Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

ХАРАКТЕРИСТИКА СЕРДЕЧНОЙ ФОРМЫ БЕЛКА, СВЯЗЫВАЮЩЕГО ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ, ИНТЕРЛЕЙКИНОВ-6 И -8 КАК АЛЬТЕРНАТИВНЫХ МАРКЕРОВ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1-го ТИПА

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2015-5-61-72

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования – изучить альтернативные маркеры прогрессирования диабетической нефропатии (ДН), такие как сердечная форма белка, связывающего жирные кислоты (сБСЖК), интерлейкина-6 (ИЛ-6) и интерлейкина-8 (ИЛ-8) у больных сахарным диабетом 1-го типа (СД-1).

Материал и методы. Обследовано 87 пациентов с СД-1 в возрасте от 18 до 54 лет (основная группа), из которых у 30 больных выявлена нормоальбуминурия (НАУ), у 29 – микроальбуминурия (МАУ) и у 28 – протеинурия (ПУ). Контрольную группу составили 24 условно здоровых донора в возрасте от 22 до 29 лет. В группу сравнения вошли 22 пациента в возрасте от 20 до 42 лет с верифицированным диагнозом эссенциальной артериальной гипертензии (АГ) без нарушений углеводного обмена. Определение суточной экскреции альбумина с мочой осуществлялось иммунотурбидиметрическим методом. Скорость клубочковой фильтрации рассчитывалась по формуле Hoek с применением сывороточной концентрации цистатина С. Содержание сБСЖК, ИЛ-6, цистатина С в сыворотке крови, а также сБСЖК, ИЛ-8 в моче определяли методом иммуноферментного анализа.

Результаты. Анализ содержания сБСЖК в сыворотке крови показал, что концентрация данного маркера у лиц основной группы с СД-1 была выше, чем у пациентов групп контроля и сравнения. При исследовании содержания сБСЖК в моче было зарегистрировано увеличение уровня данного аналита у лиц с эссенциальной АГ и максимально высокие показатели сБСЖК у пациентов с СД-1. Концентрация ИЛ-6 как у больных с СД-1, так и у лиц с эссенциальной АГ была статистически значимо выше контрольных значений. Cодержание сБСЖК и ИЛ-6 в сыворотке, а также сБСЖК и ИЛ-8 в моче увеличивалось по мере прогрессирования ДН и было максимальным у лиц подгруппы ПУ. При этом уровень сБСЖК и ИЛ-8 в моче у пациентов подгруппы МАУ был выше по сравнению со значениями данных аналитов у лиц НАУ. Обращает на себя внимание и факт увеличенного содержания сБСЖК в моче у пациентов подгруппы НАУ по сравнению с контрольными значениями. Показатели мочевой экскреции сБСЖК и ИЛ-8 у лиц с МАУ с хронической болезнью почек (ХБП) 2-й стадии были выше по сравнению со значениями данного маркера у пациентов с МАУ с ХБП 1-й стадии.

Заключение. Таким образом, полученные в ходе проведенного исследования результаты свидетельствуют о том, что с БСЖК и ИЛ-8 можно рассматривать в качестве альтернативных маркеров прогрессирования ДН у пациентов, страдающих СД-1.

Об авторах

Ю. А. Рыжикова
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Россия

Рыжикова Юлия Александровна – аспирант кафедры эндокринологии и диабетологии



И. Н. Ворожцова
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Россия
Ворожцова Ирина Николаевна – доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой эндокринологии и диабетологии


Т. В. Саприна
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Россия
Саприна Татьяна Владимировна – доктор медицинских наук, доцент кафедры эндокринологии и диабетологии


В. Д. Завадовская
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Россия
Завадовская Вера Дмитриевна – доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой лучевой диагностики и лучевой терапии


А. Б. Меринов
НИИ кардиологии, Томск
Россия
Меринов Антон Борисович – врач-рентгенолог отделения рентгеновских и томографических методов диагностики


И. В. Кулагина
НИИ кардиологии, Томск
Россия
Кулагина Ирина Владимировна – кандидат медицинских наук, зав. клинико-диагностической лабораторией


Список литературы

1. Klein J. Biomarkers that predict diabetic nephropathy: the long road from finding targets to clinical use // Diabetes. 2012. V. 61. P. 3072–3073.

2. Nielsen S.E., Sugaya T., Hovind P., Baba T., Parving H., Rossing P. Urinary liver-type fatty acid-binding protein pre-dicts progression to nephropathy in type 1 diabetic patients // Diabetes Care. 2010. № 33. P. 1320–1324.

3. Дедов И.И., Шестакова М.В., Александров А.А. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой (7-й выпуск) // Сахарный диабет. 2015. № 1S. С. 1–112.

4. MacIsaac R.J., Tsalamandris C., Panagiotopoulos S., Smith T.J., McNei lK.J., Jerums G. Nonalbuminuric renal in-sufficiency in type 2 diabetes // Diabetes Care. 2004. V. 27, № 1. P. 195–200.

5. Giorgino F., Laviola L., Perin P.C., Solnica B., Fuller J., Chaturvedi N. Factors associated with progression to macroalbuminuria in microalbuminuric type 1 diabetic patients: the EURODIAB Prospective Complications Study // Diabetologia. 2004. № 47. P. 1020–1028. doi: 10.1007/s00125-004-1413-8.

6. Perkins B.A., Ficociello L.H. In patients with type 1 diabetes and new-onset microalbuminuria the development of advanced chronic kidney disease may not require progression to proteinuria // Kidney International. 2010. № 77. P 57–64.

7. Лебедева Н.О., Викулова О.К. Маркеры доклинической диагностики диабетической нефропатии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа // Сахарный диабет. 2012. № 2. С. 38–45.

8. Nauta F.L., Boertien W.E., Bakker S.J., Goor H.V., Oeveren W.V., Paul E., Bilo H., Gansevoort R.T. Glomeru-lar and tubular damage markers are elevated in patients with diabetes // Diabetes Care. 2011. № 34. P. 975–981.

9. Smathers R.L., Petersen D.R. The human fatty acid-binding protein family: evolutionary divergences and functions // Human genomics. 2011. V. 5, № 3. P. 170–191.

10. Haunerland N.H., Spener F. Fatty acid-binding proteins – insights from genetic manipulations // Progress in lipid re-search. 2004. № 43. P. 328–349.

11. Storch J., Thumser A.E. Tissue-specific functions in the fatty acid-binding protein family // The Journal of Biological Chemistry. 2010. V. 285, № 43. Р. 32679–32683.

12. Maatman R.G., Westerlo M.A., Kuppevelt T.H., Veer-kamp J.H. Molecular identification of the liverand the heart-type fatty acid-binding proteins in human and rat kidney // Biochem. J. 1992. № 288. P. 285–290.

13. Ozawa S., Ueda S., Li Y., Mori K., Asanuma K., Yanag-ita M., Nakagawa T. Fatty acid binding protein 3 as a poten-tial mediator for diabetic nephropathy in eNOS deficient mouse // Biochemical and Biophysical Research Communi-cations. 2014. № 454. P. 531–536.

14. Panduru N.M., Forsblom C. Urinary liver-type fatty acid-binding protein and progression of diabetic nephropathy in type 1 diabetes // Diabetes Care. 2013. № 36. P. 2077–2083.

15. Kamijo-Ikemori A., Sugaya T., Ichikawa D., Hoshino S., Matsui K., Yokoyama T., Yasuda T., Hirata K., Kimura K. Urinary liver type fatty acid binding protein in diabetic nephropathy // Clinica Chimica Acta. 2013. № 424. P. 104–108.

16. Kamijo-Ikemori A., Sugaya T., Yasuda T., Kawata T., Ota A., Tatsunami S., Kaise R., Ishimitsu T., Tanaka Y., Kimura K. Clinical significance of urinary liver-type fatty acid–binding protein in diabetic nephropathy of type 2 diabetic patients // Diabetes Care. 2011. № 34. P. 691–696.

17. Saraheimo M., Teppo A.-M., Forsblom C., Fagerudd J., Groop P.-H. Diabetic nephropathyis associated with low-grade inflammation in type 1 diabetic patients // Diabetologia. 2003. № 46. P. 1402–1407.

18. Alexandraki K.I., Piperi C., Ziakas P.D., Apostolopoulos N.V., Makrilakis K., Syriou V., Diamanti-Kandarakis E., Kaltsas G., Kalofoutis A. Cytokine secretion in long-standing diabetes mellitus type 1 and 2: associations with low-grade systemic inflammation // Clin. Immunol. 2008. № 28. P. 314–321.

19. Targrer G., Zenari L., Bertolini L., Muggeo M., Zoppini G. Elevated levels of interleukin-6 in young adults with type 1 diabetes without clinical evidence of microvascular and macrovascular complications // Diabetes Care. 2001. V. 24, № 5. P. 1402–1407.

20. Vaidya V.S., Niewczas M.A., Ficociello L.H., Johnson A.S., Collings F.B., Warram J.H., Krolewski A.S., Bonventre J.V. Regression of microalbuminuria in type 1 diabetes is associated with lower levels of urinary tubular injury biomarkers, kidney injury molecule-1, and N-acetyl-β-D-glucosaminidase // Kidney Int. 2011. V. 79, № 4. P. 464–470. doi:10.1038/ki.2010.404.

21. Shelbaya S., Amer H., Seddik S., Allah A.A., Sabry I.M., Mohamed T., Mosely M. Study of the role of interleukin-6 and highly sensitive C-reactive protein in diabetic nephropathy in type 1 diabetic patients // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 2012. № 16, P. 176–182.

22. Choudhary N., Ahlawat R.S. Interleukin-6 and C-Reactive protein in pathogenesis of diabetic nephropathy // Iranian Journal of Kidney Diseases. 2008. V. 2, № 2. P. 72–79.

23. Wolkow P.P., Niewczas M.A., Perkins B., Ficociello L.F., Lipinski B., Warram J.H., Krolewski A.S. Association of uri-nary inflammatory markers and renal decline in microalbu-minuric type 1 diabetics // Journal of the American Society of Nephrology. 2008. № 797, P. 789–797.

24. Niewczas M.A., Ficociello L.H., Johnson A.C., Walker W., Rosolowsky E.T., Roshan B., Warram J.H., Krolewski A.S. Serum concentrations of markers of TNFα and fas-mediated pathways and renal function in nonproteinuric patients with type 1 diabetes // Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 2009. № 4. P. 62–70.

25. Mahyar A., Ayazi P., Maleki M.R., Daneshi-Kohan M.M., Sarokhani H.R., Hashemi H.J., Talebi-Bakhshayesh M. Serum levels of interleukin-6 and interleukin-8 as diagnostic markers of acute pyelonephritis in children // Korean J. Pedi-atr. 2013. V. 56, № 5. P. 218–223. doi: 10.3345/kjp. 2013.56.5.218.

26. Hoepelman A.I., Meiland R., Geerlings S.E. Pathogenesis and management of bacterial urinary tract infections in adult patients with diabetes mellitus // Int. J. Antimicrob. Agents. 2003. № 22. P. 35–43.

27. Хайкина Е.В., РешедькоК., Морозов М.В. Инфекции мочевыводящих путей у больных сахарным диабетом // Клиническая микробиология и антимикробная химиоте-рапия. 2008. Т. 10, № 3. С. 36–44.

28. Joshi N., Caputo G., Weitekamp M., Karchmer A.W. Infections in patients with diabetes mellitus // New England Journal of Medicine. 1999. № 341. P. 1906–1911.

29. Ronald A., Ludwig E. Urinary tract infections in adults with diabetes // International Journal of Antimicrobial Agents. 2001. № 17. P. 287–292.

30. Kuruvilla S., Dorkin T.J. Diabetes and its effect on lower urinary tract function: pathophysiology and management // Current Bladder Dysfunction Reports. 2014. № 9. P. 221–226. doi: 10.1007/s11884-014-0251-x.

31. Попков В.М., Долгов А.Б., Захарова Н.Б., Понукалин А.Н., Вараксин Н.А. Мочевые биомаркеры при остром пиелонефрите // Саратовский научно-медицинский журнал. 2013. Т. 9, № 1. С. 110–115.

32. Меркоданова Ю.А., Утц И.А. Цитокиновый профиль мочи при различных этиопатогенетических вариантах хронического пиелонефрита у детей // Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. Т. 7, № 4. С. 901–904.

33. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int Suppl 2013;3(1):1–150. URL: http://www.kdigo.org/clinical practice guidelines/pdf/CKD/ KDIGO2012CKDGL.pdf

34. Похильченко М.В., Котова Д.П., Постникова С.Л. Методы исследования состояния функции почек у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Лечебное дело. 2011. № 2. С. 111–119.

35. Климонтов В.В., Мякина Н.Е. Хроническая болезнь почек при сахарном диабете. Новосибирск: Изд-во НГУ, 2014. 44 c.

36. Woo K.-S., Choi J.-L., Kim B.-R., Kim J.-E., Han J.-Y. Clinical Usefulness of Serum Cystatin Casa Marker of Renal Function // Diabetes Metab. J. 2014. № 38. P. 278–284.

37. Zhang P.P., Zhan J.H., Xie H.L., Li L.S., Liu Z.H. Evalua-tion of glomerular filtration rate using cystatin C in diabetic pa-tients analysed by multiple factors including tubular function // The Journal of International Medical Research. 2010. № 38. P. 473–483.

38. MacIsaac R.J., Tsalamandris C., Thomas M.C., Premarat-ne E., Panagiotopoulos S., Smith T.G., Poon A., Jen-kins M.A., Ratnaike S.I., Power D.A., Jerums G. The accuracy of cystatin C and commonly used creatinine-based methods for detecting moderate and mild chronic kidney disease in diabetes // Diabetic Medicine. № 24. P. 443–448.

39. Пролетов Я.Ю., Саганова Е.С., Галкина О.В., Зуби-на И.М., Богданова Е.О., Сиповский В.Г., Смирнов А.В. Диагностическая значимость цистатина С и нейтро-фильного липокалина, ассоциированного с желатиназой, при первичных гломерулопатиях // Терапевтический ар-хив. 2013. № 6. С. 10–16.

40. Hoek F.J., Kemperman F.A., Krediet R.T. A comparison be-tween cystatin C, plasma creatinine and the Cockcroft and Gault formula for the estimation of glomerular filtration rate // Nephrol. Dial. Transpl. 2003. № 18. P. 2024–2031.

41. Тетерина Т.А., Аполихина И.А., Глыбочко П.В., Безнощенко О.С., Кречетова Л.В. Дифференцированный подход к диагностике резистентного гиперактивного мочевого пузыря у женщин // Эффективная фармакотерапия. 2014. № 41. С. 18–23.

42. Mendall M.A., Asante M., Ballam L., Morris J., Stra-chan D.P., Camm A.J., Northfield T.C. Relation of serum cytokine concentrations to cardiovascular risk factors and cor-onary heart disease // Heart. 1997. V. 78. P. 273–277.

43. Brasier A.R., Recinos A. III, Eledrisi M.S. Vascular inflam-mation and the renin-angiotensin system // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2002. № 22. P. 1257–1266.

44. Stenvinkel P. Endotelial dysfunction and inflammation – is there link? // Nephrol. Dial. Transplant. 2001. № 16. P. 1968–1971.

45. Samuelsson A.M., Alexanderson C., Mölne J., Haralds-son B., Hansell P., Holmäng A. Prenatal exposure to inter-leukin-6 results in hypertension and alterations in the renin-angiotensin system of the rat // J. Physiol. 2006. V. 575. № 3. P. 855–867.

46. Топчиева Л.В., Малышева И.Е., Курбатова И.В., Корнева В.А., Барышева О.Ю. Содержание интерлейкина-6 у здоровых и больных эссенциальной артериальной гипертензтией с разными генотипами по –572G>C полиморфному маркеру гена IL6 // Ученые записки Петрозаводского государственного университета: естественные и технические науки. 2015. № 2. С. 39–44.


Для цитирования:


Рыжикова Ю.А., Ворожцова И.Н., Саприна Т.В., Завадовская В.Д., Меринов А.Б., Кулагина И.В. ХАРАКТЕРИСТИКА СЕРДЕЧНОЙ ФОРМЫ БЕЛКА, СВЯЗЫВАЮЩЕГО ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ, ИНТЕРЛЕЙКИНОВ-6 И -8 КАК АЛЬТЕРНАТИВНЫХ МАРКЕРОВ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1-го ТИПА. Бюллетень сибирской медицины. 2015;14(5):61-72. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2015-5-61-72

For citation:


Ryzhikova Y.A., Vorozhtsova I.N., Saprina T.V., Zavadovskaya V.D., Merinov A.B., Kulagina I.V. СHARACTERISTICS OF THE HEART FATTY ACID-BINDING PROTEIN, INTERLEUKIN-6 AND INTERLEUKIN-8 AS ALTERNATIVE MARKERS OF DIABETIC NEPHROPATHY PROGRESSION IN PATIENTS WITH TYPE 1 DIABETES MELLITUS. Bulletin of Siberian Medicine. 2015;14(5):61-72. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2015-5-61-72

Просмотров: 254


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)