Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

Цитокины, обратная генетика и антицитокиновая терапия

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-1-38-48

Полный текст:

Аннотация

Цитокины – молекулярный язык коммуникаций между клетками, используемый как для поддержания гомеостаза организма (в том числе иммунной системы), так и при различных заболеваниях. Многие аспекты воспаления, аутоиммунных заболеваний и неоплазий связаны с действием цитокинов через специфические рецепторы. Фундаментальную научную проблему представляют установление новых физиологических функций «старых» цитокинов, понимание молекулярных и клеточных механизмов их работы в заболеваниях, поиск новых терапевтических мишеней и разработка инновационных подходов к антицитокиновой терапии. При оценке грандиозного успеха антицитокиновой терапии в лечении некоторых аутоиммунных заболеваний нельзя забывать о том, что, во-первых, это лечение не устраняет причины заболевания – аутореактивных Т-клеточных клонов, во-вторых, на нее отвечает менее половины пациентов, и, в-третьих, у нее есть серьезные побочные эффекты.

Об авторах

М. С. Друцкая
Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук (ИМБ РАН); Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова (МГУ им. М.В. Ломоносова)
Россия

Друцкая Марина Сергеевна, кандидат биологичнских наук, ведущий научный сотрудник, ИМБ РАН; ведущий научный сотрудник, кафедра иммунологии, МГУ им. М.В. Ломоносова

119991, г. Москва, ул. Вавилова, 32, 

119991, г. Москва, Ленинские горы, 1



Е. О. Губернаторова
Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук (ИМБ РАН); Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова (МГУ им. М.В. Ломоносова)
Россия

Губернаторова Екатерина Олеговна, младший научный сотрудник, ИМБ РАН; аспирант, кафедра иммунологии, МГУ им. М.В. Ломоносова

119991, г. Москва, ул. Вавилова, 32, 

119991, г. Москва, Ленинские горы, 1



Е. А. Горшкова
Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук (ИМБ РАН); Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова (МГУ им. М.В. Ломоносова)
Россия

Горшкова Екатерина Александровна, лаборант-исследователь, ИМБ РАН; аспирант, кафедра иммунологии, МГУ им. М.В. Ломоносова

119991, г. Москва, ул. Вавилова, 32, 

119991, г. Москва, Ленинские горы, 1



К.-С. Н. Атретханы
Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук (ИМБ РАН); Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова (МГУ им. М.В. Ломоносова)
Россия

Атретханы Камар-Сулу Нияз кызы, младший научный сотрудник, ИМБ РАН; аспирант, кафедра иммунологии, МГУ им. М.В. Ломоносова

119991, г. Москва, ул. Вавилова, 32, 

119991, г. Москва, Ленинские горы, 1



М. А. Носенко
Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук (ИМБ РАН); Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова (МГУ им. М.В. Ломоносова)
Россия

Носенко Максим Андреевич, младший научный сотрудник, ИМБ РАН; аспирант, кафедра иммунологии, МГУ им. М.В. Ломоносова

119991, г. Москва, ул. Вавилова, 32, 

119991, г. Москва, Ленинские горы, 1



В. С. Гоголева
Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук (ИМБ РАН); Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова (МГУ им. М.В. Ломоносова)
Россия

Гоголева Виолетта Сергеевна, лаборант-исследователь, ИМБ РАН; студент, МГУ им. М.В. Ломоносова

119991, г. Москва, ул. Вавилова, 32, 

119991, г. Москва, Ленинские горы, 1



О. А. Намаканова
Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук (ИМБ РАН); Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова (МГУ им. М.В. Ломоносова)
Россия

Намаканова Ольга Александровна, лаборант-исследователь, ИМБ РАН; студент, МГУ им. М.В. Ломоносова

119991, г. Москва, ул. Вавилова, 32, 

119991, г. Москва, Ленинские горы, 1



Р. В. Зварцев
Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук (ИМБ РАН)
Россия

Зварцев Руслан Валерьевич, младший научный сотрудник

119991, г. Москва, ул. Вавилова, 32



А. А. Круглов
Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук (ИМБ РАН); Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова (МГУ им. М.В. Ломоносова)
Россия

Круглов Андрей Алексеевич, кандидат биологических наук, старший инженер-исследователь, ИМБ РАН; старший научный сотрудник, НИИ ФХБ им. А.Н. Белозерского, МГУ им. М.В. Ломоносова

119991, г. Москва, ул. Вавилова, 32, 

119991, г. Москва, Ленинские горы, 1



С. А. Недоспасов
Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук (ИМБ РАН); Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова (МГУ им. М.В. Ломоносова)
Россия

Недоспасов Сергей Артурович, доктор биологтческих наук, академик РАН, главный научный сотрудник, заведующий лабораторией молекулярных механизмов иммунитета, ИМБ РАН; заведующий кафедрой иммунологии, МГУ им. М.В. Ломоносова

119991, г. Москва, ул. Вавилова, 32, 

119991, г. Москва, Ленинские горы, 1



Список литературы

1. Maini R.N., Elliott M., Brennan F.M., Williams R.O., Feldmann M. Targeting TNF alpha for the therapy of rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Rheumatol. 1994; 12 (Suppl. 11): 63–66.

2. Tumanov A., Kuprash D., Lagarkova M., Grivennikov S., Abe K., Shakhov A., Drutskaya L., Stewart C., Chervonsky A., Nedospasov S. Distinct role of surface lymphotoxin expressed by B cells in the organization of secondary lymphoid tissues. Immunity. 2002; 17 (3): 239–250. DOI: 10.1016/S1074-7613(02)00397-7.

3. Grivennikov S.I., Tumanov A.V., Liepinsh D.J., Kruglov A.A., Marakusha B.I., Shakhov A.N., Murakami T., Drutskaya L.N., Forster I., Clausen B.E. et al. Distinct and nonredundant in vivo functions of TNF produced by t cells and macrophages/neutrophils: protective and deleterious effects. Immunity. 2005; 22 (1): 93–104. DOI: 10.1016/j.immuni.2004.11.016.

4. Kruglov A.A., Grivennikov S.I., Kuprash D.V., Winsauer C., Prepens S., Seleznik G.M., Eberl G., Littman D.R., Heikenwalder M., Tumanov A.V. et al. Nonredundant function of soluble LTalpha3 produced by innate lymphoid cells in intestinal homeostasis. Science. 2013; 342 (6163): 1243–1246. DOI: 10.1126/science.1243364.

5. Alimzhanov M.B., Kuprash D.V., Kosco-Vilbois M.H., Luz A., Turetskaya R.L., Tarakhovsky A., Rajewsky K., Nedospasov S.A., Pfeffer K. Abnormal development of secondary lymphoid tissues in lymphotoxin beta-deficient mice. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1997; 94 (17): 9302–9307.

6. Kruglov A.A., Lampropoulou V., Fillatreau S., Nedospasov S.A. Pathogenic and protective functions of TNF in neuroinflammation are defined by its expression in T lymphocytes and myeloid cells. Journal of Immunology. 2011; 187 (11): 5660–5670. DOI: 10.4049/jimmunol.1100663.

7. Drutskaya M.S., Efimov G.A., Astrakhantseva I.V., Kruglov A.A., Nedospasov S.A. Making anti-cytokine therapy more selective: Studies in mice. Cytokine. 2018; 101: 33–38. DOI: 10.1016/j.cyto.2016.08.022.

8. Grell M., Douni E., Wajant H., Lohden M., Clauss M., Maxeiner B., Georgopoulos S., Lesslauer W., Kollias G., Pfizenmaier K. et al. The transmembrane form of tumor necrosis factor is the prime activating ligand of the 80 kDa tumor necrosis factor receptor. Cell. 1995; 83 (5): 793–802.

9. Chen X., Wu X., Zhou Q., Howard O.M., Netea M.G., Oppenheim J.J. TNFR2 is critical for the stabilization of the CD4+Foxp3+ regulatory T cell phenotype in the inflammatory environment. Journal of Immunology. 2013; 190 (3): 1076–1084. DOI: 10.4049/jimmunol.1202659.

10. Atretkhany K.-S.N., Mufazalov I.A., Dunst J., Kuchmiy A., Gogoleva V.S., Andruszewski D., Drutskaya M.S., Faustman D.L., Schwabenland M., Prinz M. et al. Intrinsic TNFR2 signaling in T regulatory cells provides protection in CNS autoimmunity. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2018; 115 (51): 13051–13056. DOI: 10.1073/pnas.1807499115.

11. Efimov G.A., Kruglov A.A., Khlopchatnikova Z.V., Rozov F.N., Mokhonov V.V., Rose-John S., Scheller J., Gordon S., Stacey M., Drutskaya M.S. et al. Cell-type-restricted anti-cytokine therapy: TNF inhibition from one pathogenic source. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2016; 113 (11): 3006–3011. DOI: 10.1073/pnas.1520175113.

12. Nosenko M.A., Atretkhany K.N., Mokhonov V.V., Efimov G.A., Kruglov A.A., Tillib S.V., Drutskaya M.S., Nedospasov S.A. VHH-Based Bispecific Antibodies Targeting Cytokine Production. Frontiers in Immunology. 2017; 8: 1073. DOI: 10.3389/fimmu.2017.01073.

13. Allie N., Grivennikov S.I., Keeton R., Hsu N.J., Bourigault M.L., Court N., Fremond C., Yeremeev V., Shebzukhov Y., Ryffel B. et al. Prominent role for T cell-derived tumour necrosis factor for sustained control of Mycobacterium tuberculosis infection. Sci. Rep. 2013; 3: 1809. DOI: 10.1038/srep01809.

14. Kroetsch J.T., Levy A.S., Zhang H., Aschar-Sobbi R., Lidington D., Offermanns S., Nedospasov S.A., Backx P.H., Heximer S.P., Bolz S.S. Constitutive smooth muscle tumour necrosis factor regulates microvascular myogenic responsiveness and systemic blood pressure. Nat. Commun. 2017; 8: 14805. DOI: 10.1038/ncomms14805.

15. Drutskaya M.S., Efimov G.A., Kruglov A.A., Nedospasov S.A. Can we design a better anti-cytokine therapy? J. Leukoc. Biol. 2017; 102 (3): 783–790. DOI: 10.1189/jlb.3MA0117-025R.

16. Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. IL-6 in inflammation, immunity, and disease. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2014; 6 (10): a016295. DOI: 10.1101/cshperspect.a016295.

17. Gubernatorova G.O., Gorshkova E.A., Namakanova O.A., Zvartsev R.V., Hidalgo J., Drutskaya M.S., Tumanov A.V., Nedospasov S.A. Non-redundant functions of IL-6 produced by macrophages and dendritic cells in allergic airway inflammation. Frontiers in Immunology. 2018; 9: 2718. DOI: 10.3389/fimmu.2018.02718.

18. Зварцев Р.В., Коршунова Д.С., Горшкова Е.А., Носенко М.А., Корнеев К.В., Максименко О.Г., Коробко И.В., Купраш Д.В., Друцкая М.С., Недоспасов С.А., Дейкин А.В. Неонатальная смертность и воспалительный фенотип у новых трансгенных мышей со сверхýкспрессией интерлейкина-6 человека в миелоидных клетках. Доклады Академии наук. 2018; 483 (4): 344– 347. DOI: 10.1134/S1607672918060157.

19. Heink S., Yogev N., Garbers C., Herwerth M., Aly L., Gasperi C., Husterer V., Croxford A.L., Moller-Hackbarth K., Bartsch H.S. et al. Trans-presentation of IL-6 by dendritic cells is required for the priming of pathogenic TH17 cells. Nat. Immunology. 2017; 18 (1): 74–85. DOI: 10.1038/ni.3632.

20. Rose-John S., Winthrop K., Calabrese L. The role of IL-6 in host defence against infections: immunobiology and clinical implications. Nature Reviews. Rheumatology. 2017; 13 (7): 399–409. DOI: 10.1038/nrrheum.2017.83.


Для цитирования:


Друцкая М.С., Губернаторова Е.О., Горшкова Е.А., Атретханы К.Н., Носенко М.А., Гоголева В.С., Намаканова О.А., Зварцев Р.В., Круглов А.А., Недоспасов С.А. Цитокины, обратная генетика и антицитокиновая терапия. Бюллетень сибирской медицины. 2019;18(1):38-48. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-1-38-48

For citation:


Drutskaya M.S., Gubernatorova E.O., Gorshkova E.A., Athertkhany K.N., Nosenko M.A., Gogoleva V.S., Namakanova O.A., Zvartsev R.V., Kruglov A.A., Nedospasov S.A. Cytokines, reverse genetics and anti-cytokine therapy. Bulletin of Siberian Medicine. 2019;18(1):38-48. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-1-38-48

Просмотров: 79


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)