Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

ДИНАМИКА ГЕННОЙ ЭКСПРЕССИИ У БОЛЬНЫХ ТЯЖЕЛОЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИ РЕЗИСТЕНТНОЙ АСТМОЙ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2014-1-47-55

Полный текст:

Аннотация

В настоящее время доминирующие механизмы формирования терапевтической резистентности при астме не определены. Целью настоящего исследования была динамическая оценка профилей генной экспрессии при тяжелой терапевтически резистентной астме в течение периода наблюдения.
Проведено проспективное интервенционное исследование в параллельных группах с продолжительностью лечебного периода 24 нед. Апостериорно в соответствии с критериями ATS группа пациентов с тяжелой астмой была разделена на терапевтически чувствительных и резистентных пациентов. Глобальный уровень экспрессии генов определен в лимфоцитах периферической крови с помощью микрочипа Affymetrix HuGene ST1.0. Выполнен кластерный анализ временных рядов.
По данным исследования, в качестве механизмов развития резистентности могут рассматриваться повышение уровня оксида азота и, как следствие, нитрация бета-2-агонистов, дисрегуляция секреции эндогенных стероидов и процессы трансформации норадреналина в адреналин, вовлечение в патогенез суперантигена и (или) энтеротоксина золотистого стафилококка. Характеристика динамики экспрессии генов KEGG-пути «астма» может отражать низкую эффективность или длительный период реализации эффектов базисной противовоспалительной терапии.

Об авторах

Е. С. Куликов
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Россия
Куликов Евгений Сергеевич, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры общей врачебной практики и поликлинической терапии


Л. М. Огородова
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Россия
Огородова Людмила Михайловна, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАМН, зав. кафедрой факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета


М. Б. Фрейдин
Научно-исследовательский институт медицинской генетики Сибирского отделения РАМН
Россия
Фрейдин Максим Борисович, кандидат биоогических наук, старший научный сотрудник лаборатории популяционной генетики


И. В. Салтыкова
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Россия
Салтыкова Ирина Владимировна, кандидат медицинских наук, научн. сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории


И. А. Деев
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Россия
Деев Иван Анатольевич, доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета


П. А. Селиванова
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Россия
Селиванова Полина Александровна, кандидат медицинских наук, докторант кафедры госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины


Список литературы

1. Chung K.F., Godard P., Adelroth E. Difficult therapy-resistant asthma // Eur. Respir. J. 1999. 13. P. 1198–1208.

2. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И., Петрова М.А. Многоликая бронхиальная астма: диагностика, лечение и профилактика. М.: Нордмедиздат, 2011. С. 343.

3. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / под ред. А.C. Белевского. М.: Российское респираторное общество, 2012. 108 с.

4. Miller M.K., Johnson C., Miller D.P. et al. Severity assessment in asthma: an evolving concept // J. Allergy Clin. Im-munol. 2005. 116. P. 990–995.

5. Чучалин А.Г., Огородова Л.М., Петровский Ф.И и др. Мониторирование и лечение тяжелой бронхиальной астмы у взрослых: результаты национального многоцентрового исследования НАБАТ // Терапевтический архив. 2005. 77 (3). C. 36–42.

6. Чучалин А.Г., Огородова Л.М., Петровский Ф.И и др. Базисная терапия тяжелой бронхиальной астмы. Данные национального исследования НАБАТ // Пульмонология. 2004. 6. C. 32.

7. Bel E.H. Clinical phenotypes of asthma // Curr. Opin. Pulm. Med. 2004. 10. Р. 44–50.

8. Voelkel N., Spiegel S. Why is effective treatment of asthma so difficult? An integrated systems biology hypothesis of asthma // Immunol. Cell. Biol. 2009. 87 (8). P. 601–605.

9. Proceedings of the ATS workshop on refractory asthma: cur-rent understanding, recommendations, and unanswered ques-tions // American Thoracic Society. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. Dec; 162 (6). P. 2341–2351.

10. Smyth G.K. Limma: linear models for microarray data // Bio-informatics and Computational Biology Solutions using R and Bioconductor / R. Gentleman, V. Carey, S. Dudoit, R. Irizarry, W. Huber (eds.). New York: Springer, 2005. P. 397–420.

11. Benjamini Y., Hochberg Y. Controlling the false discovery rate: a practical and powerful approach to multiple testing // J. R. Stat. Soc. B. 1995. 57. P. 289–300.

12. Kumar L., Futschik M.E. Mfuzz: A software package for soft clustering of microarray data // Bioinformation. 2007. 2 (1). P. 5–7.

13. Cabral A.L., Vollmer W.M., Barbirotto R.M. et al. Exhaled ni-tric oxide as a predictor of exacerbation in children with mod-erate-to-severe asthma: a prospective, 5-month study // Ann. Al-lergy Asthma Immunol. 2009. Sep; 103 (3). P. 206–211.

14. Sunyer J., Basagaña X., Belmonte J. et al. Effect of nitrogen dioxide and ozone on the risk of dying in patients with se-vere asthma // Thorax. 2002. Aug; 57 (8). P. 687–693.

15. Matsunaga K., Hirano T., Akamatsu K. et al. Predictors for identifying the efficacy of systemic steroids on sustained ex-haled nitric oxide elevation in severe asthma // Allergol Int. 2013. Sep; 62 (3). P. 359–365.

16. Reszka K.J., McGraw D.W., Britigan B.E. Peroxidative me-tabolism of beta2-agonists salbutamol and fenoterol and their analogues // Chem. Res. Toxicol. 2009. Jun; 22 (6). P. 1137–1150.

17. Reszka K.J., Sallans L., Macha S. et al. Airway peroxidases catalyze nitration of the beta2-agonist salbutamol and de-crease its pharmacological activity // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2011. Feb; 336 (2). P. 440–449.

18. Feng J.T., Hu C.P. Dysfunction of releasing adrenaline in asthma by nerve growth factor // Med. Hypotheses. 2005. 65 (6). P. 1043–1046.

19. Kvetnansky R., Kubovcakova L., Tillinger A. et al. Gene ex-pression of phenylethanolamine N-methyltransferase in cor-ticotropin-releasing hormone knockout mice during stress exposure // Cell Mol. Neurobiol. 2006. Jul-Aug; 26 (4–6). P. 735–754.

20. Yamaguchi-Shima N., Okada S., Shimizu T. et al. Adrenal adrenalineand noradrenaline-containing cells and celiac sympathetic ganglia are differentially controlled by centrally administered corticotropin-releasing factor and arginine-vasopressin in rats // Eur. J. Pharmacol. 2007. Jun 14; 564 (1–3). P. 94–102.

21. Hodel A. Effects of glucocorticoids on adrenal chromaffin cells // J. Neuroendocrinol. 2001. Feb; 13 (2). Р. 216–220.

22. Wood P.R., Hill V.L., Burks M.L. Mycoplasma pneumoniae in children with acute and refractory asthma // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2013. May; 110 (5). P. 328–334.

23. Sullivan B.M., Jobe O., Lazarevic V. Increased susceptibility of mice lacking T-bet to infection with Mycobacterium tu-berculosis correlates with increased IL-10 and decreased IFN-gamma production // The Journal of Immunology. 2005. 175. P. 4593–4602.

24. Van Zele T, Gevaert P. Role of Staphylococcus aureus in upper respiratory infections // Verh K Acad Geneeskd Belg. 2008. 70 (5–6). P. 369–378.

25. Kowalski M.L., Cieślak M., Pérez-Novo C.A. et al. Clinical and immunological determinants of severe/refractory asthma (SRA): association with Staphylococcal superantigen-specific IgE antibodies // Allergy. 2011. Jan; 66 (1). P. 32–38.

26. Bachert C., van Steen K., Zhang N. et al. Specific IgE against Staphylococcus aureus enterotoxins: an independent risk factor for asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 2012. Aug; 130 (2). P. 376–381.


Для цитирования:


Куликов Е.С., Огородова Л.М., Фрейдин М.Б., Салтыкова И.В., Деев И.А., Селиванова П.А. ДИНАМИКА ГЕННОЙ ЭКСПРЕССИИ У БОЛЬНЫХ ТЯЖЕЛОЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИ РЕЗИСТЕНТНОЙ АСТМОЙ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ. Бюллетень сибирской медицины. 2014;13(1):47-55. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2014-1-47-55

For citation:


Kulikov Y.S., Ogorodova L.M., Freidin M.B., Saltikova I.V., Deyev I.A., Selivanova P.A. GENE EXPRESSION DYNAMICS IN PATIENTS WITH SEVERE THERAPY-RESISTANT ASTHMA DURING TREATMENT PERIOD. Bulletin of Siberian Medicine. 2014;13(1):47-55. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2014-1-47-55

Просмотров: 257


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)