Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

Моделирование микроокружения мезенхимных стволовых клеток как перспективный подход к тканевой инженерии и регенеративной медицине (краткий обзор)

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-3-217-228

Полный текст:

Аннотация

Одним из перспективных направлений являются разработка и модификация материалов для контроля жизнедеятельности мультипотентных мезенхимных стромальных клеток (ММСК), которые (ре)конструируют строму различных органов и тканей человека и животных. Тем не менее обсуждение вопроса о существовании и функционировании микроокружения ММСК только начинается. Это тормозит дальнейшее развитие клеточной биологии и тканевой инженерии. Дизайн искусственных материалов, способных к биомиметическому воспроизведению клеточного и тканевого микроокружения, основанный на идеях и элементах, заимствованных у природы, является современным направлением в развитии медицинского материаловедения и тканевой инженерии. Скеффолд-технологии – многообещающий экспериментальный подход к моделированию свойств природного микроокружения для стволовых клеток. Цель – краткий обзор ключевых элементов микротерриторий ММСК, его перспективных исследований и попыток моделирования в приложении к тканевой инженерии и регенеративной медицине. 

Об авторах

И. А. Хлусов
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ); Национальный исследовательский Томский государственный университет (НИ ТГУ); Балтийский федеральный университет имени (БФУ) И. Канта
Россия

Хлусов Игорь Альбертович - докторр медицинских наук, профессор, кафедра  морфологии и общей патологии, СибГМУ; старший научный сотрудник, НИ ТГУ, Томск; профессор-исследователь, БФУ им. И. Канта.

634050, Томск, Московский тракт, 2; 634050, Томск, пр. Ленина, 36; 236041, Калининград, ул. А. Невского, 14



Л. С. Литвинова
Балтийский федеральный университет имени (БФУ) И. Канта
Россия

Литвинова Лариса Сергеевна - докторр медицинских наук, зав. базовой лабораторией иммунологии и клеточных биотехнологий, БФУ им. И. Канта.

236041, Калининград, ул. А. Невского, 14



К. А. Юрова
Балтийский федеральный университет имени (БФУ) И. Канта
Россия

Юрова Кристина Алексеевна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник, базовая лаборатория иммунологии и клеточных биотехнологий, БФУ им. И. Канта.

236041, Калининград, ул. А. Невского, 14



Е. С. Мелащенко
Балтийский федеральный университет имени (БФУ) И. Канта
Россия

Мелащенко Елена Сергеевна - аспирант, лаборант, базовая лаборатория иммунологии и клеточных биотехнологий, БФУ им. И. Канта.

236041, Калининград, ул. А. Невского, 14



О. Г. Хазиахматова
Балтийский федеральный университет имени (БФУ) И. Канта
Россия

Хазиахматова Ольга Геннадьевна - кандидат биологических наук, научный сотрудник, базовая лаборатория иммунологии и клеточных биотехнологий, БФУ им. И. Канта.

236041, Калининград, ул. А. Невского, 14



В. В. Шуплецова
Балтийский федеральный университет имени (БФУ) И. Канта
Россия

Шуплецова Валерия Владимировна - кандидат биологических наук, научный сотрудник, базовая лаборатория иммунологии и клеточных биотехнологий.

236041, Калининград, ул. А. Невского, 14



М. Ю. Хлусова
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия

Хлусова Марина Юрьевна, кандидат медицинских наук, доцент, кафедра патофизиологии, СибГМУ.

634050, Томск, Московский тракт, 2



Список литературы

1. Terskikh V.V., Vasiliev A.V., Vorotelyak E.A. Stem Cell Niches. Biology Bull. 2007; 34 (3): 211–220. DOI:10.1134/S1062359007030016.

2. The global market for stem cells (Report ID: 2274672, March 2018): 162 p. URL: https://www.reportbuyer.com/product/2274672/the-global-market-for-stem-cells.html; last visit 12.05.2018.

3. Çорин В.Л., Çорина А.И., Черкасов В.Р. Анализ зарубежного рынка регенеративной медицины. Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2009; 4: 68–78.

4. Holmes D.R. Jr. State of the art in coronary intervention. Am. J. Cardiol. 2003; 91: 50A–53A.

5. Schrattenholz A., Klemm M. How human embryonic cell research can impact in-vitro drug screening technologies of the future. Drug Testing In Vitro: Breakthroughs and Trends in Cell Culture Technology. Weinheim: WILEY-VCH Verlag Gmbh Co., 2007: 205–228.

6. Rabkin E., Schoen F.J. Cardiovascular tissue engineering. Cardiovasc. Pathol. 2002; 11 (6): 305–317. https://doi.org/10.1016/S1054-8807(02)00130-8.

7. Ratner B.D., Hoffman A.S., Schoen F.J., Lemons J.E. Biomaterials Science: an introduction to Materials in Medicine. 2nd ed. San Diego: Elsevier Academic Press, 2004: 864.

8. Khlusov I.A., Shevtsova N.M., Khlusova M.Y. Detection in vitro and quantitative estimation of artificial microterritories which promote osteogenic differentiation and maturation of stromal stem cells. Methods Mol. Biol. 2013; 1035: 103–119. DOI: 10.1007/978-1-62703-508-8_9.

9. Lander A.D., Kimble J., Clevers H., Fuchs E., Montarras D., Buckingham M., Calof A.L., Trumpp A., Oskarsson T. What does the concept of the stem cell niche really mean today? BMC Biology. 2012; 10: 19. DOI: 10.1186/1741-7007-10-19.

10. Owen M., Friedenstein A.J. Stromal stem cells: marrow-derived osteogenic precursors. Ciba Found. Symp. 1988; 136: 42–60.

11. Caplan A.I. Mesenchymal stem cells. J. Orthop. Res. 1991; 9: 641–650.

12. Da Silva Meirelles L., Chagastelles P.C., Nardi N.B. Mesenchymal stem cells reside in virtually all post-natal organs and tissues. J. Cell Sci. 2006; 119: 2204–2213. DOI:10.1242/jcs.02932

13. Aerts F., Wagemaker G. Mesenchymal stem cell engineering and transplantation. In: Nolta J.A., Ed. Genetic engineering of mesenchymal stem cells. The Netherlands: Springer, 2006: 1–44. DOI: 10.1007/1-4020-3959-X_1.

14. Bianco P., Robey P.G. Skeletal stem cells. In: Lanza R., Ed. Handbook of Stem Cells. V. 2. New York: Academic Press. 2004: 415–424. DOI:10.1016/B978-0124366435/50129-2.

15. Kfoury Y., David T., Scadden D.T. Mesenchymal cell contributions to the stem cell niche. Cell Stem Cell. 2015; 16: 239–253. http://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2015.02.019.

16. Dominici M., Le Blanc K., Mueller I., Slaper-Cortenbach I., Marini F., Krause D., Deans R., Keating A., Prockop Dj., Horwitz E. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement. Cytotherapy. 2006; 8: 315–317. DOI: 10.1080/14653240600855905.

17. Han W., Yu Y., Liu X.Y. Local signals in stem cell-based bone marrow regeneration. Cell Research. 2006; 16: 189–195. DOI:10.1038/sj.cr.7310026.

18. Ho A.D., Wagner W., Franke W. Heterogeneity of mesenchymal stromal cell preparations. Cytotherapy. 2008; 10: 320–330. DOI: 10.1080/14653240802217011.

19. Docheva D., Popov C., Mutschler W., Schieker M. Human mesenchymal stem cells in contact with their environment: surface characteristics and the integrin system. J. Cell Mol. Med. 2007; 11 (1): 21–38. DOI: 10.1111/j.15824934.2007.00001.x.

20. Armstrong L., Lako M., Buckley N., Lappin T.R., Murphy M.J., Nolta J.A., Pittenger M., Stojkovic M. Editorial: Our Top 10 Developments in Stem Cell Biology over the Last 30 Years. Stem sells. 2012; 30: 2–9. DOI: 10.1002/stem.1007.

21. Pittenger M.F., Mackay A.M., Beck S.C., Marshak D.R. Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells. Science. 1999; 284: 143–147. DOI: 10.1126/science.284.5411.143.

22. Tuljapurkar S.R., Jackson J.D., Brusnahan S.K., O’Kane B.J., Sharp J.G. Characterization of a mesenchymal stem cell line that differentiates to bone and provides niches supporting mouse and human hematopoietic stem cells. Stem Cell Discovery. 2012; 2 (1): 5–14. DOI: 10.4236/scd.2012.21002.

23. Nardi N.B., da Silva Meirelles L. Mesenchymal stem cells: isolation, in vitro expansion and characterization. Handb. Exp. Pharmacol. 2006; 174: 249–282.

24. Shi S., Gronthos S. Perivascular niche of postnatal mesenchymal stem cells in human bone marrow and dental pulp. J. Bone Miner. Res. 2003; 18: 696–704. DOI: 10.1359/jbmr.2003.18.4.696.

25. Kolf C.M., Cho E., Tuan R.S. Mesenchymal stromal cells. Biology of adult mesenchymal stem cells: regulation of niche, self-renewal and differentiation. Arthritis Res. Ther. 2007; 9 (1): 204–219. DOI: 10.1186/ar2116.

26. Doherty M.J., Canfield A.E. Gene expression during vascular pericyte differentiation. Crit. Rev. Eukaryot Gene Expr. 1999; 9: 1–17.

27. Grayson W.L., Zhao F., Izadpanah R., Bunnell B., Ma T. Effects of hypoxia on human mesenchymal stem cell expansion and plasticity in 3D constructs. J. Cell Physiol. 2006; 207: 331–339. DOI: 10.1002/jcp.20571.

28. Khlusov I.A., Khlusova M.Yu., Zaitsev K.V., Kolokol’tsova T.D., Sharkeev Yu.P., Pichugin V.F., Legostaeva E.V., Trofimova I.E., Klimov A.S., Zhdanova A.I. Pilot in vitro study of the parameters of artificial niche for osteogenic differentiation of human stromal stem cell pool. Bull. Exp. Biol. Med. 2011; 150 (4): 535–542. DOI: 10.1007/s10517-011-1184-4.

29. Tavassoli M. Studies on hemopoietic microenvironments. Exp. Hematol. 1975; 3: 213–226.

30. Discher D.E., Mooney D.J., Zandstra P.W. Growth factors, matrices, and forces combine and control stem cells. Science. 2009; 324 (5935): 1673–1677. DOI: 10.1126/science.1171643.

31. Dygai A.M., Zhdanov V.V. Theory of hematopoiesis control. In: SpringerBriefs in Cell Biology. V.5. Switzerland: Springer International Publishing, 2014: 1–93.

32. Ingber D.E. Mechanical signaling and the cellular response to extracellular matrix in angiogenesis and cardiovascular physiology. Circ. Res. 2002; 91: 877–887.

33. Taichman R.S. Blood and bone: two tissues whose fates are intertwined to create the hematopoietic stem-cell niche. Blood. 2005; 105 (7): 2631–2639. DOI: 10.1182/blood-2004-06-2480.

34. Stabenfeldt S.E., Brown A.C., Barker T.H. Engineering ECM complexity into biomaterials for directing cell fate. In: Gefen Amit, Ed. Studies in Mechanobiology, Tissue Engineering and Biomaterials. V. 2. Roy K., Ed. Biomaterials as Stem Cell Niche. Berlin Heidelberg: Springer-Verlag, 2010: 1–18. DOI: 10,1007/8415_2010_32.

35. Gerecht S., Burdick J.A., Ferreira L.S., Townsend S.A., Langer R., Vunjak-Novakovic G. Hyaluronic acid hydrogel for controlled self-renewal and differentiation of human embryonic stem cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007; 104 (27): 11298–11303. DOI: 10.1073/pnas.0703723104.

36. Iwasaki H., Suda T. Hematopoietic stem cells and their niche. In: Kondo M., Ed. Hematopoietic Stem Cell Biology, Stem Cell Biology and Regenerative Medicine. New York: Humana Press, 2010: 37–55. DOI: 10.1007/978-160327-347-3.

37. Chung C., Burdick J.A. Influence of three-dimensional hyaluronic acid microenvironments on mesenchymal stem cell chondrogenesis. Tissue Eng. Part A. 2009; 15 (2): 243–254. DOI: 10.1089/ten.tea.2008.0067.

38. Djouad F., Delorme B., Maurice M., Bony C., Apparailly F., Louis-Plence P., Canovas F., Charbord P., Noël D., Jorgensen C. Microenvironmental changes during differentiation of mesenchymal stem cells towards chondrocytes. Arthritis Res. Ther. 2007; 9 (2): R33. DOI: 10.1186/ar2153.

39. Datta N., Holtorf H.L., Sikavitsas V.I., Jansen J.A., Mikos A.G. Effect of bone extracellular matrix synthesized in vitro on the osteoblastic differentiation of marrow stromal cells. Biomaterials. 2005; 26 (9): 971–977. DOI: 10.1016/j.biomaterials.2004.04.001.

40. Phadke A., Chang C.-W., Varghese S. Functional biomaterials for controlling stem cell differentiation. In: Gefen Amit, Ed. Studies in Mechanobiology, Tissue Engineering and Biomaterials. V. 2. Roy K., Ed. Biomaterials as Stem Cell Niche. Berlin Heidelberg: Springer-Verlag, 2010: 19–44.

41. Scadden D.T. The stem cell niche in health and leukemic disease. Best Pract. Res. Clin. Haematol. 2007; 20 (1): 19–27. DOI: 10.1016/j.beha.2006.11.001.

42. McNeil S.E., Hobson S.A., Nipper V., Rodland K.D. Functional calcium-sensing receptors in rat fibroblasts are required for activation of SRC kinase and mitogen-activated protein kinase in response to extracellular calcium. J. Biol. Chem. 1998; 273: 1114–1120.

43. Theman T.A., Collins M.T. The Role of the calcium-sensing receptor in bone biology and pathophysiology. Curr. Pharm. Biotechnol. 2009; 10 (3): 289–301.

44. Liu Y.K., Lu Q.Z., Pei R., Ji H.J., Zhou G.S., Zhao X.L., Tang R.K., Zhang M. The effect of extracellular calcium and inorganic phosphate on the growth and osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells in vitro: implication for bone tissue engineering. Biomed. Mater. 2009; 4 (2): 025004. DOI: 10.1088/1748-6041/4/2/025004.

45. Purton L.E., Scadden D.T. The hematopoietic stem cell niche. In: The Stem Cell Research Community ed. StemBook. Cambridge (MA): Harvard Stem Cell Institute, 2008. URL: doi/10.3824/stembook.1.28.1.

46. Sundelacruz S., Levin M., Kaplan D.L. Membrane potential controls adipogenic and osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells. PLoS One. 2008; 3 (11): e3737. DOI: 10.1371/journal.pone.0003737.

47. Undelacruz S., Levin M., Kaplan D.L. Role of membrane potential in the regulation of cell proliferation and differentiation. Stem Cell Rev. 2009; 5: 231–246. DOI: 10.1007/s12015-009-9080-2.

48. Riggs B.L., Melton III L.J. Osteoporosis: Etiology, diagnosis, and management. 2nd ed. Philadelphia. New York: Lippincott-Raven Publ., 1995: 524.

49. Dellatore S.M., Garsia A.S., Miller W.M. Mimicking stem cell niches to increase stem cell expansion. Curr. Opin. Biotechnol. 2008; 19 (5): 534–540. DOI: 10.1016/j.copbio.2008.07.010.

50. Khlusov I.A., Shevtsova N.M., Khlusova M.Yu., Zaytsev K.V., Sharkeev Y.P., Pichugin V.F., Legodtaeva E.V. Niche-relief conception for stem cells as a basis of biomimetic approach to bone and hemopoietic tissues engineering. Cellular Transplantation and Tissue Engineering. 2011; 6 (2): 55–64.

51. Pacifici R. The immune system and bone. Arch. Biochem. Biophys. 2010; 503 (1): 41–53. DOI: 10.1016/j.abb.2010.05.027.

52. Saprina T., Khlusov I., Borodulina A. Change of properties of mononuclear leukocytes at patients with an osteogenesis imperfecta after operative treatment with using nanosized hydroxylapatite coatings. Bone. 2010; 46 (Suppl. 1): S69–70.

53. Lutolf M.P., Gilbert P.M., Blau H.M. Designing materials to direct stem-cell fate. Nature. 2009; 462: 433–441. DOI: 10.1038/nature08602.

54. Metallo C.M., Mohr J.C., Detzel C.J., de Pablo J.J., Van Wie B.J., Palecek S.P. Engineering the stem cell microenvironment. Biotechnol. Prog. 2007; 23: 18–23. DOI: 10.1021/bp060350a.

55. Saha K., Pollock J.F., Schaffer D.V., Healy K.E. Designing synthetic materials to control stem cell phenotype. Curr. Opin. Chem. Biol. 2007; 11: 381–387. DOI: 10.1016/j.cbpa.2007.05.030.

56. Kobel S., Lutolf M.P. Biomaterials meet microfluidics: building the next generation of artificial niches. Curr. Opin. Biotechnol. 2011; 22 (5): 690–697. DOI: 10.1016/j.copbio.2011.07.001.

57. Dawson E., Mapili G., Erickson K., Taqvi S., Roy K. Biomaterials for stem cell differentiation. Adv. Drug Deliv. Rev. 2008; 60: 215–228. DOI: 10.1016/j.addr.2007.08.037.

58. Ponsonnet L., Reybier K., Jaffrezic N., Comte V., Lagneau C., Lissac M., Martelet C. Relationship between surface properties (roughness, wettability) of titanium and titanium alloys and cell behavior. Mater. Sci. Eng. C. 2003; 23 (4): 551–560. DOI: 10.1016/S0928-4931(03)00033-X.

59. Ueshima M., Tanaka S., Nakamura S., Yamashita K. Manipulation of bacterial adhesion and proliferation by surface charges of electrically polarized Hydroxyapatite. J. Biomed. Mater. Res. 2002; 60: 578–584. DOI: 10.1002/jbm.10113.

60. Dekhtyar Yu., Dvornichenko M.V., Karlov A.V., Khlusov I.A., Polyaka N., Sammons R., Zaytsev K.V. Electrically functionalized hydroxyapatite and calcium phosphate surfaces to enhance immobilization and proliferation of osteoblasts in vitro and modulate osteogenesis in vivo. IFMBE Proc. 2009; 25/10: 245–248. https://doi.org/10.1007/978-3-642-03900-3_70.

61. Martinez E., Engel E., Planell J.A., Samitier J. Effects of artificial microand nano-structured surfaces on cell behaviour. Ann. Anat. 2009; 191: 126–135. DOI: 10.1016/j.aanat.2008.05.006.

62. Yu L.M.Y., Leipzig N.D., Shoichet M.S. Promoting neuron adhesion and growth. Materials Today. 2008; 11: 36–43. DOI: 10.1016/S1369-7021(08)70088-9.

63. Bershadsky A.D., Balaban N.Q., Geiger B. Adhesion-dependent cell mechanosensitivity. Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2003; 19: 677–695. DOI: 10.1146/annurev.cellbio.19.111301.153011.

64. Discher D.E., Janmey P.A., Wang Y.L. Tissue cells feel and respond to the stiffness of their substrate. Science. 2005; 310: 1139–1143. DOI: 10.1126/science.1116995.

65. Tomasek J.J., Gabbiani G., Hinz B., Chaponnier C., Brown R.A. Myofibroblasts and mechano-regulation of connective tissue remodelling. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2002; 3: 349–363. DOI: 10.1038/nrm809.

66. Engler A.J., Sen S., Sweeney H.L., Discher D.E. Matrix elasticity directs stem cell lineage specification. Cell. 2006; 126 (4): 677–689. DOI: 10.1016/j.cell.2006.06.044.

67. Parmar K., Mauch P., Vergilio J.A., Sackstein R., Down J.D. Distribution of hematopoietic stem cells in the bone marrow according to regional hypoxia. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007; 104 (13): 5431–5436. DOI: 10.1073/pnas.0701152104.

68. McBeath R., Pirone D.M., Nelson C.M., Bhadriraju K., Chen C.S. Cell shape, cytoskeletal tension, and RhoA regulate stem cell lineage commitment. Dev. Cell. 2004; 6 (4): 483–495.

69. Gauthier O., Bouler J.-M., Aguado E., Pilet P., Daculsi G. Macroporous biphasic calcium phosphate ceramics: influence macropore diameter and macroporosity percentage on bone ingrowth. Biomaterials. 1998; 19 (1-3): 133–139. DOI: 10.1016/S0142-9612(97)00180-4.

70. Sous M., Bareille R., Rouais F., Clement D., Amedee J., Dupuy B. Cellular biocompatibility and resistance to compression of macroporous beta-tricalcium phosphate ceramics. Biomaterials. 1998; 19: 2147–2153. DOI: 10.1016/S0142-9612(98)00118-5.

71. Sasaki D., Shimizu T., Masuda S., Kobayashi J., Itoga K., Tsuda Y., Yamashita J.K., Yamato M., Okano T. Mass preparation of size-controlled mouse embryonic stem cell aggregates and induction of cardiac differentiation by cell patterning method. Biomaterials. 2009; 30 (26): 4384–4389. DOI: 10.1016/j.biomaterials.2009.05.003.

72. Peerani R., Rao B.M., Bauwens C., Yin T., Wood G.A., Nagy A., Kumacheva E., Zandstra P.W. Niche-mediated control of human embryonic stem cell self-renewal and differentiation. EMBO J. 2007; 26 (22): 4744–4755. DOI: 10.1038/sj.emboj.7601896.

73. de Barros A.P.D.N., Takiya C.M., Garzoni L.R., Leal-Ferreira M.L., Dutra H.S., Chiarini L.B., Meirelles M.N., Borojevic R., Rossi M.I.D. Osteoblasts and bone marrow mesenchemal stromal cells control hematopoietic stem cell migration and proliferation in 3D in vitro model. PLoS One. 2010; 5 (2): e9093–9111. DOI: 10.1371/journal.pone.0009093.

74. Curtis A.S.G., Wilkinson C. Topographical control of cells. Biomaterials. 1998; 18: 1573–1583.

75. Meyer U., Buchter A., Wiesmann H.P., Joos U., Jones D.B. Basic reactions of osteoblasts on structured material surface. Eur. Cells Mat. 2005; 9: 39–49.

76. Yim E.K., Pang S.W., Leong K.W. Synthetic nanostructures inducing differentiation of human mesenchymal stem cells into neuronal lineage. Exp. Cell Res. 2007; 313 (9): 1820–1829. DOI: 10.1016/j.yexcr.2007.02.031.

77. Jing D., Fonseca A.-V., Alakel N., Fierro F.A., Muller K., Bornhauser M., Ehninger G., Corbeil D., Ordemann R. Hematopoietic stem cells in co-culture with mesenchymal stromal cells – modeling the niche compartments in vitro. Haematologica. 2010; 95: 542–550. DOI: 10.3324/haematol.2009.010736.

78. Klein C., de Groot K., Chen W., Li Y., Zhang X. Osseous substance formation induced in porous calcium phosphate ceramics in soft tissues. Biomaterials. 1994; 15: 31–34. DOI: 10.1016/0142-9612(94)90193-7.

79. Huang J.I., Yoo J.U., Goldberg V.M. Orthopaedic applications of stem cells. In: Blau H., Melton D., Moore M. Eds. Handbook of stem cells. V. 2. New York: Elsevier Inc., 2004: 773–784. DOI: 10.1016/B978-0124366435/50160-7.

80. Gattazzo F., Urciuolo A., Bonaldo P. Extracellular matrix: a dynamic microenvironment for stem cell niche. Biochim. Biophys. Acta. 2014; 1840 (8): 2506–2519. DOI: 10.1016/j.bbagen.2014.01.010.

81. Asada N., Takeishi S., Frenette P.S. Complexity of bone marrow hematopoietic stem cell niche. Int. J. Hematol. 2017; 106 (1): 45–54. DOI: 10.1007/s12185-017-2 262-9.


Для цитирования:


Хлусов И.А., Литвинова Л.С., Юрова К.А., Мелащенко Е.С., Хазиахматова О.Г., Шуплецова В.В., Хлусова М.Ю. Моделирование микроокружения мезенхимных стволовых клеток как перспективный подход к тканевой инженерии и регенеративной медицине (краткий обзор). Бюллетень сибирской медицины. 2018;17(3):217-228. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-3-217-228

For citation:


Khlusov I.A., Litvinova L.S., Yurova K.A., Melashchenko E.S., Khaziakhmatova O.G., Shupletsova V.V., Khlusova M.Yu. Modeling of the mesenchymal stem cell microenvironment as a prospective approach to tissue bioengineering and regenerative medicine (a short review). Bulletin of Siberian Medicine. 2018;17(3):217-228. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-3-217-228

Просмотров: 615


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)