Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

Субпопуляционный состав регуляторных Т-лимфоцитов у пациентов с ВИЧ-инфекцией при эффективной антиретровирусной терапии

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-1-247-256

Полный текст:

Аннотация

 

Актуальность. Причина, по которой у инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (АРТ), сохраняется повышенный уровень активации иммунной системы, остается не до конца понятной. Регуляторные Т-лимфоциты способны контролировать иммунную активацию, однако под влиянием инфекционного процесса их количество может изменяться.

Цель. Оценка численности и субпопуляционного состава регуляторных Т-лимфоцитов ВИЧпозитивных пациентов, принимающих эффективную АРТ.

Материалы и методы. Количество CD4+ Т-лимфоцитов (CD3+CD4+) и регуляторных Т-клеток (Treg; CD3+CD4+FOXP3+) определяли методом проточной цитофлюориметрии. Субпопуляционный состав регуляторных Т-лимфоцитов оценивали по уровню экспрессии FOXP3. Состояние активации Т-клеток устанавливали по одновременной экспрессии молекул CD38 и HLA-DR.

Результаты. Показано, что по сравнению со здоровыми людьми у ВИЧ-позитивных больных наблюдается дефицит CD4+ Т-лимфоцитов: их численность остается сниженной, несмотря на эффективную АРТ. Вместе с тем абсолютное количество регуляторных CD4+ Т-клеток у зараженных ВИЧ людей падает незначительно. Более того, основная доля Treg в их крови представлена лимфоцитами с высоким уровнем экспрессии FOXP3, что соответствует фенотипу клеток, обладающих наибольшей супрессорной активностью. Однако на этом фоне в крови ВИЧ-инфицированных лиц сохраняется повышенное относительное количество активированных CD4+ Т-лимфоцитов.

Заключение. У ВИЧ-инфицированных пациентов, которым была своевременно назначена терапия и у которых лечение привело кэффективному подавлению вирусной нагрузки ВИЧ и удовлетворительному приросту числа периферических CD4+ Т-лимфоцитов, поддерживается сравнительно большой пул периферических регуляторных Т-клеток. Однако этих лимфоцитов оказывается недостаточно для полного контроля над иммунной активацией, развивающейся на фоне хронической лентивирусной инфекции.

Об авторах

В. А. Черешнев
Пермский федеральный исследовательский центр Уральского отделения Российской академии наук (ПФИЦ УрО РАН); Пермский государственный национальный исследовательский университет (ПГНИУ); Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук (ИИФ УрО РАН)
Россия

Черешнев Валерий Александрович, доктор медицинских наук, академик РАН, главный научный сотрудник, ПФИЦ УрО РАН; заведующий кафедрой микробиологии и иммунологии, ПГНИУ; главный научный сотрудник, ИИФ УрО РАН, президент Российского научного общества иммунологов

614081, г. Пермь, ул. Ленина, 13а , 

614990, г. Пермь, ул. Букирева, 15, 

620049, г. Екатеринбург ул. Первомайская, 106 



Е. В. Сайдакова
Пермский федеральный исследовательский центр Уральского отделения Российской академии наук (ПФИЦ УрО РАН); Пермский государственный национальный исследовательский университет (ПГНИУ)
Россия

Сайдакова Евгения Владимировна, кандидат биологических наук, младший научный сотрудник, ПФИЦ УрО РАН; доцент, кафедра микробиологии и иммунологии, ПГНИУ

614081, г. Пермь, ул. Ленина, 13а , 

614990, г. Пермь, ул. Букирева, 15



Л. Б. Королевская
Пермский федеральный исследовательский центр Уральского отделения Российской академии наук (ПФИЦ УрО РАН)
Россия

Королевская Лариса Борисовна, кандидат медицинских наук, научный сотрудник

614081, г. Пермь, ул. Ленина, 13а 



Н. Г. Шмагель
Пермский федеральный исследовательский центр Уральского отделения Российской академии наук (ПФИЦ УрО РАН); Пермский краевой центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями (Центр СПИД)
Россия

Шмагель Надежда Геннадьевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, ПФИЦ УрО РАН; врач-иммунолог, Центр СПИД

614081, г. Пермь, ул. Ленина, 13а , 

614065, г. Пермь, ул. Архитектора Свиязева, 21



К. В. Шмагель
Пермский федеральный исследовательский центр Уральского отделения Российской академии наук (ПФИЦ УрО РАН); Пермский государственный национальный исследовательский университет (ПГНИУ)
Россия

Шмагель Константин Владимирович, доктор медицинских наук, заведующий лабораторией, ПФИЦ УрО РАН; профессор, кафедра микробиологии и иммунологии, ПГНИУ

614081, г. Пермь, ул. Ленина, 13а , 

614990, г. Пермь, ул. Букирева, 15



Список литературы

1. Giorgi J.V., Hultin L.E., McKeating J.A., Johnson T.D., Owens B., Jacobson L.P. et al. Shorter survival in advanced human immunodeficiency virus type 1 infection is more closely associated with T lymphocyte activation than with plasma virus burden or virus chemokine coreceptor usage. J. Infect. Dis. 1999; 179 (4): 859–870. DOI: 10.1086/314660. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10068581. http://jid.oxfordjournals.org/content/179/4/859.full.pdf.

2. Deeks S.G., Kitchen C.M., Liu L., Guo H., Gascon R., Narvaez A.B. et al. Immune activation set point during early HIV infection predicts subsequent CD4+ T-cell changes independent of viral load. Blood. 2004; 104 (4): 942–947. DOI: 10.1182/blood-2003-09-3333. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15117761.

3. Evans T.G., Bonnez W., Soucier H.R., Fitzgerald T., Gibbons D.C., Reichman R.C. Highly active antiretroviral therapy results in a decrease in CD8(+) T cell activation and preferential reconstitution of the peripheral CD4(+) T cell population with memory rather than naive cells. Antivir. Res. 1998; 39 (3): 163–173. DOI: 10.1016/S0166-3542(98)00035-7.<GotoISI>://WOS:000076934000002.

4. Neuhaus J., Jacobs D.R., Baker J.V., Calmy A., Duprez D., La Rosa A. et al. Markers of inflammation, coagulation, and renal function are elevated in adults with HIV infection. J. Infect. Dis. 2010; 201 (12): 1788–1795. DOI: 10.1086/652749.<GotoISI>://WOS:000277687900003.

5. Sakaguchi S. Naturally arising CD4+ regulatory t cells for immunologic self-tolerance and negative control of immune responses. Annu. Rev. Immunol. 2004; 22: 531– 562. DOI: 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141122. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15032588.

6. Zhang W., Sharma R., Ju S., He X., Tao Y., Tsuneyama K. et al. Deficiency in regulatory T cells results in development of antimitochondrial antibodies and autoimmune cholangitis. Hepatology. 2009; 49 (2): 545–552. DOI: 10.1002/hep.22651.

7. Moreno-Fernandez M.E., Zapata W., Blackard J.T., Franchini G., Chougnet C.A. Human regulatory T cells are targets for human immunodeficiency Virus (HIV) infection, and their susceptibility differs depending on the HIV type 1 strain. J. Virol. 2009; 83 (24): 12925–12933. DOI: 10.1128/JVI.01352-09. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19828616. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2786841/pdf/1352-09.pdf.

8. Miyara M., Yoshioka Y., Kitoh A., Shima T., Wing K., Niwa A. et al. Functional delineation and differentiation dynamics of human CD4+ T cells expressing the FoxP3 transcription factor. Immunity. 2009; 30 (6): 899–911. DOI: 10.1016/j.immuni.2009.03.019. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19464196.https://www.cell.com/immunity/pdf/S1074-7613(09)00202-7.pdf.

9. Venken K., Thewissen M., Hellings N., Somers V., Hensen K., Rummens J.L. et al. A CFSE based assay for measuring CD4+CD25+ regulatory T-cell mediated suppression of auto-antigen specific and polyclonal T cell responses. J. Immunol. Methods. 2007; 3 22 (1–2): 1–11. DOI: 10.1016/j.jim.2007.01.025. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17368474.

10. Ndhlovu L.C., Loo C.P., Spotts G., Nixon D.F., Hecht F.M. FOXP3 expressing CD127lo CD4+ T cells inversely correlate with CD38+ CD8+ T-cell activation levels in primary HIV-1 infection. J. Leukoc. Biol. 2008; 83 (2): 254–262. DOI: 10.1189/jlb.0507281. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17982112. https://jlb.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1189/jlb.0507281.

11. Eggena M.P., Barugahare B., Jones N., Okello M., Mutalya S., Kityo C. et al. Depletion of regulatory T cells in HIV infection is associated with immune activation. J. Immunol. 2005; 174 (7): 4407–4414. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15778406. http://www.jimmunol.org/content/jimmunol/174/7/4407.full.pdf.

12. Prendergast A., Prado J.G., Kang Y.H., Chen F., Riddell L.A., Luzzi G. et al. HIV-1 infection is characterized by profound depletion of CD161+ Th17 cells and gradual decline in regulatory T cells. AIDS. 2010; 24 (4): 491–502. DOI: 10.1097/QAD.0b013e3283344895. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20071976.

13. Lim A., Tan D., Price P., Kamarulzaman A., Tan H.Y., James I. et al. Proportions of circulating T cells with a regulatory cell phenotype increase with HIV-associated immune activation and remain high on antiretroviral therapy. AIDS. 2007; 21 (12): 1525–1534. DOI: 10.1097/QAD.0b013e32825eab8b. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17630546.

14. Cao W., Jamieson B.D., Hultin L.E., Hultin P.M., Detels R. Regulatory T cell expansion and immune activation during untreated HIV type 1 infection are associated with disease progression. AIDS Res. Hum. Retroviruses. 2009; 25 (2): 183–191. DOI: 10.1089/aid.2008.0140. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19239357. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2782619/pdf/aid.2008.0140.pdf.

15. Tenorio A.R., Spritzler J., Martinson J., Gichinga C.N., Pollard R.B., Lederman M.M. et al. The effect of aging on T-regulatory cell frequency in HIV infection. Clin. Immunol. 2009; 130 (3): 298–303. DOI: 10.1016/j.clim.2008.10.001. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19008157.

16. Zhang Z., Jiang Y., Zhang M., Shi W., Liu J., Han X. et al. Relationship of frequency of CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells with disease progression in antiretroviral-naive HIV-1 infected Chinese. Jpn. J. Infect Dis. 2008; 61 (5): 391–392. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18806350.

17. Marziali M., de Santis W., Carello R., Leti W., Esposito A., Isgro A. et al. T-cell homeostasis alteration in HIV- 1 infected subjects with low CD4 T-cell count despite undetectable virus load during HAART. AIDS. 2006; 20 (16): 2033–2041. DOI: 10.1097/01.aids.0000247588.69438.fd. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17053349.

18. Weiss L., Piketty C., Assoumou L., Didier C., Caccavelli L., Donkova-Petrini V. et al. Relationship between regulatory T cells and immune activation in human immunodeficiency virus-infected patients interrupting antiretroviral therapy. PLoS One. 2010; 5 (7): e11659. DOI: 10.1371/journal.pone.0011659. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20657770 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2908121/pdf/pone.0011659.pdf.

19. Chevalier M.F., Weiss L. The split personality of regulatory T cells in HIV infection. Blood. 2013; 121 (1): 29-37. DOI: 10.1182/blood-2012-07-409755. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23043072 http://www.bloodjournal.org/content/bloodjournal/121/1/29.full.pdf.

20. Mason G.M., Lowe K., Melchiotti R., Ellis R., de Rinaldis E., Peakman M. et al. Phenotypic сomplexity of the human regulatory T-cell compartment revealed by mass cytometry. J. Immunol. 2015; 195 (5): 2030–2037. DOI: 10.4049/jimmunol.1500703. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26223658.

21. Wing K., Onishi Y., Prieto-Martin P., Yamaguchi T., Miyara M., Fehervari Z. et al. CTLA-4 control over Foxp3+ regulatory T cell function. Science. 2008; 322 (5899): 271–275. DOI: 10.1126/science.1160062. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18845758. http://science.sciencemag.org/content/322/5899/271.long.

22. Sakaguchi S., Yamaguchi T., Nomura T., Ono M. Regulatory T cells and immune tolerance. Cell. 2008; 133 (5): 775–787. DOI: 10.1016/j.cell.2008.05.009. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18510923.


Для цитирования:


Черешнев В.А., Сайдакова Е.В., Королевская Л.Б., Шмагель Н.Г., Шмагель К.В. Субпопуляционный состав регуляторных Т-лимфоцитов у пациентов с ВИЧ-инфекцией при эффективной антиретровирусной терапии. Бюллетень сибирской медицины. 2019;18(1):247-256. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-1-247-256

For citation:


Chereshnev V.A., Saidakova E.V., Korolevskaya L.B., Shmagel N.G., Shmagel K.V. Regulatory T-lymphocyte subsets in patients with HIV-infection receiving highly active antiretroviral therapy. Bulletin of Siberian Medicine. 2019;18(1):247-256. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-1-247-256

Просмотров: 106


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)