Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

Особенности ион-транспортных процессов в модели артериальной гипертензии

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-4-103-109

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования. Изучение ионных механизмов регуляции сократительной активности сосудистых гладких мышц и мембранного потенциала эритроцитов у спонтанно-гипертензивных крыс.

Материалы и методы. Механографическим методом исследовано действие ацетилхолина (АЦХ), 10 мкМ, и Са2+-ионофора A23187, 10 мкМ, на контрактильные реакции изолированных гладкомышечных сегментов аорты 11-недельных спонтанно-гипертензивных крыс (spontaneously hypertensive rats, SHR) и крыс Wistar – Kyoto (WKY), индуцированные фенилэфрином (ФЭ), 1 мкМ. Крысы SHR были разделены на контрольную и экспериментальные группы в зависимости от типа получаемого лечения (амлодипин 10 мг/кг внутрижелудочно). У крыс SHR измеряли артериальное давление (АД) до и после лечения. Потенциометрическим методом оценивали величину гиперполяризационного ответа (ГО) и активность Са2+-зависимых К+-каналов мембраны эритроцитов крыс SHR.

Результаты. В ответ на стимулирующее воздействие АЦХ и кальциевого ионофора А23187 происходило расслабление гладкомышечных сегментов аорты крыс WKY и SHR, предсокращенных адреномиметиком ФЭ. На добавление АЦХ сосудистые сегменты крыс SHR отвечали большей дилатацией, чем сегменты крыс WKY, но подобной тенденции не наблюдалось при действии Ca2+-ионофора. Внутрижелудочное введение крысам SHR блокатора Са2+-каналов L-типа амлодипина вызывало как снижение АД, так и значимое усиление расслабляющего действия холиномиметика и Са2+-ионофора на интактные сегменты аорты. У крыс SHR отмечено повышение амплитуды ГО активности Са2+-зависимых К+-каналов мембраны эритроцитов.

Заключение. Дилатационные реакции сосудистых гладких мышц крыс SHR обусловлены изменением эндотелиальной функции и Са2+-зависимой ионной проводимости мембраны миоцитов. Увеличение гиперполяризации мембраны эритроцитов крыс со спонтанной гипертензией связано с активацией калиевых каналов. Селективное воздействие на данные внутриклеточные мишени может служить основой для разработки антигипертензивных препаратов.

Об авторах

А. В. Носарев
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ); Национальный исследовательский Томский политехнический университет (НИ ТПУ)
Россия

Носарев Алексей Валерьевич, доктор медицинских наук, профессор, кафедра биофизики и функциональной диагностики, СибГМУ; отделение ядерно-топливного цикла, Физико-технический институт, НИ ТПУ

634050, г. Томск, Московский тракт, 2, 634050, г. Томск, пр. Ленина, 30 



Ю. Г. Бирулина
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия

Бирулина Юлия Георгиевна, кандидат биологических наук, ассистент, кафедра биофизики и функциональной диагностики

634050, г. Томск, Московский тракт, 2



И. В. Петрова
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия

Петрова Ирина Викторовна, доктор биологических наук, профессор, кафедра биофизики и функциональной диагностики

634050, г. Томск, Московский тракт, 2



И. В. Ковалев
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия

Ковалев Игорь Викторович, доктор медицинских наук, профессор, кафедра биофизики и функциональной диагностики

634050, г. Томск, Московский тракт, 2



С. В. Гусакова
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия

Гусакова Светлана Валерьевна, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой биофизики и функциональной диагностики

634050, г. Томск, Московский тракт, 2



Л. В. Смаглий
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия

Смаглий Людмила Вячеславовна, кандидат медицинских наук, доцент, кафедра биофизики и функциональной диагностики

634050, г. Томск, Московский тракт, 2



Е. С. Тесля
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия

Тесля Елена Сергеевна, студент, медико-биологический факультет

634050, г. Томск, Московский тракт, 2



А. Ю. Шаманаев
Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины (НИИФиРМ) имени Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центр (ТНИМЦ) Российской академии наук (РАН)
Россия

Шаманаев Александр Юрьевич, кандидат биологических наук, младший научный сотрудник, лаборатория фармакологии кровообращения, НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга, ТНИМЦ РАН

634028, г. Томск, пр. Ленина, 3



Е. В. Пушкина
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия

Пушкина Екатерина Владимировна, ординатор, кафедра лучевой диагностики и лучевой терапии

634050, г. Томск, Московский тракт, 2



М. А. Медведев
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия

Медведев Михаил Андреевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой нормальной физиологии

634050, г. Томск, Московский тракт, 2



Список литературы

1. Bolivar J.J. Essential Hypertension: An Approach to Its Etiology and Neurogenic Pathophysiology. International Journal of Hypertension. 2013; 1: 1–12. DOI: 10.1155/2013/547809.

2. Endemann D.H., Schiffrin E.L. Endothelial dysfunction. J. Am. Soc. Nephrol. 2004; 15 (8): 1983–1992.

3. Cox R.H. Changes in the expression and function of arterial potassium channels during hypertension. Vascul. Pharmacol. 2002; 38 (1): 13–23.

4. Johnson R.J., Feig D.I., Nakagawa T., Sanchez-Lozada L.G., Rodriguez-Iturbe B. Pathogenesis of essential hypertension: historical paradigms and modern insights. J. Hypertens. 2008; 26 (3): 381–391. DOI: 10.1097/HJH.0b013e3282f29876.

5. Журавлев Д.А. Модели артериальной гипертензии. Спонтанно-гипертензивные крысы. Артериальная гипертензия. 2009; 15 (6): 721–722.

6. Köhler R., Kaistha B.P., Wulff H. Vascular KCa-channels as therapeutic targets in hypertension and restenosis disease. Expert Opin. Ther. Targets. 2010; 14 (2): 143–155. DOI: 10.1517/14728220903540257.

7. Трубачева О.А., Шахристова Е.В., Галич А.И., Петрова И.В. Влияние повышенной Са2+-зависимой калиевой проницаемости на деформируемость ýритроцитов. Вестник ТГПУ. 2011; 5: 69–72.

8. Doggrell S.A., Brown L. Rat models of hypertension, cardiac hypertrophy and failure. Cardiovasc. Res. 1998; 39 (1): 89–105.

9. Марков Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого ýндотелия. Кардиология. 2005; 12: 62–72.

10. Анищенко А.М., Алиев О.И., Сидехменова А.В., Шаманаев А.Ю., Плотников М.Б. Динамика повышения артериального давления и ýндотелиальная дисфункция у молодых крыс SHR в период развития артериальной гипертензии. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015; 5: 541–544.

11. Förstermann U., Sessa W.C. Nitric oxide synthases: regulation and function. Eur Heart J. 2012; 33 (7): 829–837. DOI: 10.1093/eurheartj/ehr304.

12. Kagota S., Tada Y., Kubota Y., Nejime N., Yamaguchi Y., Nakamura K., Kunitomo M., Shinozuka K. Peroxynitrite is Involved in the dysfunction of vasorelaxation in SHR/NDmcr-cp rats, spontaneously hypertensive obese rats. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2007; 50 (6): 677–685. DOI:10.1097/FJC.0b013e3181583d80.

13. Köhler R., Grundig A., Brakemeier S., Rothermund L., Distler A., Kreutz R., Hoyer J. Regulation of pressure-activated channel in intact vascular endothelium of strokeprone spontaneously hypertensive rats. Am. J. Hypertens. 2001; 14 (7 Pt 1): 716–721.

14. Joseph B.K., Thakali K.M., Moore C.L., Rhee S.W. Ion channel remodeling in vascular smooth muscle during hypertension: Implications for novel therapeutic approaches. Pharmacol. Res. 2013; 70 (1): 126–138. DOI: 10.1016/j.phrs.2013.01.008.

15. Fransen P., Van Hove C.E., Leloup A.J., Schrijvers D.M., De Meyer G.R., De Keulenaer G.W. Effect of angiotensin II-induced arterial hypertension on the voltage-dependent contractions of mouse arteries. Pflugers Arch. 2016; 468 (2): 257–267. DOI: 10.1007/s00424-015-1737-x.

16. Sonkusare S., Palade P.T., Marsh J.D., Telemaque S., Pesic A., Rusch N.J. Vascular calcium channels and high blood pressure: pathophysiology and therapeutic implications. Vascul. Pharmacol. 2006; 44 (3): 131–142. DOI: 10.1016/j.vph.2005.10.005.

17. Xu H., Garver H., Galligan J.J., Fink G.D. Large-conductance Ca2+-activated K+ channel beta1-subunit knockout mice are not hypertensive. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2011; 300 (2): H476–H485. DOI: 10.1152/ajpheart.00975.2010.

18. Nieves-Cintrуn M., Syed A.U., Nystoriak M.A., Navedo M.F. Regulation of voltage-gated potassium channels in vascular smooth muscle during hypertension and metabolic disorders. Microcirculation. 2018; 25 (1): 1–9. DOI: 10.1111/micc.12423.

19. Plotnikov M.B., Aliev O.I., Nosarev A.V., Shamanaev A.Y., Sidekhmenova A.V., Anfinogenova Y., Anishchenko A.M., Pushkina E.V. Relationship between arterial blood pressure and blood viscosity in spontaneously hypertensive rats treated with pentoxifylline. Biorheology. 2016; 53 (2): 93–107. DOI: 10.3233/BIR-15100


Для цитирования:


Носарев А.В., Бирулина Ю.Г., Петрова И.В., Ковалев И.В., Гусакова С.В., Смаглий Л.В., Тесля Е.С., Шаманаев А.Ю., Пушкина Е.В., Медведев М.А. Особенности ион-транспортных процессов в модели артериальной гипертензии. Бюллетень сибирской медицины. 2018;17(4):103-109. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-4-103-109

For citation:


Nosarev A.V., Birulina Y.G., Petrova I.V., Kovalev I.V., Gusakova S.V., Smagliy L.V., Teslya E.S., Shamanaev A.Y., Pushkina E.V., Medvedev M.A. Features of ionic transport processes in a model of arterial hypertension. Bulletin of Siberian Medicine. 2018;17(4):103-109. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-4-103-109

Просмотров: 157


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)