Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

Антигипертензивные свойства дикалиевой соли 1-гексадецил-2-(метилкарбамоил)-3-фосфатидовой кислоты у крыс с вазоренальной гипертензией

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-4-163-170

Полный текст:

Аннотация

Цель. Синтез и исследование антигипертезивных свойств дикалиевой соли 1-гексадецил-2-(метилкарбамоил)-3-фосфатидовой кислоты (ГМКФ) нового водорастворимого предшественника фактора активации тромбоцитов (ФАТ) на основе ранее синтезированного гидрофобного соединения 1-гексадецил-2- алкилкарбамоил-глицерина (ГАГ), обладающего пролонгированными антигипертензивными свойствами.

Материалы и методы. Синтез препарата был проведен с использованием фосфорилирования 1-гексадецил-2-(метилкарбамоил)-глицерина хлорокисью фосфора в присутствии триэтиламина. Строение и чистота полученного соединения подтверждены данными спектров ЯМР. Антигипертензивное действие препарата исследовалось у самцов белых аутбредных крыс с вазоренальной гипертензией, вызванной наложением зажима на почечную артерию и удалением второй почки.

Результаты. Препарат в дозах 0,1; 0,5; 1 и 5 мг/кг приводил к резкому снижению артериального давления у гипертензивных крыс до 50% от исходного с постепенным его восстановлением до начального уровня. В отдельных случаях наблюдалось неполное восстановление давления с последующей его стабилизацией на пониженном по отношению к исходному уровню. Препарат обладал высокой токсичностью с ЛД50% = 3 мг/кг.

Заключение. Дикалиевая соль ГМКФ обладает антигипертензивными свойствами и значительной токсичностью.

Об авторах

Н. Ю. Хромова
Государственный институт органической химии и технологии
Россия

Хромова Наталия Юрьевна, кандидат химических наук, ведущий научный сотрудник

111123, г. Москва, шоссе Энтузиастов, 23



С. И. Малекин
Государственный институт органической химии и технологии
Россия

Малекин Сергей Иванович, доктор химических наук, профессор, ведущий научный сотрудник

111123, г. Москва, шоссе Энтузиастов, 23



С. А. Гаврилова
Московский государственный университет (МГУ) имени М.В. Ломоносова
Россия

Гаврилова Светлана Анатольевна, кандидат биологических наук, доцент, факультет фундаментальной медицины

119991, г. Москва, Ломоносовский пр., 27/1



С. В. Котелевцев
Московский государственный университет (МГУ) имени М.В. Ломоносова
Россия

Котелевцев Сергей Васильевич, доктор химических наук, ведущий научный сотрудник, биологический факультет

119991, г. Москва, Ломоносовский пр., 27/1



Ю. В. Котелевцев
Исследовательский центр функциональной геномики и интегративной физиологии, Сколковский институт науки и технологии
Россия

Котелевцев Юрий Васильевич, кандидат химических наук, профессор, Сколковский институт науки и технологии

143025, Московская область, Одинцовский район, дер. Сколково, ул. Новая, 100



Список литературы

1. https://www.credenceresearch.com/press/global-angiotensin-converting-enzyme-ace-inhibitors-market.

2. Koltai M., Hosford D., Guinot P., Esanu A., Braquet P. Platelet activating factor (PAF). A review of its effects, antagonists and possible future clinical implications (Part I). Drugs. 1991; 42 (1): 9–29.

3. Juncos L.A., Ren Y.L., Arima S., Ito S. Vasodilator and constrictor actions of platelet-activating factor in the isolated microperfused afferent arteriole of the rabbit kidney. Role of endothelium-derived relaxing factor/nitric oxide and cyclooxygenase products. J. Clin. Invest. 1993; 91(4): 1374–1379.

4. McMurtry I.F., Morris K.G. Platelet-activating factor causes pulmonary vasodilation in the rat. Am. Rev. Respir. Dis. 1986; 134 (4): 757–762.

5. Lуpez-Novoa J. M. Potential role of platelet activating factor in acute renal failure. Kidney Int. 1999; 55 (5): 1672–1682.

6. Goldstein B.M., Gabel R.A., Huggins F.J., Cervoni P., Crandall D.L. Effect of platelet activating factor (PAF) on blood flow distribution in the spontaneously hypertensive rat. Life Sci. 1984; 35 (13): 1373–1378.

7. Hubbard J.W., Cox R.H., Lawler J.E., Blank M.L., Snyder F. Cardiac output and peripheral vascular resistance during intravenous infusion of 1-hexadecyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine in conscious normotensive and spontaneously hypertensive rats. Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 1985; 49 (3): 459–462.

8. Yamanaka S., Miura K., Yukimura T., Okumura M., Yamamoto K. Putative mechanism of hypotensive action of platelet-activating factor in dogs. Circ. Res. 1992; 70 (5): 893–901.

9. Blank M.L., Cress E.A., Snyder F.A new class of antihypertensive neutral lipid: 1-Alkyl-2-acetyl-sn-glycerols, a precursor of platelet activating factor. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1984; 118 (1): 344–350.

10. Malekin S.I., Kotelevtsev S.V., Gavrilova S.A., Fadyukova O.E., Golubeva A.V., Grinchenko M.I., Koshelev V.B., Kotelevtsev Y.V., Hamet P., Orlov S.N. Long-term normalization of blood pressure in SHR and 1-kidney 1-clip rats by synthetic precursor of stable PAF analogue without systemic effects in normotensive rats. Pathophysiol. Off. J. Int. Soc. Pathophysiol. ISP. 2011; 18 (2): 151–157. DOI: 10.1016/j.pathophys.2010.08.001.

11. Гусакова С.В., Рыдченко В.С., Смаглий Л.В., Плотников М.Б., Чернышева Г.А., Тарасова О.С., Орлов С.Н. Влияние синтетического аналога фактора активации тромбоцитов 1-алкил-2-алкилкарбомоилглицерина на сократительные свойства сосудистых гладкомышечных клеток. Артериальная гипертензия. 2017; 23 (5): 373–382.

12. Тюрин Ю.Н., Макаров А.А. Статистический анализ данных на компьютере. М.: ИНФРА, 1998: 528.

13. Montrucchio G., Alloatti G. & Camussi G. Role of plateletactivating factor in cardiovascular pathophysiology. Physiol. Rev. 2000; 80 (4): 1669–1699. doi.org/10.1152/physrev.2000.80.4.1669.

14. Snyder F. Platelet-аctivating factor and related lipid mediators. Springer Science & Business Media, 2013: 1–492. DOI: 10.1007/978-1-4684-5284-6.

15. Cunningham F.M. Lipid Mediators. Elsevier, 2016: 395.

16. Papakonstantinou V.D., Lagopati N., Tsilibary E.C., Demopoulos C.A., Philippopoulos A.I. A review on platelet activating b factor inhiitors: could an new class of potent metal-based anti-inflammatory drugs induce anticancer properties? Bioinorganic Chemistry and Applications. 2017: 6947034. DOI: 10.1155/2017/6947034.

17. Liu Y. et al. Current understanding of platelet-activating factor signaling in central nervous system diseases. Mol. Neurobiol. 2017; 54 (7): 5563–5572. DOI: 10.1007/s12035-016-0062-5.


Для цитирования:


Хромова Н.Ю., Малекин С.И., Гаврилова С.А., Котелевцев С.В., Котелевцев Ю.В. Антигипертензивные свойства дикалиевой соли 1-гексадецил-2-(метилкарбамоил)-3-фосфатидовой кислоты у крыс с вазоренальной гипертензией. Бюллетень сибирской медицины. 2018;17(4):163-170. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-4-163-170

For citation:


Khromova N.Y., Malekin S.I., Gavrilova S.A., Kotelevtsev S.V., Kotelevtsev Y.V. Hypotensive effect of bi-potassium salt of 1-hexadecyl-2-methylcarbamoylphosphatidic acid in rats with renovascular hypertension. Bulletin of Siberian Medicine. 2018;17(4):163-170. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-4-163-170

Просмотров: 141


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)