Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

Индукция апоптоза лимфоцитов здоровых людей и пациентов с ревматоидным артритом в условиях «клеточного соседства» in vitro

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-1-155-163

Полный текст:

Аннотация

Целью данной работы являлось изучение особенностей апоптоза Т-лимфоцитов в условиях «клеточного соседства» in vitro у здоровых людей и пациентов с ревматоидным артритом.

Матералы и методы. В качестве объекта исследования использовались образцы крови пациенток с ревматоидным артритом (РА) и здоровых женщин сопоставимого возраста. Нами был разработан протокол, позволивший дифференцированно оценить в «первично» (CFSE–) и «вторично» (CFSE+) индуцированных в апоптоз культурах Т-лимфоцитов параметры пролиферации, раннего, позднего апоптоза и некроза.

Результаты. Был установлен характер влияния индуцированных в апоптоз в условиях скученности и обеднения культуральной среды клеточных и гуморальных компонентов нестимулированных, аCD3- и дексаметазон-стимулированных клеток на аутологичные лимфоциты, пролиферирующие в физиологических условиях у здоровых людей и пациентов с РА. Сравнительный анализ качественного характера выявил особенности процессов апоптоза Т-лимфоцитов у здоровых и больных людей. Также было определено, что показатели раннего и позднего апоптоза «первично» индуцированной в апоптоз культуры и нормально пролиферирующих клеток после переноса к ним клеточных и гуморальных компонентов апоптотической культуры здоровых людей и пациентов с РА достоверно не различались, ни исходно, ни в динамике культивирования клеток. При этом впервые было установлено значимое повышение содержания живых Т-клеток в «первично» индуцированных, не стимулированных и стимулированных дексаметазоном (1 × 10–4 М) пробах больных относительно аналогичных культур здоровых доноров и отсутствие различий между «вторично» индуцированными культурами и при стимуляции клеток антителами к CD3.

Заключение. Увеличение числа живых клеток в культурах больных РА относительно показателей здоровых людей на фоне отсутствия значимых различий по параметрам активационного апоптоза свидетельствует о вкладе неавтономных эффектов апоптоза в клеточный гомеостаз у пациентов с РА.

Об авторах

Т. Я. Абрамова
Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии (НИИФКИ); Новосибирский государственный медицинский университет (НГМУ)
Россия

Абрамова Татьяна Яковлевна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник, лаборатория клинической иммунопатологии, НИИФКИ

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14, 630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52



В. А. Цура
Новосибирский государственный медицинский университет (НГМУ)
Россия

Цура Василина Александровна, студент VI курса, медико-профилактический факультет

630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52



Е. А. Блинова
Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии (НИИФКИ)
Россия

Блинова Елена Андреевна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник, лаборатория клинической иммунопатологии

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14



А. Ю. Моренкова
Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии (НИИФКИ)
Россия

Моренкова Анастасия Юрьевна, клинический ординатор

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14



О. А. Чумасова
Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии (НИИФКИ)
Россия

Чумасова Оксана Александровна, кандидат медицинских наук, врач-ревматолог

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14



А. Э. Сулутьян
Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии (НИИФКИ)
Россия

Сулутьян Анна Эдуардовна, кандидат медицинских наук, врач-ревматолог

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14



А. Э. Сизиков
Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии (НИИФКИ)
Россия

Сизиков Алексей Эдуардович, кандидат медицинских наук, врач-ревматолог, заведующий отделением ревматологии

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14



В. А. Козлов
Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии (НИИФКИ); Новосибирский государственный медицинский университет (НГМУ)
Россия

Козлов Владимир Александрович, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, научный руководитель, заведующий лабораторией клинической иммунопатологии, НИИФКИ

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14, 630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52



Список литературы

1. Панафидина Т.А., Кондратьева Л.В., Герасимова Е.В. Коморбидность при ревматоидном артрите. Научнопрактическая ревматология. 2014; 52 (3): 283–289. DOI: 10.14412/1995-4484-2014-283-289.

2. Арефьева А.С. Роль апоптоза в развитии системных аутоиммунных заболеваний. Иммунология. 2014; 35 (2): 103–107.

3. Pérez-Garijo A., Steller H. Spreading the word: non–autonomous effects of apoptosis during development, regeneration and disease. Development. 2015; 142: 3253–3262. DOI: 10.1242/dev.127878.

4. Fuchs Y., Steller H. Programmed cell death in animal development and disease. Cell. 2011; 147 (4): 742–758. DOI: 10.1016/j.cell.2011.10.033.

5. Morata G., Shlevkov E., Pérez-Garijo A. Mitogenic signaling from apoptotic cells in Drosophila. Dev. Growth Differ. 2011; 53: 168–176. DOI: 10.1111/j.1440-169X.2010.01225.x.

6. Pérez-Garijo A., Fuchs Y., Steller H. Apoptotic cells can induce non–autonomous apoptosis through the TNF pathway. Elife. 2013; 2: 18. DOI: 10.7554/eLife.01004.

7. Титов В.Н. Микрочастицы плазмы крови, микровезикулы, ýкзосомы, тельца апоптоза и макрофаги Купфера в печени – поздняя в филогенезе система реализации биологической функции ýндоýкологии. Клиническая лабораторная диагностика. 2014; 59 (7): 29–39.

8. Withrow J., Murphy C., Liu Y. Extracellular vesicles in the pathogenesis of rheumatoid arthritis and osteoarthritis. Arthritis Research & Therapy. 2016; 18: 12. DOI: 10.1186/s13075-016-1178-8.

9. Хайдуков С.В., Зурочка А.В., Черешнев В.А. Цитометрический анализ в клинической иммунологии. Екатеринбург: УрО РАН, 2011: 220.

10. Eroglu M., Derry W.B. Your neighbours matter – Non-autonomous control of apoptosis in development and disease. Cell Death Differ. 2016; 23: 1110–1118. DOI: 10.1038/cdd.2016.41.

11. Cao Y., Liu J. Impaired apoptosis of peripheral blood CD4+T cells in patients with rheumatoid arthritis. Chinese Journal of Cellular and Molecular Immunology. 2015; 31 (5): 682–685. PMID: 25940298 [Indexed for MEDLINE].

12. Сепиашвили Р.И., Шубич М.Г., Колесникова Н.В., Славянская Т.А., Ломтатидзе Л.В. Апоптоз в иммунологических процессах. Аллергология и иммунология. 2015; 16 (1): 101–107.

13. Сергеева Т.Ф., Ширманова М.В., Загайнова Е.В. Современные методы исследования апоптотической гибели клеток. Современные технологии в медицине. 2015; 7 (3): 172–182. DOI: 10.17691/stm2015.7.3.21.

14. Brakus S.M., Govorko D.K., Vukojevic K., Jakus I.A., Carev D., Petricevic J., Saraga-Babic M. Apoptotic and anti–apoptotic factors in early human mandible development. Eur. J. Oral. Sci. 2010; 118 (6): 537–546. DOI: 10.1111/j.1600-0722.2010.00777.

15. Абрамова Т.Я., Цура В.А., Блинова Е.А., Козлов В.А. Влияние аутологичных апоптотических клеточных культур на показатели ранней и поздней стадии апоптоза Т-лимфоцитов у здоровых доноров. Российский иммунологический журнал. 2017; 11 (2): 236–238.

16. Абрамова Т.Я., Цура В.А., Блинова Е.А., Моренкова А.Ю., Козлов В.А. Активация ранней стадии апоптоза Т-лимфоцитов in vitro посредством переноса компонентов аутологичной апоптотической культуры у пациентов с ревматоидным артритом. Медицинская иммунология. 2018; 20 (2): 255–262.

17. Chen G.Y., Tang J., Zheng P. CD24 and Siglec-10 selectively repress tissue damage-induced immune re sponses. Science. 2009; 323: 1722–1725. DOI: 10.1126/science.1168988.

18. Tang H.L., Tang H.M., Hardwick J.M., Chiu Fung M. Strategies for tracking anastasis, a cell survival phenomenon that reverses apoptosis. Journal of Visualized Experiments. 2015; 96: 1–13. PMID: 25742050. DOI: 10.3791/51964.

19. Gutsol A.A., Sokhonevich N.A., Yurova K.A., Khaziakhmatova O.G., Shupletsova V.V., Litvinova L.S. Dose-dependent effects of dexamethasone on functional activity of T-lymphocytes with different grades of differentiation. Molecular Biology. 2015; 49 (1): 130–137. DOI: 10.1134/S0026893314060065.


Для цитирования:


Абрамова Т.Я., Цура В.А., Блинова Е.А., Моренкова А.Ю., Чумасова О.А., Сулутьян А.Э., Сизиков А.Э., Козлов В.А. Индукция апоптоза лимфоцитов здоровых людей и пациентов с ревматоидным артритом в условиях «клеточного соседства» in vitro. Бюллетень сибирской медицины. 2019;18(1):155-163. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-1-155-163

For citation:


Abramova T.Y., Tsura V.A., Blinova E.A., Morenkova A.Y., Chumasova O.A., Sulutian A.E., Sizikov A.E., Kozlov V.A. Induction of lymphocyte apoptosis in healthy individuals and patients with rheumatoid arthritis under “cellular neighborhood” in vitro. Bulletin of Siberian Medicine. 2019;18(1):155-163. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-1-155-163

Просмотров: 90


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)