Rauscher S., Pfaffenberger S., Zuckermann A., Aliabadi A., Grцger M., Maurer G., Huber K., Wojta J. Components of the interleukin-33/ST2 system are differentially expressed and regulated in human cardiac cells and in cells of the cardiac vasculature. J. Mol. Cell. Cardiol. 2013; 60: 16–26. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2013.03.020.

13. Weir R.A., Miller A.M., Murphy G.E. Clements S., Steedman T., Connell J.M., McInnes I.B., Dargie H.J., McMurray J.J. Serum soluble ST2: a potential novel mediator in left ventricular and infarct remodeling after acute myocardial infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 2010; 55 (3): 243–250. DOI: 10.1016/j.jacc.2009.08.047.

14. Lassus J., Gayat E., Mueller C., Peacock W.F., Spinar J., Harjola V.P., van Kimmenade R., Pathak A., Mueller T., Disomma S., Metra M., Pascual-Figal D., Laribi S., Logeart D., Nouira S., Sato N., Potocki M., Parenica J., Collet C., Cohen-Solal A., Januzzi J.L. Jr, Mebazaa A. GREAT-Network. Incremental value of biomarkers to clinical variables for mortality prediction in acutely decompensated heart failure: the Multinational Observational Cohort on Acute Heart Failure (MOCA) study. Int. J. Cardiol. 2013; 168 (3): 2186–2194. DOI: 10.1016/j.ijcard.2013.01.228.

15. Mueller T., Dieplinger B. The Presage(®) ST2 Assay: analytical considerations and clinical applications for a high-sensitivity assay for measurement of soluble ST2. Expert Rev. Mol. Diagn. 2013; 13 (1): 13–30. DOI: 10.1586/erm.12.128.

16. Pascual-Figal D.A., Ordoсez-Llanos J. Tornel P.L., Vázquez R., Puig T., Valdés M., Cinca J., de Luna A.B., Bayes-Genis A.; MUSIC Investigators. Soluble ST2 for predicting sudden cardiac death in patients with chronic heart failure and left ventricular systolic dysfunction. J. Am. Coll. Cardiol. 2009; 54 (23): 2174–2179. DOI: 10.1016/j.jacc.2009.07.041.

17. Ahmad T., Fiuzat M., Nelly B., Neely M.L., Pencina M.J., Kraus W.E., Zannad F., Whellan D.J., Donahue M.P., Piсa I.L., Adams K.F., Kitzman D.W., O’Connor C.M., Felker G.M. Biomarkers of myocardial stress and fibrosis as predictors of mode of death in patients with chronic heart failure. JACC Heart Fail. 2014; 2 (3): 260–268. DOI: 10.1016/j.jchf.2013.12.004.

18. Карпов Ю.А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности: ýндотелиальные факторы. Журнал сердечная недостаточность. 2002; 3 (1): 22–25.

19. Князькова И.И., Цыганков А.И., Далашзаде С.Р. Влияние каптоприла на изменение ýндотелиальных факторов у больных с острым инфарктом миокарда. Украинский кардиологический журнал. 2004; 7: 34–38.

20. Horio T. Heart failure and circulatory peptides. Nippon Naika Gakkai Zasshi. 2005; 94 (2): 201–207.

21. Manzano-Fernández S., Januzzi J.L., Pastor-Pérez F.J., Bonaque-González J.C., Boronat-Garcia M., Pascual-Figal D.A., Montalban-Larrea S., Navarro-Peсalver M., Andreu-Cayuelas J.M., Valdés M. Serial monitoring of soluble interleukin family member ST2 in patients with acutely decompensated heart failure. Cardioligy. 2012; 122 (3): 158–166. DOI: 10.1159/000338800.

22. Breidthardt T., Balmelli C., Twerenbold R., Mosimann T., Espinola J., Haaf P., Thalmann G., Moehring B., Mueller M., Meller B., Reichlin T., Murray K., Ziller R., Benkert P., Osswald S., Mueller C. Heart failure therapy-induced early ST2 changes may offer long-term therapy guidance. J. Card. Fail. 2013; 19 (12): 821–828. DOI: 10.1016/j.cardfail.2013.11.003.

23. Aldous S.J., Richards A.M., Troughton R., Than M. ST2 has diagnostic and prognostic utility for all-cause mortality and heart failure in patients presenting to the emergency department with chest pain. J. Card. Fail. 2012; 18 (4): 304–310. DOI: 10.1016/j.cardfail.2012.01.008.

24. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines. Circulation. 2013; 128 (16): e240-e327. DOI: 10.1161/CIR.0b013e31829e8776.

25. Lin Y.J., Juan C.C., Kwok C.F., Hsu Y.P., Shih K.C., Chen C.C., Ho L.T. Endothelin-1 exacerbates development of hypertension and atherosclerosis in modest insulin resistant syndrome. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2015; 460 (3): 497–503. DOI: 10.1016/j.bbrc.2015. 03.017.

26. Тепляков А.Т., Ахмедов Ш.Д., Суслова Т.Е., Андриянова А.В., Кузнецова А.В., Протопопова Н.В., Калюжин В.В., Насанова О.Н. Влияние резистина на течение ишемической болезни сердца у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Бюллетень сибирской медицины. 2015; 14 (5): 73–82./ DOI: 10.20538/1682-0363-2015-573-82. DOI:10.20538/1682-0363-2015-5-73-82 (in Russ.)].

27. Alonso N., Lupуn J., Barallat J., de Antonio M., Domingo M., Zamora E., Moliner P., Galán A., Santesmases J., Pastor C., Mauricio D., Bayes-Genis A. Impact of diabetes on the predictive value of heart failure biomarkers. Cardiovasc. Diabetol. 2016; 15 (1): 151. DOI: 10.1186/s12933-016-0470-x.

28. Jin M., Wei S., Gao R., Wang K., Xu X., Yao W., Zhang H., Zhou Y., Xu D., Zhou F., Li X. Predictors of Long-Term Mortality in Patients With Acute Heart Failure. Int. Heart J. 2017; 58 (3): 409–415. DOI: 10.1536/ihj.16-219.

29. Тепляков А.Т., Попов С.В., Калюжин В.В., Гарганеева А.А., Курлов И.О., Нилогов В.Л., Рыбальченко Е.В., Шилов С.И. Оценка влияния карведилола, атенолола и их комбинации с фозиноприлом на вариабельность ритма сердца, клинико-функциональный статус и качество жизни больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка. Терапевтический архив. 2004; 76 (9): 62–65.

30. Chow S.L., Maisel A.S., Anand I., Bozkurt B., de Boer R.A., Felker G.M., Fonarow G.C., Greenberg B., Januzzi J.L. Jr, Kiernan M.S., Liu P.P., Wang T.J., Yancy C.W., Zile M.R. Role of Biomarkers for the Prevention, Assessment, and Management of Heart Failure: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2017; 135 (22): e1054–e1091. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000490.


Для цитирования:


Тепляков А.Т., Тарасов Н.И., Исаков Л.К., Гракова Е.В., Синькова М.Н., Копьева К.В., Гармаева О.В., Огуркова О.Н., Калюжин В.В., Калюжина Е.В. Прогноз сердечно-сосудистых событий после имплантации кардиовертера-дефибриллятора пациентам с хронической сердечной недостаточностью: значение повышения концентрации эндотелина-1 и растворимой формы белка ST2 в плазме крови. Бюллетень сибирской медицины. 2018;17(3):140-150. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-3-140-150

For citation:


Teplyakov A.T., Tarasov N.I., Isakov L.K., Grakova E.V., Sinkova M.N., Kopieva K.V., Garmaeva О.B., Ogurkova O.N., Kalyuzhin V.V., Kalyuzhina E.V. Prognosis of cardiovascular events after implantation of a cardioverterdefibrillator in patients with chronic heart failure: the value of increasing concentration of endothelin-1 and soluble forms of ST2 protein in blood plasma. Bulletin of Siberian Medicine. 2018;17(3):140-150. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-3-140-150

Просмотров: 432


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)