Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

Особенности иммунорегуляции у больных туберкулезом легких с эозинофилией крови

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-3-168-179

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования – установить особенности регуляции иммунного ответа при туберкулезе легких (ТБ) и проанализировать роль регуляторных Т-клеток в иммунопатогенезе ТБ с эозинофилией крови в зависимости от клинической формы заболевания и чувствительности Micobacterium tuberculosis к противотуберкулезным лекарственным средствам.

Материалы и методы. Обследовано 157 больных с впервые выявленным инфильтративным и диссеминированным ТБ. Материалом исследования служили венозная кровь и культура мононуклеарных лейкоцитов, выделенных из венозной крови. Методом иммуноферментного анализа определяли содержание интерлейкина (IL) 4, IL-10 и трансформирующего фактора бета (TGFβ) в супернатантах культуральных суспензий мононуклеарных лейкоцитов in vitro и IL-5 в крови. Оценку экспрессии поверхностных молекул CD4, CD20, CD25 и внутриклеточного транскрипционного фактора Foxp3 в лимфоцитах крови проводили методом проточной цитометрии. Полученные результаты анализировали статистическими методами.

Результаты. Показано, что у больных ТБ избыточная генерация регуляторных Т-клеток ассоциирована с эозинофилией крови и дисбалансом механизмов регуляции иммунного ответа. При ТБ с эозинофилией увеличение численности Foxp3-позитивных регуляторных Т-клеток в крови сочетается с гиперсекрецией in vitro противовоспалительных цитокинов TGFβ, IL-10, IL-4 и повышением содержания CD20+ В-лимфоцитов и IL-5 в крови. Указанные изменения являются наиболее выраженными при диссеминированной форме ТБ в сочетании с лекарственной устойчивостью возбудителя.

Заключение. Особенности иммунорегуляции при ТБ с эозинофилией крови связаны с активацией механизмов иммуносупрессии и поляризацией иммунного ответа в направлении Th2-зависимого пути.

Об авторах

О. И. Уразова
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия

Уразова Ольга Ивановна - докторр медицинских наук, профессор, член-корр. РАН, зав. кафедрой патофизиологии

634050, Томск, Московский тракт, 2



Е. Г. Чурина
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ); Национальный исследовательский Томский государственный университет (НИ ТГУ)
Россия

Чурина Елена Георгиевна - докторр медицинских наук, профессор, кафедра патофизиологии, СибГМУ; профессор, кафедра органической химии, ведущий научный сотрудник, лаборатория трансляционной клеточной и молекулярной биомедицины, НИ ТГУ.

634050, Томск, Московский тракт, 2; 634050, Томск, пр. Ленина, 36



Ю. В. Колобовникова
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия

Колобовникова Юлия Владимировна - докторр медицинских наук, профессор, кафедра патофизиологии.

634050, Томск, Московский тракт, 2



В. В. Новицкий
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия

Новицкий Вячеслав Викторович - докторр медицинских наук, профессор, академик РАН, заслуженный деятель науки Российской Федерации, кафедра патофизиологии.

634050, Томск, Московский тракт, 2



А. В. Караулов
Первый Московский государственный медицинский университет (МГМУ) имени И.М. Сеченова
Россия

Караулов Александр Викторович - докторр медицинских наук, профессор, академик РАН, заслуженный деятель науки Российской Федерации, зав. кафедрой клинической иммунологии и аллергологии.

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8/2



Е. Л. Никулина
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия

Никулина Евгения Леонидовна - кандидат медицинских наук, ассистент, кафедра патофизиологии.

634050, Томск, Московский тракт, 2



В. С. Полетика
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия

Полетика Вадим Сергеевич - ассистент, кафедра патофизиологии.

634050, Томск, Московский тракт, 2



Список литературы

1. Фрейдлин И.С. Взаимосвязи врожденного и приобретенного иммунитета при инфекциях (ревизия классических догм). Инфекция и иммунитет. 2011; 1 (3): 199–206. DOI: 10.15789/2220-7619-2011-3-199-206.

2. Pinheiro R.O., de Oliveira E.B., Dos Santos G., Sperandio da Silva G.M., de Andrade Silva B.J., Teles R.M., Milagres A., Sarno E.N., Dalcolmo M.P., Sampaio E.P. Different immunosuppressive mechanisms in multi-drug-resistant tuberculosis and non-tuberculous mycobacteria patients. Clin. Exp. Immunol. 2013; 171 (2): 210–219. DOI: 10.1111/cei.12007.

3. Churina E.G., Urazova O.I., Novitskiy V.V. The role of foxp3-expressing regulatory T-cells and T-helpers in immunopathogenesis of multidrug resistant pulmonary. Tuberculosis. Tuberc. Res. Treat. 2012; 2012: 931291. DOI: 10.1155/2012/931291.

4. Новицкий В.В., Чурина Е.Г., Уразова О.И., Колобовникова Ю.В., Кононова Т.Е., Воронкова О.В. Роль регуляторных Т-клеток и ýозинофилов в механизмах модуляции иммунного ответа при туберкулезе легких. Иммунология. 2012; 4: 184–188.

5. Liao W., Long H., Chang C.C., Lu Q. The Eosinophil in Health and Disease: from Bench to Bedside and Back. Clin. Rev. Allergy Immunol. 2016; 50 (2): 125–139. DOI: 10.1007/s12016-015-8507-6.

6. Shevach E.M. Biological functions of regulatory T cells. Adv. Immunol. 2011; 112: 137–176. DOI: 10.1016/B9780-12-387827-4.00004-8.

7. Beyer M., Schultze J.L. Plasticity of T(reg) cells: is reprogramming of T(reg) cells possible in the presence of FOXP3? Int. Immunopharmacol. 2011; 11 (5): 555–560. DOI: 10.1016/j.intimp.2010.11.024.

8. Sakaguchi S., Vignali D.A., Rudensky A.Y., Niec R.E., Waldmann H. The plasticity and stability of regulatory T-cells. Nat. Rev. Immunol. 2013; 13 (6): 461–467. DOI: 10.1038/nri3464.

9. Rudensky A.Y. Regulatory T-cells and Foxp3. Immunol. Rev. 2011; 241 (1): 260–268. DOI: 10.1111/j.1600065X.2011.01018.x.

10. Vignali D.А., Collison L.W., Workman C.J. How regulatory T-cells work. Nat. Rev. Immunol. 2008; 8 (7): 523–532. DOI: 10.1038/nri2343.

11. Miyara M., Sakaguchi S. Human FoxP3(+)CD4(+) regulatory T-cells: their knowns and unknowns. Immunol. Cell Biol. 2011; 89 (3): 346–351. DOI: 10.1038/icb.2010.137.

12. Dhamne C., Chung Y., Alousi A.M., Cooper L.J., Tran D.Q. Peripheral and thymic foxp3(+) regulatory T-cells in search of origin, distinction, and function. Front. Immunol. 2013; 27 (4): 253. DOI: 10.3389/fimmu.2013.00253.eCollection 2013.

13. Huang X., Wang H., Meng L., Wang Q., Yu J., Gao Q., Wang D. Role of eosinophils and apoptosis in PDIMs/ PGLs deficient mycobacterium elimination in adult zebrafish. Dev. Comp. Immunol. 2016; 59: 199–206. DOI: 10.1016/j.dci.2016.02.007.

14. Legrand F., Driss V., Woerly G., Loiseau S., Hermann E., Fournié J.J., Héliot L., Mattot V., Soncin F., Gougeon M.L., dombrowicz D., Capron M. A functional γδTCR/CD3 complex distinct from γδT-cells is expressed by human eosinophils. PLoS One. 2009; 4 (6): e5926. DOI: 10.1371/journal.pone.0005926.

15. Wen T., Rothenberg M.E. The Regulatory function of eosinophils. Microbiol. Spectr. 2016; 4 (5): 1–12. DOI: 10.1128/microbiolspec.MCHD-0020-2015.

16. Palomares O., Martín-Fontecha M., Lauener R., Traidl-Hoffmann C., Cavkaytar O., Akdis M., Akdis C.A. Regulatory T-cells and immune regulation of allergic diseases: roles of IL-10 and TGF-β. Genes. Immun. 2014; 15 (8): 511–520. DOI: 10.1038/gene.2014.45.

17. Banchereau J., Pascual V., O’Garra A. From IL-2 to IL-37: the expanding spectrum of anti-inflammatory cytokines. Nat. Immunol. 2012; 13 (10): 925–931. DOI: 10.1038/ni.2406.

18. Nevers T., Kalkunte S., Sharma S. Uterine Regulatory T-cells, IL-10 and hypertension. Am. J. Reprod. Immunol. 2011; 66 Suppl. 1: 88–92. DOI: 10.1111/j.16000897.2011.01040.x. 19. Josefowicz S.Z., Lu L.F., Rudensky A.Y. Regulatory T-cells: mechanisms of differentiation and function. Annu. Rev. Immunol. 2012; 30: 531–564. DOI: 10.1146/annurev.immunol.25.022106.141623.

19. Klion A. Recent advances in understanding eosinophil biology. F1000Res. 2017; 6: 1084. DOI: 10.12688/f1000research.11133.1.

20. Luukkainen A., Karjalainen J., Hurme M., Paavonen T., Huhtala H., Toppila-Salmi S. Relationships of indoleamine 2,3-dioxygenase activity and cofactors with asthma and nasal polyps. Am. J. Rhinol. Allergy. 2014; 28 (1): e5-10. DOI: 10.2500/ajra.2014.28.4013.

21. Hancox R.J., Pavord I.D., Sears M.R. Associations between blood eosinophils and decline in lung function among adults with and without asthma. Eur. Respir. J. 2018; 51 (4): pii:1702536. DOI: 10.1183/13993003.02536-2017.

22. McCoy M.E., Finkelman F.D., Straus D.B. Th2-specific immunity and function of peripheral T cells is regulated by the p56Lck Src homology 3 domain. Immunol. 2010; 185 (6): 3285–294. DOI: 10.4049/jimmunol.0900027.

23. Pace L., Pioli C., Doria G. IL-4 modulation of CD4+CD25+ T regulatory cell-mediated suppression. J. Immunol. 2005; 174 (12): 7645–7653. Doi: 10.4049/jimmunol.174.12.7645.

24. Колобовникова Ю.В., Уразова О.И., Новицкий В.В., Воронкова О.В., Михеева К.О., Игнатов М.В., Филинюк О.В., Новосельцева О.И., Степанова Е.П. Показатели клеточного и гуморального иммунного ответа при туберкулезе легких, сопровождающемся ýозинофилией. Бюллетень сибирской медицины. 2012; 1 (1): 39–45. DOI: 10.20538/1682-0363-2012-1-39-45.


Для цитирования:


Уразова О.И., Чурина Е.Г., Колобовникова Ю.В., Новицкий В.В., Караулов А.В., Никулина Е.Л., Полетика В.С. Особенности иммунорегуляции у больных туберкулезом легких с эозинофилией крови. Бюллетень сибирской медицины. 2018;17(3):168-179. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-3-168-179

For citation:


Urazova O.I., Churina E.G., Kolobovnikova Y.V., Novitskiy V.V., Karaulov A.V., Nikulina E.L., Poletika V.S. Features of immunoregulation in patients with pulmonary tuberculosis with blood eosinophilia. Bulletin of Siberian Medicine. 2018;17(3):168-179. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-3-168-179

Просмотров: 240


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)