Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ СЕСКВИТЕРПЕНОВОГО γ-ЛАКТОНА АХИЛЛИНА НА КЛЕТОЧНОЙ КУЛЬТУРЕ КРЫСИНОЙ ГЕПАТОМЫ

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2014-5-28-35

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования – оценить in vitro фармакологические эффекты сесквитерпенового γ-лактона ахиллина в качестве потенциального гиполипидемического средства.

Материал и методы. Изучено влияние сесквитерпенового γ-лактона ахиллина и гемфиброзила (препарат сравнения) на содержание липидов в клеточной культуре крысиной гепатомы (HTC) флуоресцентным методом с витальным красителем NileRed и окрашиванием клеток красителем OilRedO при их инкубации с жировой эмульсией – липофундином. Жизнеспособность клеток оценивали с помощью МТТ-теста и окрашиванием с трипановым синим.

Результаты. Культивирование клеточной культуры HTC с ахиллином и гемфиброзилом в концентрациях от 0,5 до 1,5 и от 0,25 до 0,5 ммоль соответственно приводило к дозозависимому уменьшению интенсивности флуоресценции Nile Red, что связано со снижением содержания липидов в клетках. В этих концентрациях препараты не оказывали цитотоксического действия, и жизнеспособность клеток НТС не изменялась по сравнению с соответствующим показателем контрольной культуры.

Экспериментальную гиперлипидемию в культуре гепатомы индуцировали добавлением в инкубационную среду жировой эмульсии липофундина в конечной концентрации 0,05%. Интенсивность флуоресценции Nile Red в клетках возрастала в 4 раза (p < 0,05), что свидетельствует о существенном накоплении липидов в цитозоле клеток и подтверждается данными микроскопии после окрашивания нейтральных липидов в клетках красителем OilRedO.В этих условиях ахиллин и гемфиброзил в концентрациях 0,5 и 0,25 ммоль соответственно снижали содержание липидов в клетках.

Заключение. На модели гиперлипидемии, индуцированной липофундином, добавление сесквитерпенового γ-лактона ахиллина в инкубационную среду препятствует накоплению липидов в клетках НТС, о чем свидетельствует уменьшение флуоресценции Nile Red и снижение содержания окрашенных OilRedO липидных капель в цитозоле. Для установления молекулярных мишеней действия ахиллина на метаболизм липидов в культуре НТС в дальнейшем необходимо исследование экспрессии генов ключевых ферментов липидного обмена.

Об авторах

В. В. Иванов
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Россия
Иванов Владимир Владимирович — кандидат биологических наук, доцент кафедры биохимии и молекулярной биологии 


А. В. Ратькин
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Россия
Ратькин Александр Валентинович — кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармацевтической технологии 


Ю. А. Пфаргер
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Россия
Пфаргер Юлия Андреевна — аспирант кафедры патофизиологии 


О. А. Кайдаш
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Россия
Кайдаш Ольга Александровна — аспирант кафедры фармакологии


Н. В. Рязанцева
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Россия
Рязанцева Наталья Владимировна — доктор медицинских наук, профессор, проректор по стратегическому развитию, инновационной политике и науке, зав. кафедрой молекулярной медицины и клинической лабораторной диагностики


С. М. Адекенов
Международный научно-производственный холдинг «Фитохимия», Караганда
Казахстан
Адекенов Сергазы Мынжасарович — доктор химических наук, академик НАН РК, председатель правления


В. С. Чучалин
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Россия
Чучалин Владимир Сергеевич — доктор фармацевтических наук, профессор, декан фармацевтического факультета, зав. кафедрой фармацевтической технологии


Список литературы

1. G Ратькин А.В., Арыстан А.И., Яковлева Ю.А., Иванов В.В., Рязанцева Н.В., Чучалин В.С., Адекенов С.М. Влияние сесквитерпенового у-лактона леукомизина на уровень триацилглицеролов в клетках крысиной гепатомы при экспериментальной модели гиперлипидемии // Сиб. мед. обозрение. 2014. Т. 1. С. 44-48.

2. Буеверова Е.А., Драпкина О.М., Ивашкин В.Т. Атерогенная дислипидемия и печень // Рос. мед. вести. 2008. Т. 13, № 1.С. 17-23.

3. Амосова Е.Н. Гиполипидемическая терапия при ишемической болезни сердца // Укр. кардиол. журн. 2002. Т. 6. С. 13-18.

4. Ramsey S., Gold E.S., Aderem A. A systems biology approach to understanding atherosclerosis // EMBO Mol. Med. 2010. V. 2. P. 79-89.

5. Kumar D., Parcha V., Maithani A., Dhulia I. Effect and evaluation of antihyperlipidemic activity guided isolated fraction from total methanol extract of Salvadoraoleoides Decne.) in Triton WR-1339 Induced hyperlipidemic rats // Pharmacogn. Mag. 2012. V. 8, № 32. P. 314-318.

6. Wyrebska A., Gach K, Szemraj J, Szewczyk K, Hrabec E, Koszuk J., Janecki T, Janecka A. Comparison of anti- invasive activity of parthenolide and 3-isopropyl-2-methyl-4- methyleneisoxazolidin-5-one (MZ-6) - a new compound with a-methylene-y-lactone motif - on two breast cancer cell lines // Chem. Biol. Drug Des. 2013. V. 79. P. 112-120.

7. Wyrebska A, Szymanski J, Gach K, Piekielna J, Koszuk J, Janecki T, Janecka A. Apoptosis-mediated cytotoxic effects of parthenolide and the new synthetic analog MZ-6 on two breast cancer cell lines // Mol. Biol. Rep. 2013. V. 40. P. 1655-1663.

8. Chaturvedi D. Sesquiterpene lactones: structural diversity and their biological activities // Research signpost. 2011. P. 313-334.

9. Роднова Е.А., Иванов В.В, Ледюкова С.И., Чучалин В.С., Ратькин А.В, Рахимова Б.Б, Хабаров И.А, Адекенов С.М. Гиполипидемическое действие леукомизина на модели острой гиперлипидемии, индуцированной этанолом // Бюл. сиб. медицины. 2013. Т. 12, № 1. С. 43-48.

10. Адекенов С.М., Гафуров Н.М., Турмухамбетов А.Ж., Ивлев В.И. Терпеноиды Achillea micrantha // Химия природ. соединений. 1987. № 2. 305 с.

11. Морозов С.Ю. Применение симвастатина для лечения и профилактики ишемической болезни сердца // Рус. мед. журн., кардиология. 2009. № 8. С. 606-609.

12. Ilan E, Tirosh О, Madar Z. Triacylglycerol-mediated oxidative stress inhibits nitric oxide production in rat isolated hepatocytes // J. Nutr. 2005. V. 135, № 9. P. 2090-2095.

13. Giri Sh, Nieber K. et al. Telomerase activity and hepatic functions of rat embryonic liver progenitor cell in nanoscaf fold-coated model bioreactor // Mol. Cell. Biochem. 2010. V. 336. P. 137-149.

14. Shen Ch., Meng Q., Schmelzer E, Bader A. Gel entrapment culture of rat hepatocytes for investigation of tetracyclineinduced toxicity // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2009. V. 238. P. 178-187.

15. Xu S., Huang Y, Xie Y. et al. Evaluation of foam cell formation in cultured macrophages: an improved method with Oil Red O staining and Dil-oxLDL uptake // Cytotechnology. 2010. V. 62. P. 473-481.

16. Roche L.D., Medina E.A., Perez A.F. et al. Lipofundin- induced hyperlipidemia promotes oxidative stress and atherosclerotic lesions in New Zealand white rabbits // Int. J. Vasc. Med. 2012. V. 2012. P. 1-7.

17. Ozansoy G., Akin F.B. Effects of gemfibrozil treatment on vascular reactivity of streptozotocin-diabetic rat aorta // J. Pharm. Pharmacol. 2004. V. 56. P. 241-246.

18. Umeda Y., Kako Yu., Mizutani K. et al. Inhibitory action of gemfibrozil on cholesterol absorption in rat intestine // The journal of lipid research. 2001. V. 42. P. 1214-1219.

19. Zhu D., Ganji S.H., Kamanna V.S., Kashyap M.L. Effect of gemfibrozil of apolipoprotein B secretion and diacyl- glycerolacyltransferase activity in human hepatoblastoma (HepG2) cells // Atherosclerosis. 2002. V. 164, № 2. P. 221-228.

20. Borradaile N.M., Dreu L.E. et al. Inhibition of hepatocyte apoB secretion by naringenin: enhanced rapid intracellular degradation independent of reduced microsomal cholesteryl esters // J. Lipid Res. 2002. V. 43, № 9. P. 1544-1554.


Для цитирования:


Иванов В.В., Ратькин А.В., Пфаргер Ю.А., Кайдаш О.А., Рязанцева Н.В., Адекенов С.М., Чучалин В.С. ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ СЕСКВИТЕРПЕНОВОГО γ-ЛАКТОНА АХИЛЛИНА НА КЛЕТОЧНОЙ КУЛЬТУРЕ КРЫСИНОЙ ГЕПАТОМЫ. Бюллетень сибирской медицины. 2014;13(5):28-35. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2014-5-28-35

For citation:


Ivanov V.V., Ratkin A.V., Pfarger Y.A., Kaidash O.A., Ryazantseva N.V., Adekenov S.M., Chuchalin V.S. INVESTIGATION OF HYPOLIPIDEMIC EFFECT OF SESQUITERPENE Γ-LACTONE AHILLIN IN HEPATOMA TISSUE CULTURE (HTC) CELLS. Bulletin of Siberian Medicine. 2014;13(5):28-35. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2014-5-28-35

Просмотров: 207


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)