Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

Содержание цитокинов и факторов роста во внутриглазной жидкости у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-1-257-265

Полный текст:

Аннотация

Цель. Изучить содержание цитокинов и факторов роста во внутриглазной жидкости пациентов с развитой стадией первичной открытоугольной глаукомы.

Материалы и методы. Были обследованы 56 пациентов с верифицированным на основании офтальмологического обследования диагнозом развитой стадии первичной открытоугольной глаукомы, которые составили основную группу. Контрольную группу составили 30 пациентов с диагнозом «неосложненная катаракта». Концентрацию 17 цитокинов во внутриглазной жидкости и трех изоформ трансформирующего фактора роста (ТФР) β определяли с использованием набора Bio-Plex Pro™ Human Cytokine 17-plex Assay и Bio-Plex Pro™ TGFβ 3-plex Assay (Bio-Rad, США) методом проточной флуориметрии на двухлучевом лазерном анализаторе Bio-Plex 200 (Bio-Rad, США).

Результаты. Установлено наличие статистически значимо более высоких концентраций цитокинов и факторов роста во внутриглазной жидкости пациентов с развитой стадией первичной открытоугольной глаукомы относительно данных, полученных при исследовании внутриглазной жидкости лиц с неосложненной катарактой (интерлейкины (ИЛ) 4, 6, 7, 8, 12, 17, ТФРβ 1, 2, 3, макрофагальный воспалительный протеин (МВП) 1β), а также статистически значимо более низкие концентрации ИЛ-2, ИЛ-10, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора.

Заключение. В патогенезе первичной открытоугольной глаукомы определяется активность местного хронического воспалительного процесса. Это подтверждается статистически значимыми изменениями изучаемых цитокинов и факторов роста. Установленное нарастание концентраций представителей суперсемейства трансформирующих факторов роста β, обладающих противовоспалительной активностью, способностью стимулировать процессы пролиферации, клеточного роста, синтез белков внеклеточного матрикса и др., свидетельствует об их значимости в механизмах развития первичной открытоугольной глаукомы. Выявленное повышение во внутриглазной жидкости у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой концентраций ИЛ-7, позволяет предположить участие в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы этого аутокринного медиатора активации роста лимфатических структур.

Об авторах

В. В. Черных
Национальный медицинский исследовательский центр (НМИЦ) «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова МЗ РФ»
Россия

Черных Валерий Вячеславович, доктор медицинских наук, профессор, директор

Новосибирский филиал

630096, г. Новосибирск, ул. Колхидская, 10



В. И. Коненков
НИИ клинической и экспериментальной лимфологии (НИИКЭЛ) – филиал Федерального исследовательского центра «Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук» (ФИЦ «ИЦиГ СО РАН»)
Россия

Коненков Владимир Иосифович, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, заведующий лабораторией клинической иммуногенетики, НИИКЭЛ – филиал ФИЦ «ИЦиГ СО РАН»

630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2



О. В. Ермакова
Национальный медицинский исследовательский центр (НМИЦ) «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова МЗ РФ»
Россия

Ермакова Ольга Викторовна, врач-офтальмолог

Новосибирский филиал

630096, г. Новосибирск, ул. Колхидская, 10



Н. Б. Орлов
НИИ клинической и экспериментальной лимфологии (НИИКЭЛ) – филиал Федерального исследовательского центра «Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук» (ФИЦ «ИЦиГ СО РАН»)
Россия

Орлов Николай Борисович, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, лаборатория иммуногенетики

630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2



О. О. Обухова
Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины Сибирского отделения Российской академии наук (ФИЦ ФТМ СО РАН)
Россия

Обухова Ольга Олеговна, доктор медицинских наук, руководитель лаборатории иммунологии

630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2



А. В. Еремина
НИИ клинической и экспериментальной лимфологии (НИИКЭЛ) – филиал Федерального исследовательского центра «Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук» (ФИЦ «ИЦиГ СО РАН»)
Россия

Еремина Алена Викторовна, кандидат медицинских наук, научный сотрудник, Новосибирский филиал НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» МЗ РФ»

630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2



А. Н. Трунов
Национальный медицинский исследовательский центр (НМИЦ) «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова МЗ РФ»; Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины Сибирского отделения Российской академии наук (ФИЦ ФТМ СО РАН)
Россия

Трунов Александр Николаевич, доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе Новосибирского филиала ФМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» МЗ РФ»; главный научный сотрудник, лаборатория иммунологии, ФИЦ ФТМ СО РАН

630096, г. Новосибирск, ул. Колхидская, 10, 

630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2



Список литературы

1. Kymes S.M., Plotzke M.R., Li J.Z., Nichol M.B., Wu J., Fain J. The increased cost of medical services for people diagnosed with primary open-angle glaucoma: a decision analytic approach. Am. J. Ophthalmol. 2010; 150 (1): 74– 81. DOI: 10.1167/iovs.09-5147.

2. Егоров Е.А., Куроедов А.В. Отдельные клинико-ýпидемиологические характеристики глаукомы в странах СНГ и Грузии. Результаты многоцентрового открытого ретроспективного исследования (ч. 1) РМЖ. Клиническая офтальмология. 2011; (3): 97–100.

3. Stevens G.A., White R.A., Flaxman S.R., Price H., Jonas J.B., Keeffe J., Leasher J., Naidoo K., Pesudovs K., Resnikoff S., Taylor H., Bourne R.R. Vision Loss Expert Group. Global prevalence of visual impairment and blindness: magnitude and temporal trends, 1990– 2010. Ophthalmology. 2013; 120 (12): 2377–2384. DOI: 10.1016/j.ophtha.2013.05.025.

4. Tham Y.C., Li X., Wong T.Y., Quigley H.A., Aung T., Cheng C.Y. Global prevalence of glaucoma and projections of glaucoma burden through 2040: a systematic review and meta-analysis. Ophthalmology. 2014; 121: 2081–2090. DOI: 10.1016/j.ophtha.2014.05.013.

5. Muratov S., Podbielski D.W., Jack S.M. Preference-based disease-specific health-related quality of life instrument for glaucoma: a mixed methods study protocol. BMJ Open. 2016; 6 (11): e012732. DOI: 10.1136/bmjopen-2016-012732.

6. Junglas B., Kuespert S., Seleem A.A., Struller T., Ullmann S., Bösl M., Bosserhoff A., Köstler J., Wagner R., Tamm E.R., Fuchshofer R. Connective tissue growth factor causes glaucoma by modifying the actin cytoskeleton of the trabecular meshwork. Am. J. Pathol. 2012; 180 (6): 2386– 2403. DOI: 10.1016/j.ajpath.2012.02.030.

7. Sihota R., Goyal A., Kaur J., Gupta V., Nag T.C. Scanning electron microscopy of the trabecular meshwork: understanding the pathogenesis of primary angle closure glaucoma. Indian J. Ophthalmol. 2012; 60 (3): 183–188. DOI: 10.4103/0301-4738.95868.

8. Еричев В.П., Егоров Е.А. Патогенез первичной открытоугольной глаукомы Вестник офтальмологии. 2014; 130 (6): 98–105.

9. Huang A.S., Mohindroo C., Weinreb R.N. Aqueous Humor Outflow Structure and Function Imaging. At the Bench and Bedside: A Review. J. Clin. Exp. Ophthalmol. 2016; 7 (4): 578. DOI: 10.4172/2155-9570.1000578.

10. Carreon T., van der Merwe E., Fellman R.L., Johnstone M., Bhattacharya S.K. Aqueous outflow – A continuum from trabecular meshwork to episcleral veins. Prog. Retin. Eye Res. 2017; 57: 108–133. DOI: 10.1016/j.preteyeres.2016.12.004.

11. Song M.M., Lei Y., Wu J.H., Sun X.H. The progress of studies on aqueous humor dynamics abnormality induced by trabecular meshwork and Schlemm canal endothelial cell senescence and its relation with glaucoma. Zhonghua Yan Ke Za Zhi. 2017; 53 (11): 868–873. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0412-4081.2017.11.014.

12. Wang K., Read A.T., Sulchek T., Ethier C.R. Trabecular meshwork stiffness in glaucoma. Exp. Eye. Res. 2017; 158: 3–12. DOI: 10.1016/j.exer.2016.07.011.

13. Huang P., Zhang S.S., Zhang C. Erratum: The two sides of cytokine signaling and glaucomatous optic neuropathy. J. Ocul. Biol. Dis. Infor. 2009; 2 (3): 98–103. DOI: 10.1007/s12177-009-9026-6.

14. Xu S.L., Gao Z.Z., Wang Y., Chen J. Expression of matrix metalloproteinases and inhibitors on the scleral tissue of lamina cribrosa in rat with experimental chronic ocular hypertension. Zhonghua Yan Ke Za Zhi. 2009; 45 (3): 260–265. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0412-4081.2009.03.015.

15. Yu A.L., Birke K., Moriniere J., Welge-Lüssen U. TGF-beta 2 induces senescence-associated changes in human trabecular meshwork cells. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2010; 51 (11): 5718–5723. DOI: 10.1167/iovs.10-5679.

16. Taurone S., Ripandelli G., Pacella E., Bianchi E., Plateroti A.M., De Vito S., Plateroti P., Grippaudo F.R., Cavallotti C., Artico M. Potential regulatory molecules in the human trabecular meshwork of patients with glaucoma: immunohistochemical profile of a number of inflammatory cytokines. Mol. Med. Rep. 2015; 11 (2): 1384–1390. DOI: 10.3892/mmr.2014.2772.

17. Трунов А.Н., Бгатова Н.П., Еремина А.В., Дружинин И.Б., Пожидаева А.А., Трунова Л.А., Черных В.В. Новые подходы к оценке выраженности воспалительных нарушений в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы. Аллергология и иммунология. 2016; 17 (2): 107–111.

18. Lee N.Y., Park H.Y., Park C.K., Ahn M.D. Analysis of systemic endothelin-1, matrix metallo-proteinase-9, macrophage chemoattractant protein-1, and high-sensitivity C-reactive protein in normaltension glaucoma. Current Eye Research. 2012; 37 (12): 1121–1126.

19. Zhang Y., Yang Q., Guo F., Chen X., Xie L. Link between neurodegeneration and trabecular meshwork injury in glaucomatous patients. BMC Ophthalmol. 2017; 17 (1): 223. DOI: 10.1186/s12886-017-0623-z.

20. Kokubun T., Tsuda S., Kunikata H., Yasuda M., Himori N., Kunimatsu-Sanuki S., Maruyama K., Nakazawa T. Characteristic profiles of inflammatory cytokines in the aqueous humor of glaucomatous eyes. Ocul. Immunol. Inflamm. 2017; 16: 1–12. DOI: 10.1080/09273948.2017.1327605.

21. Tong Y., Zhou Y.L., Zheng Y., Biswal M., Zhao P.Q., Wang Z.Y. Analyzing cytokines as biomarkers to evaluate severity of glaucoma. Int. J. Ophthalmol. 2017; 10 (6): 925–930. DOI: 10.18240/ijo.2017.06.15.

22. Khalef N., Labib H., Helmy H., El Hamid M.A., Moemen L., Fahmy I. Levels of cytokines in the aqueous humor of eyes with primary open angle glaucoma, pseudoexfoliation glaucoma and cataract. Electron Physician. 2017; 9 (2): 3833–3837. DOI: 10.19082/3833.

23. Черных В.В., Бгатова Н.П., Орлов Н.Б., Ермакова О.В., Трунов А.Н. Местный воспалительный процесс при глаукоме как возможное проявление нарушений увеолимфатического оттока внутриглазной жидкости при глаукоме (ч.2). Национальный журнал глаукома. 2018; 17 (2): 3–11. DOI: 10.25700/NJG.2018.02.01.

24. Ohira S., Inoue T., Shobayashi K., Iwao K., Fukushima M., Tanihara H. Simultaneous increase in multiple proinflammatory cytokines in the aqueous humor in neovascular glaucoma with and without intravitreal bevacizumab injection. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2015; 56 (6): 3541–3548. DOI: 10.1167/iovs.14-15918.

25. Zahir-Jouzdani F., Atyabi F., Mojtabavi N. Interleukin-6 participation in pathology of ocular diseases. Pathophysiology. 2017; 24 (3): 123–131. DOI: 10.1016/j.pathophys.2017.05.005.

26. Engel L.A., Muether P.S., Fauser S., Hueber A. The effect of previous surgery and topical eye drops for primary open-angle glaucoma on cytokine expression in aqueous humor. Graefes Arch. Cli. Exp. Ophthalmol. 2014; 252 (5): 791–799. DOI: 10.1007/s00417-014-2607-5.

27. Peng H., Sarwar Z., Yang X.P., Peterson E.L., Xu J., Janic B., Rhaleb N., Carretero O.A., Rhaleb N.E. Profibrotic role for interleukin-4 in cardiac remodeling and dysfunction. Hypertension. 2015; 66 (3): 582–589. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.05627.

28. Wong M., Huang P., Li W., Li Y., Zhang S.S., Zhang C. T-helper1/T-helper2 cytokine imbalance in the iris of patients with glaucoma. PLoS One. 2015; 10 (3): e0122184. DOI: 10.1371/journal.pone.0122184.

29. Черных В.В., Дружинин И.Б., Еремина А.В., Ходжаев Н.С., Коненков В.И., Бородин Ю.И., Бгатова Н.П., Пожидаева А.А., Трунов А.Н. Роль лимфатической системы в увеосклеральном оттоке внутриглазной жидкости. Офтальмохирургия. 2015; (2): 74–79.

30. Kim M., Johnston M.G., Gupta N., Moore S., Yьcel Y.H. A model to measure lymphatic drainage from the eye. Exp. Eye Res. 2011; 93 (5): 586–591. DOI: 10.1016/j.exer.2011.07.006.

31. Schroedl F., Kaser-Eichberger A., Schlereth S.L., Bock F., Regenfuss B., Reitsamer H.A., Lutty G.A., Maruyama K., Chen L., Lütjen-Drecoll E., Dana R., Kerjaschki D., Alitalo K., De Stefano M.E., Junghans B.M., Heindl L.M., Cursiefen C. Consensus Statement on the Immunohistochemical Detection of Ocular Lymphatic Vessels. Invest. Opthalmol. Vis. Sci. 2014; 55 (10): 6440–6442. DOI: 10.1167/iovs.14-15638.

32. Iolyeva M., Aebischer D., Proulx S.T., Willrodt A.H., Ecoiffier T., Häner S., Bouchaud G, Krieg C., Onder L., Ludewig B., Santambrogio L., Boyman O., Chen L., Finke D., Halin C. Interleukin-7 is produced by afferent lymphatic vessels and supports lymphatic drainage. Blood. 2013; 122 (13): 2271–2281. DOI: 10.1182/blood-2013-01-478073.

33. Ikushima H., Miyazono K. Biology of transforming growth factor-β signaling. Current Pharmaceutical Biotechnology. 2011; 12 (12): 2099–2107. DOI: 10.2174/138920111798808419.

34. Poniatowski Ł., Wojdasiewicz P., Gasik R., Szukiewicz D. Transforming growth factor Beta family: insight into the role of growth factors in regulation of fracture healing biology and potential clinical applications. Mediators Inflamm. 2015: 137823. DOI: 10.1155/2015/137823.

35. Wordinger R.J., Sharma T., Clark A.F. The role of TGF-β2 and bone morphogenetic proteins in the trabecular meshwork and glaucoma. J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2014; 30 (2–3): 154–162. DOI: 10.1089/jop.2013.0220.

36. Murphy-Ullrich J.E., Downs J.C. The Thrombospondin1-TGF-β Pathway and Glaucoma. J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2015; 31 (7): 371–375. DOI: 10.1089/jop.2015.0016.


Для цитирования:


Черных В.В., Коненков В.И., Ермакова О.В., Орлов Н.Б., Обухова О.О., Еремина А.В., Трунов А.Н. Содержание цитокинов и факторов роста во внутриглазной жидкости у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Бюллетень сибирской медицины. 2019;18(1):257-265. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-1-257-265

For citation:


Chernykh V.V., Konenkov V.I., Ermakova O.V., Orlov N.B., Obukhova O.O., Eremina A.V., Trunov A.N. Сontent of cytokines and growth factors in the intraocular fluid of patients with primary open-angle glaucoma. Bulletin of Siberian Medicine. 2019;18(1):257-265. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-1-257-265

Просмотров: 146


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)