Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ИММУНОСУПРЕССОРНЫХ ЦИТОКИНОВ IL-10 И TGF-β ПРИ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2014-5-107-113

Полный текст:

Аннотация

Целью работы явилось исследование связи аллельного полиморфизма генов IL10 и TGFВс изменениями базальной и BCG-индуцированной продукции соответствующих иммуносупрессорных цитокинов IL-10 и TGF-β мононуклеарными лейкоцитами in vitro у пациентов с впервые выявленным туберкулезом легких (ТБ) в зависимости от клинической формы заболевания. Оценку продукции цитокинов осуществляли путем измерения их концентрации в культуральных супернатантах методом твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).Для исследования полиморфных участков генов цитокинов использовали аллельспецифичную амплификацию специфических участков генома. Материалом исследования являлись ДНК и супернатанты культуральных суспензий мононуклеарных лейкоцитов, выделенных из периферической венозной крови у здоровых добровольцев и больных ТБ. В ходе проведенных исследований выявлено, что базальная и BCG-индуцированная гиперпродукция IL-10 in vitro определяется при ТБ вне зависимости от генотипа локуса С-592А гена IL10. Наряду с этим у больных инфильтративным и диссеминированным ТБ генотип АА полиморфизма гена IL10 ассоциирован с максимальной, а генотип CC – с минимальной продукцией IL-10 in vitro. Анализ продукции TGF-β in vitro у больных ТБ показал ее увеличение только в случае носительства аллеля Т(С-509Т) гена TGFB. При этом у больных диссеминированным ТБ с гомозиготным генотипом ТТ фиксировалось увеличение как базальной, так и BCG-индуцированной продукции TGF-β, а у больных инфильтративным ТБ – только при индукции клеток антигеном BCG.

Таким образом, гиперпродукция цитокинов с ингибирующей активностью у больных ТБ является генетически детерминированной и способствует формированию супрессорного режима иммунорегуляции. При этом выраженное увеличение секреции цитокинов IL-10 и TGF-β in vitro у больных ТБ ассоциировано с носительством аллеля А и генотипа АА (С-592A) гена IL10 и аллеля Т и генотипа ТТ (С-509Т) гена TGFB.

Об авторах

Е. Г. Чурипа
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Россия
Чурина Елена Георгиевна - доктор медицинских наук, доцент кафедры патофизиологии


О. И. Уразова
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Россия
Уразова Ольга Ивановна - доктор медицинских наук, профессор кафедры патофизиологии


В. В. Новицкий
Сибирский государственный медицинский университет; Национальный исследовательский Томский государственный университет, Томск
Россия
Новицкий Вячеслав Викторович - доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, заслуженный деятель науки РФ, зав. кафедрой патофизиологии СибГМУ, старший научный сотрудник лаборатории моделирования физических процессов в биологии и медицине физического факультета НИ ТГУ


О. В. Филинюк
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Россия
Филинюк Ольга Владимировна - доктор медицинских наук, доцент, зав. кафедрой фтизиатрии и пульмонологии


Список литературы

1. .1. Gonzalo X., Ambroggi M., Cordova E., Brown T., Poggi S., Drobniewski F. Molecular epidemiology of Mycobacterium tuberculosis, Buenos Aires, Argentina // Emerging Infectios Diseases. 2011. V. 17, № 3. Р. 528–531. doi: 10.3201/eid1703.100394.

2. Churina E.G., Urazova O.I., Novitskiy V.V. The role of Foxp3-expressing regulatory T-cells and T-helpers in immunopathogenesis of multi-drug resistant pulmonary tu-berculosis // Hindawi Publishing Corporation, “Tuberculosis Research and Treatment”. 2012. Vol. 2012. Article 931291. 9 p. doi: 10.1155/2012/931291.

3. Чурина Е.Г., Уразова О.И., Новицкий В.В., Есимова И.Е. Вторичная иммунологическая недостаточность у больных туберкулезом легких. Иммунодиагностика и иммунотерапия. Томск: Печатная мануфактура, 2013. 84 с.

4. Кофиади И.А., Ребриков Д.В. Методы детекции одно-нуклеотидных полиморфизмов: аллель-специфическая ПЦР и гибридизация с олигонуклеотидной пробой // Генетика. 2006. Т. 42, № 1. С. 22–32.

5. Абрамов Д.Д., Кофиади И.А., Уткин К.В., Трофимов Д.Ю., Хаитов Р.М., Алексеев Л.П. Полиморфизм одиночных нуклеотидов в генах цитокинов и их рецепторов: биологический эффект и методы идентификации // Иммунология. 2011. № 5. С. 275–280.

6. Kalsotra A., Cooper T.A. Functional consequences of developmentally regulated alternative splicing // Nat. Rev. Genet. 2011. V. 12, № 10. P. 715–729. doi: 10.1038/nrg3052.

7. Симбирцев А.С. Интерлейкин-1: физиология, патология, клиника. М.: Фолиант, 2011. 480 с.

8. Sakaguchi S., Vignali D.A., Rudensky A.Y., Niec R.E., Waldmann H. The plasticity and stability of regulatory T cells // Nat. Rev. Immunol. 2013. V. 13, № 6. P. 461–467. doi: 10.1038/nri3464. Epub. 2013. May 17.

9. Sheppard D. Transforming growth factor beta: a central modulator of pulmonary and airway inflammation and fibrosis // Proc. Am. Thorac. Soc. 2006. V. 3, № 5. P. 413–417.

10. Fichtner-Feigl S., Strober W., Kawakami K., Puri R.K., Kitani A. IL-13 signaling through the IL-13alpha2 receptor is involved in induction of TGF-beta1 production and fibrosis // Nat. Med. 2006. V. 12, № 1. P. 99–106.

11. Co D.O., Hogan L.H., Kim S.I., Sandor M. Mycobacterial granulomas: keys to a long-lasting host-pathogen relation-ship // Clin. Immunol. 2004. V.113, № 2. P. 130–136.


Для цитирования:


Чурипа Е.Г., Уразова О.И., Новицкий В.В., Филинюк О.В. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ИММУНОСУПРЕССОРНЫХ ЦИТОКИНОВ IL-10 И TGF-β ПРИ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ. Бюллетень сибирской медицины. 2014;13(5):107-113. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2014-5-107-113

For citation:


Churina Y.G., Urazova O.I., Novitsky V.V., Filinyuk O.V. POLYMORPHISM OF GENES OF IMMUNOSUPRESSIVE CYTOKINE IL-10 AND TGF-β AT TUBERCULOSIS INFECTION. Bulletin of Siberian Medicine. 2014;13(5):107-113. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2014-5-107-113

Просмотров: 238


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)