Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

Иммунная парадигма и иммуносупрессорная доминанта в патогенезе основных заболеваний современного человека

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-1-7-17

Полный текст:

Аннотация

В статье обсуждается определяющая роль иммунопатогенеза основных заболеваний современного человека (рак, атеросклероз, аутоиммунные, аллергические и инфекционные заболевания). В этом отношении вводится понятие «иммунная парадигма». Представлены доказательства, что любая патология связана с классическим иммунным ответом к антигену, будь то ауто- или ксеноантиген, со всеми стадиями его развития и параллельным изменением состояния иммунной толерантности: ее «полома» (в случаях аутоиммунных и аллергических заболеваний и атеросклероза) и установления (при онкологических и инфекционных заболеваниях). Вместе с тем подчеркивается, что в основе иммунопатогенеза лежит недостаточная или повышенная функция иммунокомпетентных регуляторных клеток с супрессорной активностью. Вводится понятие «иммуносупрессорная доминанта». Обсуждается необходимость принципиальных изменений в терапии указанных заболеваний, где ведущее место должны занять молекулярные и клеточные методы иммунотерапии с разработкой комплексных подходов к их применению.

 

Об авторе

В. А. Козлов
Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии (НИИФКИ)
Россия

Козлов Владимир Александрович, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, вице-президент Российского научного общества иммунологов, научный руководитель НИИФКИ

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14



Список литературы

1. Prendergast G.C., Metz R., Muller A.J., Merlo L.M., Mandik-Nayak L. IDO2 in immunomodulation and autoimmune disease. Front Immunol. 2014; 5: 585. DOI: 0.3389/fimmu.2014.00585.

2. Kawashiri S.-Y., Kawashiri A., Okada A., Koga T., Tamai M., Yamasaki S., Nakamura H., Origuchi T., Ida H., Eguchi K. CD4+CD25highCD127low/- Treg cell frequency from peripheral blood correlates with disease activity in patients with rheumatoid arthritis. J. Rheumatol. 2011; 38 (12): 2517–2521. DOI: 10.3899/jrheum.110283.

3. Valencia X., Stephens G., Goldbach-Mansky R., Wilson M., Shevach E.M., Lipsky P.E. TNF downmodulation the function of human CD4+CD25hi T-regulatory cells. Blood. 2006; 108 (1): 253–261. DOI: 10.1182/blood-2005-11-4567.

4. Nakano S., Morimoto S., Suzuki S., Tsushima H., Yamanaka K., Sekigawa I., Takasaki Y. Immunoregulatory role of IL-35 in T cells of patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2015; 54 (8): 1498–1506. DOI: 10.1093/rheumatology/keu528.

5. Chan J.L., Tang K.C., Patel A.P., Bonilla L.M., Pierobon N., Ponzo N.M., Rameshwar P. Antigen-presenting property of mesenchymal stem cells occurs during a narrow window at low levels of interferon-γ. Blood. 2006; 107 (12): 4817–4824. DOI: 10.1182/blood-2006-01-0057 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1895812/.

6. Yoshizaki A., Miyagaki T., DiLillo D.J., Matsushita T., Horikawa M., Kountikov E.I., Spolski R., Poe J.C., Leonard W.J., Tedder T.F. Regulatory B cells control T cell autoimmunity through IL-21-dependent cognate interactions. Nature. 2012; 491 (7423): 264–268. DOI: 10.1038/nature11501.

7. Kalampokis I., Yoshizaki A., Tedder T.F. IL-10-producing regulatory B cells (B10 cells) in autoimmune diseases. Arthriyis Research & Therapy. 2013; 15 (1): 1. DOI: 10.1186/ar3907.

8. Herrero C., Perez-Simon J.A. Immunomodulatory effect of mesenchymal stem cells. Braz. J. Med. Biol. Res. 2010; 43 (5): 425–430. PMID: 20490429. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20490429.

9. Noёl D., Djouad F., Bouffi C., Mrugala D., Jorgensen C. Multipotent mesenchymal stromal cells and immune tolerance. Leukemia & Lymphoma. 2007; 48 (7): 1283–1289. DOI: 10.1080/10428190701361869.

10. Djouad F., Bouffi C., Ghannam S., Noёl D., Jorgensen C. Mesenchymal stem cells: innovative therapeutic tools for rheumatic diseases. Nat. Rev. Rheumatol. 2009; 5 (7): 392–399. DOI: 10.1038/nrrheum.2009.104. http://www.nature.com/articles/nrrheum.2009.104

11. Bouffi C., Djouad F., Mathieu M., Noёl D., Jorgensen C. Multipotent mesenchymal stromal cells and rheumatoid arthritis: risk or benefit. Rheumatology. 2009; 48 (10): 1185–1189. DOI: 10.1093/rheumatology/kep162.

12. Liotta F., Angeli R., Cosmi L., Filм L., Manuelli C., Frosali F., Mazzinghi B., Maggi L., Pasini A., Lisi V., Santarlasci V., Consoloni L., Angelotti M.L., Romagnani P., Parronchi P., Krampera M., Maggi E., Romagnani S., Annunziato F. Toll-like receptors 3 and 4 are expressed by human bone marrow-derived mesenchymal stem cells and can inhibit their T-cell modulatory activity by impairing Notch signaling. Stem Cells. 2008; 26 (1): 279– 289. DOI: 10.1634/stemcells.2007-0454.

13. Bacigalupo A., Valle M., Podesta M., Bacigalupo A., Valle M., Podesta M., Pitto A., Zocchi E., De Flora A., Pozzi S., Luchetti S., Frassoni F., Van Lint M.T., Piaggio G. T-cell suррression mediated by mesenchymal stem cells is deficient in patients with severe aplastic anemia. Exp. Hematology. 2005; 33 (7): 819–827. DOI: 10.1016/j.exphem.2005.05.006.

14. Liu L.H., Chen B., Sun Z., Ye L.P., Shi B., Jin J.G., Zhao C.H. Immuno-suppressive effects on T cells mediated by mesenchymal stem cells from patients with myelodysplastic syndrome. J. Exp. Hematology. 2008; 16 (2): 299–304. https://wwImmuno-suppressiveeffectsonTcellsw.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18426653.

15. Perez-Simon J.A., Tabera S., Sarasquete M.E., Diez-Campelo M., Canchado J., Sánchez-Abarca L.I., Blanco B., Alberca I., Herrero-Sánchez C., Caсizo C., San Miguel J.F. Mesenchymal stem cells are fuctionally abnormal in patients with immune thrombocytopenic purpura. Cytotherapy. 2009; 11 (6): 1–8. DOI: 10.3109/14653240903051558.

16. Eusebio M., Kuna P., Kraszula L., Kurczyk M., Pietruczuk M. Allergy-related changes in levels of CD8+CD25+Foxp3 (bright) Treg cells and Foxp3 mRNA expression in peripheral blood: the role of IL-10 or TGF-β. J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 2014; 28 (3): 461–470. PMID: 25316133 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25316133.

17. Kanamori M., Nakatsukasa H., Okada M., Lu Q., Yoshimura A. Induced Regulatory T Cells: Their Development, Stability, and Applications. Trends Immunol. 2016; 37 (11): 803–811. DOI: 10.1016/j.it.2016.08.012.

18. Gupta P., Vijaean V.K., Bansal S.K. Changes in protein profile of erythrocyte membrane in bronchial asthma. J. Asthma. 2012; 49 (2): 129–133. DOI: 10.3109/02770903.2011.649873.

19. Taleb S., Tedgui A., Mallat Z. Adaptive T cell immune responses and atherogenesis. Current Opinion in Pharmacology. 2010; 10: 197–202. DOI: 10.1016/j.coph.2010.02.003.

20. Nilsson J., Hansson G.K. Autoimmunity in atherosclerosis: a protective response losing control? J. Intern. Med. 2008; 263: 464–478. DOI: 10.1111/j.1365-2796.2008.01945.x.

21. Platten M., Youssel S., Hur E.M., Ho P.P., Han M.H., Lanz T.V., Phillips L.K., Goldstein M.J., Bhat R., Raine C.S., Sobel R.A., Steinman L. Blocking angiotensin-converting enzyme induces potent regulatory T cells and modulates Th1- and Th17-mediated autoimmunity. PNAS. 2009; 106 (35): 14948–14953. DOI: 10.1073/pnas.0903958106.

22. Ait-Oufella H., Salomon B.L., Potteaux S., Robertson A.K., Gourdy P., Zoll J., Merval R., Esposito B., Cohen J.L., Fisson S., Flavell R.A., Hansson G.K., Klatzmann D., Tedgui A., Mallat Z. Natural regulatory T cells control the development of atherosclerosis in mice. Nat. Med. 2006; 12 (2): 178–180. DOI: 10.1038/nm1343.

23. Taleb S., Tedgui A., Mallat Z. Regulatory T-cell immunity and its relevance to atherosclerosis J. Intern. Med. 2008; 263 (5): 489–499. DOI: 10.1111/j.1365-2796.2008.01944.x.

24. Mor A., Philips M.R., Pillinger M.H. The role of Ras signaling in lupus T lymphocytes: biology and pathogenesis. Clin. Immunol. 2007; 125 (3): 215–223. DOI: 10.1016/j.clim.2007.08.008.

25. McLaren J.E., Ramji D.P. Interferon gamma: a master regulator of atherosclerosis. Cytokine Growth Factor Rev. 2009; 20 (2): 125–135. DOI: 10.1016/j.cytogfr.2008.11.003.

26. Mezrich J.D., Fechner J.H., Zhang X., Johnson B.P., Burlingham W.J., Bradfield C.A. An interaction between kynurenine and the aryl hydrocarbon receptor can generate regulatory T cells. J. Immunol. 2010; 185 (6): 3190–3198. DOI: 10.4049/jimmunol.0903670. http://www.jimmunol.org/content/185/6/3190.

27. Feng J., Zhang Z., Kong W., Liu B., Xu Q., Wang X. Regulatory T cells ameliorate hyperhomocysteinaemia-accelerated atherosclerosis in apoE-/-mice. Cardiovascular Res. 2009; 84: 155–163. DOI: 10.1093/cvr/cvp182.

28. McCully K.S. Homocysteine metabolism, atherosclerosis and diseases of aging. Compr. Physiol. 2016; 6: 471–505. DOI: 10.1002/cphy.c150021 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26756640.

29. Wang J., van Dongen H., Scherer H.U., Huizinga T.W.J., Toes R.E. Suppressor activity among CD4, CD25 T cells is discriminated by membrane-bound tumor necrosis factor. Arthritis & Rheumatism. 2008; 58 (6): 1609–1618. DOI: 10.1002/art.23460.

30. Barhoumi T., Kasal D.A., Li M.W., Barhoumi T., Kasal D.A., Li M.W., Shbat L., Laurant P., Neves M.F., Paradis P., Schiffrin E.L. T regulatory lymphocytes prevent angiotensisn II-induced hypertension and vascular injury. Hypertension. 2011; 57 (3): 469–476. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.162941.

31. Sasaki N., Yamashita T., Takeda M., Shinohara M., Nakajima K., Tawa H., Usui T., Hirata K-i. Oral anti-CD3 antibody treatment induces regulatory T cells and inhibits the development of atherosclerosis in mice. Circulation. 2009; 120: 1996–2005. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.863431.

32. Bardhan K., Anagnostou T., Boussiotis V.A. The PD1:PD-L1/2 pathway from discovery to clinical implementation. Front immunol. 2016; 7: 1–17. DOI: 10.3389/fimmu.2016.00550 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5149523/.

33. Zou W. Regulatory T cells, tumour immunity and immunotherapy. Nat. Rev. Immunol. 2006; 6: 295–307. DOI: 10.1038/nri1806

34. Byrne W.L., Mills K.H., Lederer J.A., O’Sullivan G.C. Targeting regulatory T cells in cancer. Cancer Res. 2011; 71 (22): 6915–6920. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-11-1156. http://cancerres.aacrjournals.org/content/71/22/6915.

35. Chang L.Y., Lin Y.C., Mahalingham J., Huang C.T., Chen T.W., Kang C.W., Peng H.M., Chu Y.Y., Chiang J.M., Dutta A., Day Y.J., Chen T.C., Yeh C.T., Lin C.Y. Tumor-derived chemokine CCL5 enhances TGF-β-mediated killing of CD8(+) T cells in colon cancer by T-regulatory cells. Cancer Res. 2012; 72 (5): 1092–1102. DOI: 10.1158/0008-5472.can-11-2493. http://cancerres.aacrjournals.org/content/72/5/1092.

36. Becker D.M., Jones S.D., Levine H.L. The therapeutic monoclonal antibody market. MAbs. 2015; 7 (1): 9–14. DOI: 10.4161/19420862.2015.989042.

37. Amedei A., Prisco D., D’ Elios M.M. The use of cytokines and chemokines in the cancer immunotherapy. Recent. Pat. Anticancer. Drug. Discov. 2013; 8 (2): 126–142. PMID: 22894642. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22894642.

38. Holdsworth S.R., Gan P.Y. Cytokines: names and numbers you should care about. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2015; 10 (12): 2243–2254. DOI: 10.2215/cjn.07590714. http://cjasn.asnjournals.org/content/10/12/2243.

39. Mullen L., Adams G., Layward L., Vessillier S., Annenkov A., Mittal G., Rigby A., Sclanders M., Baker D., Gould D., Chernajovsky Y. Latent cytokines for targeted therapy of inflammatory disorders. Expert Opin Drug Deliv. 2014; 11 (1): 101–110. DOI: 10.1517/17425247.2014.863872.

40. Sennikov S.V., Khantakova J.N., Kulikova E.V., Obleukhova I.F., Shevechenko J.A. Modern strategies and capabilities for activation of the immune response against tumor cells. Tumour Biol. 2017; 39 (5): 98380. DOI: 10.1177/1010428317698380.

41. Сенников С.В., Куликова Е.В., Кнауýр Н.Ю., Хантакова Ю.Н. Молекулярно-клеточные механизмы, опосредуемые дендритными клетками, участвующими в индукции толерантности. Медицинская иммунология. 2017; 19 (4): 359–374. DOI: 10.15789/1563-0625-2017-4-359-374

42. Zhang L., Yu J., Wei W. Advance in Targeted Immunotherapy for Graft-Versus-Host Disease. Front Immunol. 2018; 16 (9): 1087. DOI: 10.3389/fimmu.2018.01087.

43. Liu M., Han Z.C. Mesenchymal stem cells: biology and clinical potential in type 1 diabetes therapy. J. Cell. Mol. Med. 2008; 12 (4): 1155–1168. DOI: 10.1111/j.1582-4934.2008.00288.x. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3865657/.

44. Derecki N.C., Quinnies K.V., Kipnis J. Alternatively activated myeloid (M2) cells enhance cognitive function in immune compromised mice. Brain Behav. Immun. 2011; 25 (3): 379–385. DOI: 10.1016/j.bbi.2010.11.009.

45. Chernykh E., Shevela E., Kafanova M., Sakhno L., Polovnikov E., Ostanin A. Monocyte-derived macrophages for treatment of cerebral palsy: a study of 57 cases. Journal of Neurorestoratology. 2018; 6: 41–47. DOI: 10.2147/jn.s158843.

46. Sicard A., Boardman D.A., Levings M.K. Taking regulatory T-cell therapy one step further. Curr Opin Organ Transplant. 2018. Jul 30. DOI: 10.1097/MOT.0000000000000566. https://insights.ovid.com/crossref?an=00075200-900000000-99107.

47. Seledtsova G.V., Ivanova I.P., Shishkov A.A., Seledtsov V.I. Immune responses to polyclonal T-cell vaccination in patients with progressive multiple sclerosis. J. Immunotoxicol. 2016; 13 (6): 879–884. DOI: 10.1080/1547691X.2016.1223767.

48. Wu Y., Zhang Y., Xu X., Lv P., Gao X. Anti-idiotypic regulatory responses induced by vaccination with DNA encoding murine TCR Valpha5 and Vbeta2. Cell. Mol. Immunol. 2007; 4 (4): 287–293. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17764619.

49. Karussis D., Shor H., Yachnin J., Lanxner N., Amiel M., Baruch K., Keren-Zur Y., Haviv O., Filippi M., Petrou P., Hajag S., Vourka-Karussis U., Vaknin-Dembinsky A., Khoury S., Abramsky O., Atlan H., Cohen I.R., Abulafia-Lapid R. T cell vaccination benefits relapsing progressive multiple sclerosis patients: a randomized, double-blind clinical trial. PLoS One. 2012; 7 (12): e50478. DOI: 10.1371/journal.pone.0050478. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3522721/.

50. Ильина Н.А., Гойман Е.В., Кудаева О.Т., Колесникова О.П., Кожевников В.С. Антиýрготипический ответ: влияние на иммунный ответ и развитие аутоиммунной патологии в ýксперименте. Медицинская иммунология. 2011; 13 (1): 29–34. DOI: 10.15789/1563-0625-2011-1-29-34.


Для цитирования:


Козлов В.А. Иммунная парадигма и иммуносупрессорная доминанта в патогенезе основных заболеваний современного человека. Бюллетень сибирской медицины. 2019;18(1):7-17. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-1-7-17

For citation:


Kozlov V.A. Immune paradigm and immunosuppressive dominance in the pathogenesis of major diseases of the modern man. Bulletin of Siberian Medicine. 2019;18(1):7-17. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-1-7-17

Просмотров: 129


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)