Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

Роль эпителиальных клеток в патогенезе атопии

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-1-201-210

Полный текст:

Аннотация

Цель. Исследование механизмов развития атопии и построение модели иммунопатогенеза атопических заболеваний.

Материалы и методы. Определение поверхностных рецепторов лимфоцитов периферической крови у больных атопической бронхиальной астмой и атопическим дерматитом с помощью моноклональных антител методом непрямой иммунофлуоресценции. Также у больных атопической бронхиальной астмой с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени оценивали экспрессию генов, кодирующих toll-подобные рецепторы (TLRs) TLR2, TLR4 и TLR9 клетками воздухоносного эпителия, а методом иммуноферментного анализа определяли содержание цитокинов TSLP, IL-33, IL-4 и TGFβ (eBioscience) в смывах с воздухоносных путей.

Результаты. При обострении атопических заболеваний в лимфоцитах периферической крови развивается интенсивный активационный процесс с нарушением активационного апоптоза лимфоцитов, направленный на образование плазматических клеток, способных развивать интенсивный синтез IgE. Для поиска сигналов, которые могли бы объяснить механизм перестройки В-клеточного звена иммунной системы при атопии, исследовали клетки эпителия воздухоносных путей у группы больных атопической бронхиальной астмой и обнаружили увеличение экспрессии генов, кодирующих TLR2, TLR4, TLR9 в 6,3 и 2,5 раза соответственно. Вместе с повышенной экспрессией генов TLRs у больных с бронхиальной астмой выявлено повышенное содержание цитокинов TSLP и IL-33, секретируемых эпителиальными клетками воздухоносных путей. Эти цитокины обладают иммунорегуляторным действием – активируют антигенпрезентирующие функции, формируют Th2-тип иммунного ответа, способствуют выработке цитокинов (IL-4, IL-9, IL-13) и обусловливают развитие аллергического типа воспаления.

Заключение. Мы предполагаем, что основным звеном патогенеза атопических заболеваний является нарушение взаимодействия TLRs с соответствующими лигандами, вызванное спонтанной димеризацией TLRs под влиянием малонового диальдегида. Поступление медленно метаболизирующихся димеров TLRs в клетки эпителия является сигналом для активации генома, что ведет к синтезу аллергических цитокинов IL-33 и TSLP. Таким образом, главный путь иммунопатогенеза атопических заболеваний представляет патологическое функциональное взаимодействие эпителиальных клеток и В-лимфоцитов периферической крови.

Ключевые слова


Об авторах

А. Н. Казимирский
Российский национальный исследовательский медицинский университет (РГИМУ) имени Н.И. Пирогова
Россия

Казимирский Александр Николаевич, доктор биологических наук, доцент, ведущий научный сотрудник, отдел молекулярных технологий

117997, г. Москва, ул. Островитянова, 1



Ж. М. Салмаси
Российский национальный исследовательский медицинский университет (РГИМУ) имени Н.И. Пирогова
Россия

Салмаси Жан Мустафаевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой патофизиологии и клинической патофизиологии

117997, г. Москва, ул. Островитянова, 1



Г. В. Порядин
Российский национальный исследовательский медицинский университет (РГИМУ) имени Н.И. Пирогова
Россия

Порядин Геннадий Васильевич, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, кафедра патофизиологии и клинической патофизиологии

117997, г. Москва, ул. Островитянова, 1



О. А. Свитич
Российский национальный исследовательский медицинский университет (РГИМУ) имени Н.И. Пирогова
Россия

Свитич Оксана Анатольевна, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, кафедра иммунологии, РНИМУ имени Н.И. Пирогова

117997, г. Москва, ул. Островитянова, 1



Б. Г. Брагвадзе
Российский национальный исследовательский медицинский университет (РГИМУ) имени Н.И. Пирогова
Россия

Брагвадзе Белла Гелаевна, ассистент, кафедра иммунологии

117997, г. Москва, ул. Островитянова, 1



А. А. Алексеева
Национальный научно-практический центр здоровья детей (ННПЦЗД)
Россия

Алексеева Анна Александровна, кандидат медицинских наук, заведующая отделением восстановительного лечения детей с аллергическими болезнями и заболеваниями органов дыхания

117997, г. Москва, Ломоносовский пр., 2/1



Л. В. Ганковская
Российский национальный исследовательский медицинский университет (РГИМУ) имени Н.И. Пирогова
Россия

Ганковская Людмила Викторовна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой иммунологии

117997, г. Москва, ул. Островитянова, 1



Список литературы

1. Hammad H., Chieppa M., Perros F., Willart M.A., Germain R.N., Lambrecht B.N. House dust mite allergen induces asthma via Toll-like receptor 4 triggering of airway structural cells. Nat. Med. 2009; 15 (4): 410–416. DOI: 10.1038/nm.1946.

2. Ребриков Д.В. (ред.). NSG. Высокопроизводительное секвенирование. М.: БИНОМ, 2014: 234.

3. Sánchez-Zauco N., Del Rio-Navarro B., Gallardo-Casas C., Del Rio-Chivardi J., Muriel-Vizcaino R., Rivera-Pazos C., Huerta-Yepez S., Cruz-Lуpez M., Maldonado-Bernal C. High expression of Toll-like receptors 2 and 9 and Th1/ Th2 cytokines profile in obese asthmatic children. Allergy Asthma Proc. 2014; 35 (3): 34–41. DOI: 10.2500/aap.2014.35.3749.

4. Tsybikov N.N., Petrisheva I., Fefelova E.V., Kuznik B., Magen E. Expression of TLR2 and TLR4 on peripheral blood monocytes during exacerbation of atopic dermatitis. Allergy Asthma Proc. 2015; 36 (6): e140–145. DOI: 10.2500/aap.2015.36.3901.

5. Ruprecht C.R., Lanzavecchia A. Toll-like receptor stimulation as a third signal required for activation of human naive B cells. Eur. J. Immunol. 2006; 36 (4): 810–816.

6. Manjarrez-Orduсo N., Moreno-Garcнa M.E., Fink K., Santos-Argumedo L. CD38 cross-linking enhances TLR-induced B cell proliferation but decreases IgM plasma cell differentiation. Eur. J. Immunol. 2007; 37 (2): 358–367.

7. Cayrol C., Girard J.P. IL-33: an alarmin cytokine with crucial roles in innate immunity, inflammation and allergy. Curr. Opin. Immunol. 2014; 31: 31–37. DOI: 10.1016/j.coi.2014.09.004.

8. Poryadin G.V., Zhuravleva N.E., Salmasi J.M., Kazimirsky A.N., Semenova L.Y., Polner S.A., Chervinskaya T.A. Immunological mechanisms of recovery from an acute stage in patients with atopic bronchial asthma. Russ. J. Immunol. 2002; 7 (3): 259–264 (in Russ.).

9. Салмаси Ж.М., Порядин Г.В., Алиева З.О., Казимирский А.Н. Характеристика поверхностных рецепторов лимфоцитов крови больных атопическим дерматитом. Аллергология и иммунология. 2004; 5 (1) 54–70.

10. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Казимирский А.Н., Семенова Л.Ю. Иммунопатогенез формирования атопических заболеваний. Бюллетень сибирской медицины. 2017; 16 (4): 233–241.

11. Polumuri S.K., Jayakar G.G., Shirey K.A., Roberts Z.J., Perkins D.J., Pitha P.M., Vogel S.N. Transcriptional regulation of murine IL-33 by TLR and non-TLR agonists. J. Immunol. 2012; 189 (1): 50–60. DOI: 10.4049/jimmunol.1003554.

12. Li B., Sun M., Gao F., Liu W., Yang Y., Liu H., Cheng Y., Liu C., Cai J. Up-regulated expression of miR- 23a/b targeted the pro-apoptotic Fas in radiation-induced thymic lymphoma. Cell Physiol. Biochem. 2013; 32 (6): 1729–1740. DOI: 10.1159/000356607.

13. Futamura K., Orihara K., Hashimoto N., Morita H., Fukuda S., Sagara H., Matsumoto K., Tomita Y., Saito H., Matsuda A. beta2-Adrenoceptor agonists enhance cytokine-induced release of thymic stromal lymphopoietin by lung tissue cells. Int. Arch. Allergy Immunol. 2010; 152 (4): 353–361. DOI: 10.1159/000288288.

14. Into T., Horie T., Inomata M., Gohda J., Inoue J.I., Murakami Y., Niida S. Basal autophagy prevents autoactivation or enhancement of inflammatory signals by targeting monomeric MyD88. Sci. Rep. 2017; Apr. 21, 7 (1): 1009. DOI: 10.1038/s41598-017-01246-w.

15. Nikolić J., Nešić A., Čavić M., Đorđević N., Anđelković U., Atanasković-Marković M., Drakulić B., Gavrović-Jankulović M. Effect of malondialdehyde on the ovalbumin structure and its interactions with T84 epithelial cells. Biochim. Biophys. Acta. 2017; Feb. 1861 (2): 126–134. DOI: 10.1016/j.bbagen.2016.11.021.

16. Kazimirskii A.N., Poryadin G.V., Salmasi Z.M., Semenova L.Y. Endogenous Regulators of the Immune System (sCD100, Malonic Dialdehyde, and Arginase). Bull. Exp. Biol. Med. 2018; Mar. 164 (5): 693–700. DOI: 10.1007/s10517-018-4061-6.


Для цитирования:


Казимирский А.Н., Салмаси Ж.М., Порядин Г.В., Свитич О.А., Брагвадзе Б.Г., Алексеева А.А., Ганковская Л.В. Роль эпителиальных клеток в патогенезе атопии. Бюллетень сибирской медицины. 2019;18(1):201-210. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-1-201-210

For citation:


Kazimirsky A.N., Salmasi J.M., Poryadin G.V., Svitich O.A., Bragvadze B.G., Alekseeva A.A., Gankovskaya L.V. The role of epithelial cells in atopy pathogenesis. Bulletin of Siberian Medicine. 2019;18(1):201-210. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-1-201-210

Просмотров: 46


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)