Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

Связь показателей протеасомной системы с прогнозом прогрессирования различных молекулярных подтипов рака молочной железы

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-3-180-187

Полный текст:

Аннотация

Целью работы явилось изучение изменения особенностей функционирования протеасомной системы при различных молекулярных подтипах рака молочной железы (РМЖ) в зависимости от распространенности и прогрессирования опухолевого процесса в отдаленном периоде.

Материалы и методы. В исследование включены 132 пациентки с люминальным А, В и трижды негативным РМЖ. Материалом для исследования явилась опухолевая и гистологически неизмененная ткань молочной железы. Оценивались химотрипсиноподобная (ХПА) и каспазаподобная (КПА) активность протеасом флуориметрическим методом. Также определяли коэффициенты химотрипсинподобной активности (kХПА) и каспазаподобной активности протеасом (kКПА).

Результаты. При всех изученных молекулярных типах РМЖ наблюдалось увеличение активности протеасом в опухоли по сравнению с неизмененными тканями. Процесс лимфогенного метастазирования при люминальных раках молочной железы сопряжен с существенным изменением КПА. Снижение КПА протеасом при люминальном В подтипе РМЖ, вероятно, можно рассматривать как неблагоприятный прогностический признак в отношении лимфогенного метастазирования. Для трижды негативных опухолей распространение опухоли на регионарные лимфоузлы сопровождалось снижением kКПА протеасом. Общим для всех молекулярных подтипов показателем неблагоприятной 5-летней безметастатической выживаемости явился kКПА протеасом выше 2,19. Эти знания, несомненно, будут полезны для создания новых, более точных диагностических инструментов и мишеней противоопухолевых препаратов.

Об авторах

Е. Е. Шашова
Научно-исследовательский институт (НИИ) онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (ТНИМЦ) Российской академии наук (РАН)
Россия

Шашова Елена Евгеньевна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник.

634050, Томск, пер. Кооперативный, 5



Н. А. Тарабановская
Научно-исследовательский институт (НИИ) онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (ТНИМЦ) Российской академии наук (РАН)
Россия

Тарабановская Наталья Анатольевна - кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник,  врач-хирург, отделение общей онкологии.

634050, Томск, пер. Кооперативный, 5



Л. Н. Бондарь
Научно-исследовательский институт (НИИ) онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (ТНИМЦ) Российской академии наук (РАН)
Россия

Бондарь Людмила Николаевна - врач-патологоанатом, отделение патологической анатомии и цитологии.

634050, Томск, пер. Кооперативный, 5



Список литературы

1. Çлокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность); под ред. А.Д. Каприна и др. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена; филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018: 250 с.

2. Gray J.M., Rasanayagam S., Engel C., Rizzo J. State of the evidence 2017: an update on the connection between breast cancer and the environment. Environ Health. 2017; 16 (1): 94. DOI: 10.1186/s12940-017-0287-4.

3. Liu F., Zhou J., Zhou P., Chen W., Guo F. The ubiquitin ligase CHIP inactivates NF-κB signaling and impairs the ability of migration and invasion in gastric cancer cells. Int. J. Oncol. 2015; 46 (5): 2096–2106. DOI: 10.3892/ijo.2015.2893.

4. Kuo W.-H., Chang Y.-Y., Lai L.-C., Tsai M.-H., Hsiao C.K., Chang K.-J., Chuang E.Y. Molecular сharacteristics and metastasis рredictor genes of triple-negative breast сancer: а сlinical study of triple-negative breast сarcinomas. PLoS One. 2012; 7 (9): e45831. DOI: 10.1371/journal.pone.0045831.

5. Kennecke H., Yerushalmi R., Woods R. et al. Metastatic behavior of breast cancer subtypes. J. Clin. Oncol. 2010; 28 (20): 3271–3277. DOI: 10.1200/JCO.2009.25.9820.

6. Слонимская Е.М., Вторушин С.В., Бабышкина Н.Н., Паталяк С.В. Роль морфологических и генетических особенностей строения рецепторов ýстрогенов альфа в развитии резистентности к ýндокринотерапии тамоксифеном у пациенток люминальным раком молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2014; 3: 39–44.

7. Babyshkina N., Vtorushin S., Zavyalova M., Patalyak S., Dronova T., Litviakov N., Slonimskaya E., Kzhyshkowska J., Cherdyntseva N., Choynzonov E. The distribution pattern of ERa expression, ESR1 genetic variation and expression of growth factor receptors: association with breast cancer prognosis in Russian patients treated with adjuvant tamoxifen. Clin. Exp. Med. 2017; 17 (3): 383– 393. DOI: 10.1007/s10238-016-0428-z.

8. Yamamoto M., Hosoda M., Nakano K., Jia S., Hatanaka K.C., Takakuwa E., Hatanaka Y., Matsuno Y., Yamashita H. P53 accumulation is a strong predictor of recurrence in estrogen receptor-positive breast cancer patients treated. Cancer Sci. 2014; 105 (1): 81–88. DOI: 10.1111/cas.12302.

9. Molnár I.A., Molnár B.Б., Vízkeleti L., Fekete K., Tamás J., Deák P., Szundi C., Székely B., Moldvay J., Vári-Kakas S., Szász M.A., Kulka J., Tőkés A.M. Breast carcinoma subtypes show different patterns of metastatic behavior. Virchows Arch. 2017; 470 (3): 275–283. DOI: 10.1007/s00428-017-2065-7.

10. Thangarajah F., Enninga I., W. Malter S. et al. Retrospective analysis of Ki-67 index and its prognostic significance in over 800 primary breast cancer cases. Anticancer Res. 2017; 37 (4): 1957–1964.

11. Perou C.M. Molecular Stratification of triple-negative breast сancer. The Oncologist. 2011; 16 (1): 61–70.

12. Кондакова И.В., Чойнзонов Е.Л. Прогнозирование метастазирования плоскоклеточных карцином головы и шеи. Вопросы онкологии. 2012; 58 (1): 26–32.

13. Моисеенко Ф.В., Волков Н.М., Богданов А.А. и др. Современные возможности клинического применения ýкспрессионного типирования опухолей молочной железы. Вопросы онкологии. 2016; 62 (1): 31–34.

14. Lub S., Maes K., Menu E. Novel strategies to target the ubiquitin proteasome system in multiple myeloma. Oncotarget. 2016; 7 (6): 6521–6537. DOI: 10.18632/oncotarget.6658.

15. Колегова Е.С., Кондакова И.В., Çавьялов А.А. Малые белки теплового шока и убиквитин-протеасомная система при злокачественных опухолях. Вопросы онкологии. 2016; 3: 401–405.

16. Spirina L.V., Yunusova N.V., Kondakova I.V., Kolomiets L.A., Koval V.D., Chernyshova A.L., Shpileva O.V. Association of growth factors, HIF-1 and NF-κB expression with proteasomes in endometrial cancer. Molecular Biology Reports. 2012; 9: 8655–8662.

17. Kondakova I.V., Yunusova N.V., Spirina L.V. Association between intracellular proteinase activities and the content of locomotor proteins in tissues of primary tumors and metastases of ovarian cancer. Russian Journal of Bioorganic Chemistry. 2014; 40 (6): 681–687.

18. Kondakova I.V., Yunusova N.V., Spirina L.V., Shashova E.E., Kolegova E.S., Kolomiets L.A., Slonimskaya E.M., Villert A.B. Locomotor proteins in tissues of primary tumors and metastases of ovarian and breast cancer. Physics of Сancer: Interdisciplinary Problems and Clinical Applications. 2016: 020032. doi.org/10.1063/1.4960251.

19. Liu F., Zhou J., Zhou P. The ubiquitin ligase CHIP inactivates NF-κB signaling and impairs the ability of migration and invasion in gastric cancer cells. Int. J. Oncol. 2015; 46 (5): 2096–2106. DOI: 10.3892/ijo.2015.2893.

20. Цимоха А.С. Протеасомы: участие в клеточных процессах. Цитология. 2010; 52 (4): 277–300.

21. Kakurina G.V., Kondakova I.V., Cheremisina O.V., Shishkin D.A., Choinzonov E.L. Adenylyl сyclase-аssociated рrotein 1 in the development of head and neck squamous сell сarcinomas. Bull. Exp. Biol. Med. 2016; 160 (5): 695–697. doi.org/10.1007/s10517-016-3252-2.

22. Powers G.L., Ellison-Zelski S.J., Casa A.J. et al. Proteasome inhibition represses ER gene expression in ER + cells – a new link between proteasome activity and estrogen signaling in breast cancer. Oncogene. 2010; 29 (10): 1509–1518.

23. Ogawa S., Shih L.-Y., Suzuki T., Otsu M., Nakauchi H., et al. Deregulated intracellular signaling by mutated c-CBL in myeloid neoplasms. Clinical Cancer Research. 2010; 16: 3825–3831. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-09-2341.

24. Shashova E.E., Lyupina Y.V., Glushchenko S.A., Slonimskaya E.M., Savenkova et al. Proteasome unctioning in breast сancer: сonnection with сlinical-рathological factors. PLoS ONE. 2014; 9 (10): e109933. doi.org/10.1371/journal.pone.0109933.

25. Ivanova E.V., Kondakova I.V., Spirina L.V. et al. Chymotrypsin-like activity of proteasomes and total calpain activity in gastric and colorectal cancer. Bulleten of Experimental Biology and Medicine. 2014; 157 (6): 781–784.

26. Спирина Л.В., Кондакова И.В., Усынин Е.А., Юрмазов Ç.А. Регуляция ýкспрессии транскрипционных факторов и фактора роста ýндотелия протеасомной системой при метастазировании рака почки. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2012; 23 (1): 27–32.

27. Kakurina G.V., Kondakova I.V., Choinzonov E.L. Degradome сomponents in рrogression of squamous cell carcinoma of the head andn Neck. Vestn. Ross. Akad. Med. Nauk. 2015; (6): 684–693.


Для цитирования:


Шашова Е.Е., Тарабановская Н.А., Бондарь Л.Н. Связь показателей протеасомной системы с прогнозом прогрессирования различных молекулярных подтипов рака молочной железы. Бюллетень сибирской медицины. 2018;17(3):180-187. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-3-180-187

For citation:


Shashova E.E., Tarabanovskaya N.A., Bondar L.N. Role of proteasome system in prognosis of breast cancer progression. Bulletin of Siberian Medicine. 2018;17(3):180-187. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-3-180-187

Просмотров: 224


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)