Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

Нейропротективные свойства ингибитора C-Jun N-terminal kinase (JNK) при гипоксической гипоксии

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-2-80-88

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования – выявить влияние ингибитора JNK на формирование нарушений психоневрологического статуса экспериментальных животных при моделировании постгипоксической энцефалопатии и вскрыть механизмы его действия, связанные с функционированием нейральных стволовых клеток (СК) головного мозга.

Материалы и методы. Эксперименты проведены на 96 аутбредных самцахмышей. Постгипоксическая энцефалопатия моделировалась у беспородных мышей с помощью гипоксии гермообъема. Ингибитор JNK вводили мышам однократно перед гипоксическим воздействием подкожно в дозе 15 мг/кг.Изучали психоневрологический статус, содержание нейральных СК в субвентрикулярной зоне головного мозга экспериментальных животных и прямое влияние ингибитора JNK на интактные нейральные СК в условиях in vitro.
Результаты. Выявили выраженное церебропротекторное действие фармакологического агента, заключающееся в нормализации показателей ориентировочно-исследовательского поведения и условно-рефлекторной деятельности у экспериментальных животных. Указанные эффекты развивались на фоне значительного увеличения содержания нейральных СК в субвентрикулярной зоне головного мозга. При этом в экспериментах in vitro обнаружено прямое стимулирующее влияние ингибитора JNK на нейральные СК.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о выраженном нейропротекторном действии ингибитора JNK. При этом в основе предупреждения развития нарушений деятельности ЦНС и их компенсации, очевидно, лежит сохранность способности нервной ткани к репарации, связанной с функционированием резидентных нейральных СК.

Об авторах

Г. Н. Зюзьков
Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины (НИИФиРМ) имени Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук
Россия

Зюзьков Глеб Николаевич, д-р мед. наук, профессор РАН, зав. лабораторией патофизиологии и экспериментальной терапии

634028, г. Томск, пр. Ленина, 3



Е. В. Удут
Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины (НИИФиРМ) имени Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук
Россия
Удут Елена Владимировна, д-р мед. наук, профессор РАН, вед. науч. сотрудник, лаборатория патофизи-
ологии и экспериментальной терапии

634028, г. Томск, пр. Ленина, 3


Л. А. Мирошниченко
Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины (НИИФиРМ) имени Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук
Россия
Мирошниченко Лариса Аркадьевна, д-р мед. наук, ст. науч. сотрудник, лаборатория патофизиологии и экспериментальной терапии

634028, г. Томск, пр. Ленина, 3


Т. Ю. Полякова
Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины (НИИФиРМ) имени Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук
Россия
Полякова Татьяна Юрьевна, д-р мед. наук, ст. науч.сотрудник, лаборатория патофизиологии и экспериментальной терапии

634028, г. Томск, пр. Ленина, 3


Е. В. Симанина
Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины (НИИФиРМ) имени Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук
Россия
Симанина Елена Владиславовна, канд. мед. наук, ст.науч. сотрудник, лаборатория патофизиологии и экспериментальной терапии

634028, г. Томск, пр. Ленина, 3


Л. А. Ставрова
Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины (НИИФиРМ) имени Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук
Россия
Ставрова Лариса Александровна, канд. мед. наук,науч. сотрудник, лаборатория патофизиологии и экспериментальной терапии

634028, г. Томск, пр. Ленина, 3


В. И. Агафонов
Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины (НИИФиРМ) имени Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук
Россия
Агафонов Владимир Иванович, д-р мед. наук, профессор, гл. науч. сотрудник, лаборатория патофизио-
логии и экспериментальной терапии

634028, г. Томск, пр. Ленина, 3


В. В. Жданов
Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины (НИИФиРМ) имени Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук
Россия
Жданов Вадим Вадимович, д-р мед. наук, профессор,директор

634028, г. Томск, пр. Ленина, 3


Список литературы

1. Дыгай А.М., Çюзьков Г.Н., Жданов В.В., Удут Е.В., Хричкова Т.Ю., Мирошниченко Л.А., Симанина Е.В., Ставрова Л.А. Методические рекомендации по изучению специфической активности средств для регенеративной медицины. Руководство по проведению доклинических исследований новых лекарственных средств; под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2013: 776–787.

2. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Ноотропные и нейропротекторные средства. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2007; 70 (4): 44–58.

3. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Çюзьков Г.Н. Гипоксия и система крови. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2006: 142.

4. Faden A.I., Wu J.F., Stoica B.A., Loane D.J. Progressive inflammation-mediated neuro-degeneration after traumatic brain or spinal cord injury. British Journal of Pharmacology. 2016; 173: 681–691. DOI: 10.1111/bph.13179.

5. Binan L., Ajji A., De Crescenzo G., Jolicoeur M. Approaches for neural tissue re-generation. Stem Cell Reviews and Reports. 2014; 10 (1): 44–59. DOI: 10.1007/s12015-013-9474-z.

6. Yuan T.F., Gu S., Shan C., Marchado S., Arias-Carriуn O. Oxidative Stress and Adult Neurogenesis. Stem Cell Reviews and Reports. 2015; 11 (5): 706–709. DOI: 10.1007/s12015-015-9603-y.

7. Çюзьков Г.Н., Жданов В.В., Данилец М.Г., Мирошниченко Л.А., Удут Е.В., Дыгай А.М. Пат. 2599289 RU. Средства, стимулирующие регенерацию тканей. № 2013156908; Çаявл. 14.09.2016; Опубл. 10.10.2016. Бюл. № 28.

8. Zyuz’kov G.N., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Polyakova T.Y., Simanina E.V., Stavrova L.A., Chaikovskii A.V., Agafonov V.I., Borodulina E.V., Timofeev M.S., Zyuz’kova Y.N., Danilets M.G., Zhdanov V.V., Udut V.V. Particular role of JAK/STAT3 signaling in functional control of mesenchymal progenitor cells. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2018; 164 (3): 316–319. DOI: 10.1007/s10517-018-3980-6.

9. Лукьянова Л.Д., Кирова Ю.И., Сукоян Г.В. Новое о сигнальных механизмах адаптации к гипоксии и их роли в системной регуляции. Патогенез. 2011; 9 (3): 4–14.

10. Zyuz’kov G.N., Suslov N.I., Povet’eva T.N., Nesterova Y.V., Afanas’eva O.G., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Polyakova T.Y., Stavrova L.A., Chaikovskii A.V., Kul’pin P.V., Udut V.V., Dygai A.M., Zhdanov V.V. Psychopharmacological effects of JNK inhibitor in posthypoxic encephalopathy and mechanisms of their development. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2017; 163 (1): 18–21. DOI: 10.1007/s10517-017-3727-9.

11. Curzon P., Zhang M., Radek R.J., Fox G.B. The behavioral assessment of sensorimotor processes in the mouse: acoustic startle, sensory gating, locomotor activity, rotarod, and beam walking / in «Methods of behavior analysis in neuroscience». Second Edition, ed. J.J. Buccafusco. Boca Raton–London–New York: Taylor & Francis Group, LLC, 2009: 145–178. PMID: 21204341.

12. Guo W., Patzlaff N.E., Jobe E.M., Zhao X. Isolation of multipotent neural stem or progenitor cells from both the dentate gyrus and subventricular zone of a single adult mouse. Nature Protocols. 2012; 7 (11): 2005–2012. DOI: 10.1038/nprot.2012.123.

13. Zhou L., Yang Z., Lu X., Li X., An X., Chai J., Yang Q., Yan S., Li Y. JNK inhibitor alleviates apoptosis of fetal neural stem cells induced by emulsified isoflurane. Oncotarget. 2017; 8 (55): 94009–94019. DOI: 10.18632/oncotarget.21505.

14. Kucinski I., Dinan M., Kolahgar G., Piddini E. Chronic activation of JNK JAK/STAT and oxidative stress signalling causes the loser cell status. Nat. Commun. 2017; 8 (1):136. DOI: 10.1038/s41467-017-00145-y.

15. Bergantiсos C., Corominas M., Serras F. Cell death-induced regeneration in wing imaginal discs requires JNK signaling. Development. 2010; 137 (7): 1169–1179. DOI: 10.1242/dev.045559.


Для цитирования:


Зюзьков Г.Н., Удут Е.В., Мирошниченко Л.А., Полякова Т.Ю., Симанина Е.В., Ставрова Л.А., Агафонов В.И., Жданов В.В. Нейропротективные свойства ингибитора C-Jun N-terminal kinase (JNK) при гипоксической гипоксии. Бюллетень сибирской медицины. 2019;18(2):80-88. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-2-80-88

For citation:


Zyuz’kov G.N., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Poljakova T.J., Simanina E.V., Stavrova L.A., Agafonov V.I., Zhdanov V.V. Neuroprotective properties of the C-Jun N-terminal kinase (JNK) inhibitor in hypoxic hypoxia. Bulletin of Siberian Medicine. 2019;18(2):80-88. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-2-80-88

Просмотров: 10


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)