Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ГЕТЕРОГЕННОСТИ ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ГРЕЙВСА (ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ИССЛЕДОВАНИЯ ОПЕРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ)

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2015-1-81-91

Полный текст:

Аннотация

Российская медицинская академия последипломного образования, Москва
В мировой и отечественной тиреоидологии практически отсутствуют исследования, результаты которых могли бы пролить свет на механизм взаимосвязи показателей системного иммунитета и органо¬специфического аутоиммунного поражения железы при различных аутоиммунных тиреопатиях, детерминирующих разнообразные клинические паттерны их течения (возраст дебюта, риск развития и выраженность дистиреоза, риск рецидивирования или спонтанной ремиссии заболевания и т.д.).
Цель исследования – установить иммунологические и морфологические предикторы клинического течения и функциональных исходов болезни Грейвса (БГ).
Материал и методы. Обследовано 45 пациентов с БГ (14 мужчин и 31 женщина) в возрасте 18–55 лет (средний возраст – 47,0 (35,0–53,0)) года, удовлетворяющих следующим критериям: верифицированный диагноз БГ, проживание в Томской области и г. Томске не менее 10 лет, согласие пациента на исследование. Контрольная группа включала 30 человек (средний возраст – (45,3 ± 5,6) года) и была сопоставима по полу и возрасту с группами пациентов с БГ. Исследование включало: определение стандартного для БГ гормонального и серологического профиля (св. Т4, св. Т3, ТТГ, АТ-ТПО, АТ-рТТГ), культивирование мононуклеарных лейкоцитов в полной культуральной среде в течение 24 ч с последующим определением концентраций интерлейкинов (IL-2, IL-4, TNF-α) в супернатантах клеточных культур посредством твердофазного иммуноферментного анализа, определение количества клеток крови, несущих мембранно-связанные рецепторы к IL-2, IL-4, TNF-α методом проточной лазерной цитометрии на цитометре BD FACS CantotmΙΙ (США) с использованием меченых моноклональных антител, стандартное гистологическое исследование постоперационных образцов ткани щитовидной железы (ЩЖ) и иммуногистохимическую детекцию в образцах ткани ЩЖ рецепторов к IL-2, IL-4, TNF-α.
Результаты. Исходя из полученных результатов, можно выделить два клинико-иммунологических и морфологических кластера синдрома аутоиммунного гипертиреоза у больных с клиническим диагнозом БГ: первый включает формирование 1-го и 2-го гистологических вариантов БГ (минимально выраженная моноцитарная инфильтрация, отсутствие онкоцитарной трансформации эпителия) с определенными клиническими характеристиками (стойкий и выраженный характер гипертиреоза, большие размеры зоба, больший титр АТ-рТТГ и меньший АТ-ТПО, диффузный характер поражения), второй – представлен 3-м гистологическим вариантом с онкоцитарной перестройкой фолликулярного эпителия, выраженной моноцитарно/макрофагальной инфильтрацией с экспрессией TNF-R1 и клиническими паттернами (более старшая возрастная группа пациентов, меньшие размеры зоба, появление «псевдоузлов» при ультразвуковом исследовании, отражающих наличие лимфоидных фолликулов-инфильтратов, более мягкое течение тиреотоксикоза). Вероятно, что 2-й кластер представляет собой сочетание «классической БГ» с аутоиммунным тиреоидитом, тем не менее комплексный анализ клинических и лабораторно-инструментальных показателей позволяет классифицировать таких больных как пациентов с БГ.
Заключение. Данный подход, объединяющий исследование показателей системного и локального органоспецифического аутоиммунного воспаления, является перспективным с точки зрения освещения отдельных звеньев иммунопатогенеза аутоиммунных тиреопатий, приближающим исследователей к разработке иммуноинтервенционных терапевтических технологий.

Об авторах

Т. В. Саприна
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Россия
Саприна Татьяна Владимировна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры эндокринологии и диабетологии


Т. С. Прохоренко
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Россия
Прохоренко Татьяна Сергеевна, ассистент кафедры молекулярной медицины и клинической лабораторной диагностики


Н. В. Рязанцева
Сибирский государственный медицинский университет, Томск; Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого, Красноярск
Россия
Рязанцева Наталья Владимировна, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой молекулярной медицины и клинической лабораторной диагностики СибГМУ; профессор кафедры биологической химии с курсами медицинской, фармацевтической и токсикологической химии КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого


И. Н. Ворожцова
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Россия
Ворожцова Ирина Николаевна, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой эндокринологии и диабетологии


С. Ю. Мартынова
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Россия
Мартынова Светлана Юрьевна, врач-эндокринолог клиники эндокринологии


А. Н. Дзюман
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Россия
Дзюман Анна Николаевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры морфологии и общей патологии, руководитель научно-образовательного центра инновационных технологий в морфологии


А. П. Зима
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Россия
Зима Анастасия Павловна, доктор медицинских наук, профессор кафедры молекулярной медицины и клинической лабораторной диагностики


О. С. Попов
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Россия
Попов Олег Сергеевич, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры общей хирургии


И. А. Хлусов
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Россия
Хлусов Игорь Альбертович, доктор медицинских наук, профессор кафедры морфологии и общей патологии


К. Т. Касоян
Российская медицинская академия последипломного образования, Москва
Россия
Касоян Карине Тимуровна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры клинической лабораторной диагностики


И. П. Шабалова
Российская медицинская академия последипломного образования, Москва
Россия
Шабалова Ирина Петровна, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой клинической лабораторной диагностики


Список литературы

1. Микроскопическая техника: руководство / под ред. Д.С. Саркисова, Ю.Л. Перова. М.: Медицина, 1996. 544 с.

2. Пругло М.Ю. Критерии весовой и морфологической оценки щитовидной железы в условиях нормы и патоло-гии / под ред. И. Секине, Т.М. Вилера, С.И. Иржанова. Алматы, 2000. 117 с.

3. Хмельницкий О.К. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. СПб.: Сотис, 2002.

4. Уразова О.И., Кравец Е.Б., Новицкий В.В., Рогалева А.В. и др. Апоптоз лимфоцитов крови у больных аутоиммун-ными тиреопатиями // Медицинская иммунология. 2008. Т. 10, № 2–3. С. 187–192.

5. McIver B., Morris J.C. The pathogenesis of Graves’ di¬sease // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 1998. № 27. P. 73–89.

6. Stassi G., Zeuner A., Di Liberto D., Todaro M., Ricci-Vitiani L., De Maria R. Fas-FasL in Hashimoto’s thyroiditis // J. Clin. Immunol. 2001. № 21. Р. 19–23.

7. Саприна Т.В., Прохоренко Т.С., Резцова В.М., Зима А.П. и др. Особенности продукции и рецепции цитокинов Th1/Th2-профиля при болезни Грейвса // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2012. T. 8, № 2. С. 43–49.

8. Jiskra J., Antosova M., Limanova Z., Telicka Z., Lacinova Z. The relationship between thyroid function, serum monokine induced by interferon gamma and soluble interleukin-2 re-ceptor in thyroid autoimmune diseases // Clinical and Exper-imental Immunology. 2009. V. 156. P. 211–216.

9. Дрометр Д.А. Иммунологические аспекты формирования патологических состояний щитовидной железы, со-провождающихся синдромом тиреотоксикоза (экспери-ментальное исследование): автореф. дис. … кандидат медицинских наук. Екатеринбург, 2009. 25 с.

10. Кандрор В.И., Крайнева С.И., Крюкова И.В., Мкртумова Н.А. К механизмам пролиферации и гибели тиреоцитов при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы // Вестник РАМН. 2006. № 9–10. С. 56–61.

11. Poncin S., Lengele B., Colin I.M., Gerard A.C. Differential in-teractions between Th1/Th2, Th1/Th3, and Th2/Th3 cytokines in the regulation of thyroperoxidase and dual oxidase expres-sion, and of thyroglobulin secretion in thyrocytes in vitro // Endocrinology. 2008. Apr; 149 (4). P. 1534–1542.

12. Bossowski A., Harasymczuk J., Moniuszko A., Bossowska A., Hilczer M., Ratomski K. Bossowski et al. Cytometric evalua-tion of intracellular IFN-g and IL-4 levels in thyroid follicular cells from patients with autoimmune thyroid diseases // Thyroid Research. 2011. № 4. P. 13.

13. Dorshkind K., Horseman N.D. The roles of prolactin, growth hormone, insulin-like growth factor-I, and thyroid hormones in lymphocyte development and function: insights from genetic models of hormone and hormone receptor deficiency // Endocrine Reviews. 2000. V. 21. P. 292–312.

14. Vujanovic N.L. Role of TNF superfamily ligands in innate immunity // Immunol Res. 2011. Aug; 50 (2–3). P. 159–174.

15. Jones B., Kwok C., Kung A. Effect of radio-active iodine therapy on cytokine production in Graves’ disease: transient increase in IL-4, IL-6, IL-10 and TNF-alpha, with longer term increase in IFN-gamma production // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. V. 84. P. 4106–4110.

16. Aust G., Heuer M., Laue S., Lehmann I., Hofmann A., Heldin N-E. Expression of tumor necrosis factor-alpha (TNF-a) mRNA and protein in pathological thyroid tissue and carci-noma cell lines // Clinical and Experimental Immunology. 1996. V. 105. P. 148–154.

17. Paschke R., Kist A., Janicke R., Eck T., Velu T., Usadel K.H. Lack of intrathyroidal tumor necrosis factor alpha in Graves' disease // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1993. V. 76. P. 97–102.

18. Salvi M., Pedrazzoni M., Girasole G., Giuliani N., Minelli R., Walli J.R., Roti E. Serum concentrations of proinflammatory cytokines in Graves'disease: effect of treatment, thyroid function, ophthalmopathy and cigarette smoking // European Journal of Endocrinology. 2000. V. 143. P. 197–202.


Для цитирования:


Саприна Т.В., Прохоренко Т.С., Рязанцева Н.В., Ворожцова И.Н., Мартынова С.Ю., Дзюман А.Н., Зима А.П., Попов О.С., Хлусов И.А., Касоян К.Т., Шабалова И.П. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ГЕТЕРОГЕННОСТИ ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ГРЕЙВСА (ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ИССЛЕДОВАНИЯ ОПЕРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ). Бюллетень сибирской медицины. 2015;14(1):81-91. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2015-1-81-91

For citation:


Saprina T.V., Prokhorenko T.S., Ryazantseva N.V., Vorozhtsova I.N., Martynova S.Y., Dzyuman A.N., Zima A.P., Popov O.S., Khlusov I.A., Kasoyan K.T., Shabalova I.P. IMMUNOLOGICAL AND MORPHOLOGICAL PREDICTORS OF CLINICAL HETEROGENEITY OF PATIENTS WITH GRAVES' DISEASE (BASED ON RESEARCH OF THE THYROID GLAND OPERATIONAL MATERIAL). Bulletin of Siberian Medicine. 2015;14(1):81-91. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2015-1-81-91

Просмотров: 265


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)