Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

ЕДИНЫЙ АЛГОРИТМ ДЕЙСТВИЯ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ. ОСНОВЫ ПЕРВИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ АТЕРОСКЛЕРОЗА, АТЕРОМАТОЗА И КОРОНАРНОГО СИНДРОМА

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2014-6-81-92

Полный текст:

Аннотация

Гиполипидемические препараты, несмотря на различие в механизмах, действуют по единому алгоритму. Все они нормализуют рецепторное поглощение клетками полиеновых жирных кислот (ПНЖК), восстанавливают их функциональное, регуляторное и структурное действие. Атеросклероз – патологияinvivo каждой из клеток, которые лишены возможности активно поглощать ПНЖК. Атеросклероз – синдром дефицита в клетках ω-3и ω-6 ПНЖК. Компенсаторный синтез гуморальных медиаторов (эйкозаноидов) из эндогенной ω-9 С20:3 дигомо-ү-линоленовой (мидовой) ненасыщенной жирной кислоты наделяет их афизиологичными свойствами, которые нарушают активность invivo всех функциональных процессов, функцию клеток, формируя многоплановую клиническую картину патологии и атероматоз. Атеросклероз и атероматоз – это связанные, но разные процессы. Ни статины, ни иные гиполипидемические препараты плейотропным действием не обладают. Они нормализуют активное поглощение клетками ПНЖК, которые, в свою очередь, и проявляют плейотропную, присущую им invivo активность. ω-3 эйкозаноиды как пролифераторы пероксисом окисляют избыточное количество экзогенной пальмитиновой кислоты. Гиполипидемическое действие инсулина реализовано в превращении всей синтезированной invivo из глюкозы пальмитиновой жирной кислоты в олеиновую. Гиполипидемические препараты – это не средство первичной профилактики гиперлипопротеинемий (ГЛП) и атеросклероза. Основами ее могут быть нормализация биологической функции трофологии, биологической реакции экзотрофии и приведение качественного и количественного состава пищи (индукции субстратом) в соответствие с реальными, довольно ограниченными, функциональными возможностями Homosapiens. В первичной профилактике ГЛП и атеросклероза важная роль принадлежит также биологической функции интеллекта.

Об авторах

В. Н. Титов
Российский кардиологический научно-производственный комплекс Министерства здравоохранения РФ, Москва
Россия
Титов Владимир Николаевич – доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории клинической биохимии липидного обмена Института клинической кардиологии 


М. Ю. Котловский
Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого
Россия
Котловский Михаил Юрьевич – кандидат медицинских наук, зав. отделом газожидкостной, жидкостной и времяпролетной масс-спектрометрии ЦНИЛ


Е. В. Курдояк
Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого
Россия
Курдояк Евгения Валентиновна – биолог лаборатории газожидкостной, жидкостной и времяпролетной масс-спектрометрии ЦНИЛ 


А. В. Якименко
Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого
Россия
Якименко Анна Владимировна – биолог лаборатории газожидкостной, жидкостной и времяпролетной масс-спектрометрии ЦНИЛ 


И. Ю. Якимович
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Россия

Якимович Инесса Юрьевна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры физической культуры и здоровья СибГМУ Томск 



Н. В. Аксютина
Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого
Россия
Аксютина Наталья Валерьевна – кандидат медицинских наук


Ю. В. Котловский
Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого
Россия
Котловский Юрий Васильевич – доктор медицинских наук, профессор, зав. ЦНИЛ


А. М. Дыгай
НИИ фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга, Томск
Россия
Дыгай Александр Михайлович– заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор 


Список литературы

1. Кухарук В.В. Спорные и нерешенные вопросы в проблеме атеросклероза в первой декаде XXI века // Тер. архив. 2009. № 5. С. 14–20.

2. Marinangeli C., Jones P. Plant sterols, marine-derived omega-3 fatty acids and other functional ingredients: a new frontier for treating hyperlipidemia // Nutr. Metab. 2010. № 7. Р. 76–82.

3. Титов В.Н. Лабораторная диагностика и диетотерапия гиперлипопротеинемий (биологические основы). М.: Медпрактика-М, 2006.

4. Титов В.Н. Теория гуморальной патологии К. Рокитанского, целлюлярная патология Р. Вихрова и новая филогенетическая теория становления болезни. Этиология и патогенез «метаболических пандемий» // Клин. медицина. 2013. № 4. С. 4–11.

5. Титов В.Н. Синтез насыщенных, моноеновых, ненасыщенных и полиеновых жиных кислот в филогенезе, эволюционные аспекты атеросклероза // Успехи соврем. биологии. 2012. Т. 132, № 2. С. 181–193.

6. Yuan G., Al-Shali K.Z., Hegele R.A. Hypertriglyceridemia: its etiology. Effects and treatment // CMAj. 2007. V. 176, № 3. Р. 1113–1120.

7. Barnett J., Viljoen A., Wierzbicki A.S. The need for combination drug therapies in patients with complex dyslipidemia // Curr. Cardiol. Rep. 2013. V. 15, № 8. Р. 391–399.

8. Goldberg I.J., Eckel R.H., McPherson R. Triglycerides and heart disease, still a hypothesis // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2011. V. 31, № 8. Р. 1716–1725.

9. Kurotani K., Sato M., Ejima Y. High levels of stearic acid, palmitoleic acid, and dihomo-γ-linolenic acid and low levels of linoleic acid in serum cholesterol ester are associated with high insulin resistance // Nutr. Res. 2012. V. 32, № 9. Р. 669–675.

10. Last A., Ference J.D., Falleroni J. Pharmacologic treatment of hyperlipidemia // Am. Fam. Physician. 2011. V. 84, № 5. Р. 551–558.

11. Рожкова Т.А., Сусеков А.В., Соловьева Е.Ю. и др. Эффективность и переносимость статинов у больных с первичными гиперлипидемиями в амбулаторной клинической практике. // Кардиология. 2005. № 9. С. 32–34.

12. Carter A.A., Gomes T., Camacho X. et al. Risk of incident diabetes among patients treated with statins: population based study // BMJ. 2013. V. 346. Р. f2610–f2617.

13. Sapmpson U.K., Linton M.F., Fazio S. Are statins diabetogenic? // Curr. Opin. Cardiol. 2011. V. 26, № 4. Р. 342–347.

14. Tanaka S., Fukumoto Y., Nochioka K. et al. Statins exert the pleiotropic effects through small GTP-binding protein disso-ciation stimulator upregulation with a resultant Rac1 degra-dation // Arterioscler Thromb Vasc. Biol. 2013. V. 33, № 7. Р. 1591–600.

15. Tenenbaum A., Fisman E.Z. Fibrates are an essential part of modern anti-dyslipidemic arsenal: spotlight on atherogenic dyslipidemia and residual risk reduction // Cardiovasc. Diabetol. 2012. № 11. Р. 125–135.

16. Krysiak R., Gdula-Dymek A., Okopien B. The effect of bezafibrate and omega-3 fatty acids on lymphocyte cytokine release and systemic inflammation in patients with isolated hypertriglyceridemia // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2011. V. 67, № 11. Р. 1109–1117.

17. Demignot S., Beilstein F., Morel E. Triglyceriderich lipoproteins and cytosolic lipid droplets in enterocytes: key play-ers in intestinal physiology and metabolic disorders // Biochimie. 2013. S0300–9084(13): 00231–00239.

18. Tenenbaum A., Fisman E.Z. Balanced pan-PPAR activator bezafibrate in combination with statin: comprehensive lipids control and diabetes prevention? // Cardiovasc. Diabetol. 2012. № 11. Р. 140–149.

19. Титов В.Н., Лисицын Д.М. Содержание спиртов холестерина и глицерина в плазме крови зависит от числа двой-ных связей жирных кислот в пуле липидов липопротеинов // Бюл. эксп. биологии и медицины. 2006. Т. 142, № 11. С. 521–524.

20. Титов В.Н. Ширяева Ю.К., Каба С.И. Субклеточные ор-ганеллы пероксисомы, реализация биологических функ-ций трофологии, гомеостаза, эндокринологии и функ-циональные связи с митохондриями (лекция). // Клин. лаб. диагностика. 2012. № 6. С. 32–42.

21. Ye Y., Xing H.T., Guo Y. Hypolipidemic effect of a novel biflavonoid from shells of Camellia oleifera (Abel.) // Indian. J. Exp. Biol. 2013. V. 51, № 6. Р. 458–463.

22. Yki-Jarvinen H. Thiazolidinediones // N. Engl. J. Med. 2004. V. 351. Р. 1106–1118.

23. Midaoui A., de Champlain J. Prevention of hypertension, insulin resistance, and oxidative stress by alpha-lipoic acid // Hypertenson. 2002. V. 39. Р. 303–307.

24. Творогова М.Г., Лупанов В.П., Рожкова Т.А. и др. Взаимосвязь вариабельности гиполипидемического действия пробукола и особенностей нарушений обмена липопро-теидов у больных с первичной гиперлипопротеидемией // Кардиология. 1996. № 11. С. 32–37.

25. Творогова М.Г., Лупанов В.П., Нуралиев Э.Ю. и др. Со-ставление гиполипидемического действия пробукола в дозе 500 и 1000 мг/сутки при умеренной гиперлипопро-теидемии // Тер. архив. 1998. № 8. С. 17–21.

26. Hellemans K.H., Hannaert J.C., Denys B. еt al. Susceptibi¬lity of pancreatic beta cells to fatty acids is regulated by LXR/PPARalpha-dependent stearoyl-coenzyme A desaturase // PLoS One. 2009. V. 4, № 9. Р. 7266–7278.

27. Kromhout D., Yasuda S., Geleijnse J.M., Shimokawa H. Fish oil and omega-3 fatty acids in cardiovascular disease: do they really work? // Eur. Heart. J. 2012. № 33. Р. 436–443.

28. Warensjo E., Rosell M., Hellenius M. et al. Associations between estimated fatty acid desaturase activities in serum lipids and adipose tissue in humans: links to obesity and insulin resistance // Lipids. Health. Dis. 2009. № 8. Р. 37–43.

29. Rizos E.C., Elisaf M.S. Current evidence and future perspectives of omega-3 polyunsaturated fatty acids for the prevention of cardiovascular disease // Eur. J. Pharmacol. 2013. V. 706, № 1–3. Р. 1–3.

30. Huang Z., Inazu A., Nohara A. et al. Cholesteryl ester transfer protein inhibitor (JTT-705) and the development of ath-erosclerosis in rabbits with severe hypercholesterolaemia // Clin. Sci. (Lond). 2002. V. 103, № 6. Р. 587–594.

31. Morton R.E., Greene D.J. The surface cholesteryl ester con-tent of donor and acceptor particles regulates CETP: a lipo-some-based approach to assess the substrate properties of lipoproteins // J. Lipid. Res. 2003. V. 44, № 7. Р. 1364–1372.

32. Hu X., Dietz J.D., Xia C. et al. Torcetrapib induces aldo-sterone and cortisol production by an intracellular calcium-mediated mechanism independently of cholesteryl ester transfer protein inhibition // Endocrinology. 2009. V.150, №5. Р. 2211–2219.

33. Harder C., Lau P., Meng A. et al. Cholesteryl ester transfer protein (CETP) expression protects against diet induced ath-erosclerosis in SR-BI deficient mice // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2007. V. 27, № 4. Р. 858–864.

34. Трухачева Е.П., Ежов М.В. Значение никотиновой кислоты в современной кардиологии // Рациональная фармакотерапия в Кардиологии. 2011. Т. 7, № 3. С. 365–370.

35. Wang W., Basinger A., Neese R.A. et al. Effects of nicotinic acid on fatty acid kinetics, fuel selection, and pathways of glucose production in women // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2000. V. 279, № 1. Р. 50–59.

36. Thomsen C., Rasmussen O., Lousen T. et al. Differential ef-fects of saturated and monounsaturated fatty acids on post-prandial lipemia and incretin responses in healthy subjects // Am. J. Clin. Nutr. 1999. V. 69, № 6. Р. 1135–1143.

37. Ramsden C.E., Zamora D., Leelarthaepin B. et al. Use of di-etary linoleic acid for secondary prevention of coronary heart disease and death: evaluation of recovered data from the Sydney Diet Heart Study and updated meta-analysis // BMJ. 2013. V. 346: e8707–8714.

38. Stachowska E., Baskiewicz M., Marchlewicz M. et al. Conju-gated linoleic acids regulate triacylglycerol and cholesterol concentrations in macrophages/foam cells by the modulation of CD36 expression // Acta Biochim Pol. 2010. V. 57, № 3. Р. 379–384.

39. Рожкова Т.А., Титов В.Н., Амелюшкина В.А. и др. Диагностика умеренной и высокой гипертриглицеридемии у пациентов в поликлинической практике: первичные и вторичные нарушения липидного обмена // Тер. архив. 2010. № 4. С. 10–17.


Для цитирования:


Титов В.Н., Котловский М.Ю., Курдояк Е.В., Якименко А.В., Якимович И.Ю., Аксютина Н.В., Котловский Ю.В., Дыгай А.М. ЕДИНЫЙ АЛГОРИТМ ДЕЙСТВИЯ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ. ОСНОВЫ ПЕРВИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ АТЕРОСКЛЕРОЗА, АТЕРОМАТОЗА И КОРОНАРНОГО СИНДРОМА. Бюллетень сибирской медицины. 2014;13(6):81-92. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2014-6-81-92

For citation:


Titov V.N., Kotlovskiy M.Y., Kurdoyak Y.V., Yakimenko A.V., Yakimovich I.Y., Aksyutina N.V., Kotlovskiy Y.V., Dygai A.M. A SINGLE MECHANISM OF ACTION OF HYPOLIPIDEMIC DRUGS. BASIC PRINCIPLES OF PRIMARY PREVENTION OF ATHEROSCLEROSIS, ATHEROMATOSIS AND CORONARY SYNDROME. Bulletin of Siberian Medicine. 2014;13(6):81-92. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2014-6-81-92

Просмотров: 234


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)