Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

Разработка способа получения производного октреотида для диагностики нейроэндокринных опухолей

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-3-72-80

Полный текст:

Аннотация

Введение. В настоящее время разработка технологии мечения аналогов соматостатина технецием99м (99mTc) для радинуклидной диагностики нейроэндокринных опухолей активно проводится по всему миру. Аналоги соматостатина, к которым относится октреотид, связываются с 99mTc только путем предварительного присоединения к ним хелатирующего агента. Поэтому актуальным является модификация октреотида прекурсорами с высокой хелатирующей способностью для прочного связывания 99mTc. В качестве таких прекурсоров успешно могут применяться ω-бис(пиридин-2- илметил)амино)алифатические кислоты.

Цель исследования. Разработка способа получения нового производного октреотида, пригодного для диагностики нейроýндокринных опухолей.

Материалы и методы. В качестве объекта исследования использовали октреотид – аналог соматостатина. В качестве бифункционального хелатирующего агента использовали сукцинимид-1-ил 6-(бис(пиридин-2-илметил)амино)гексаноат, синтезированный по модифицированной методике с учетом специфики агента. Для разделения и анализа синтезированных соединений применяли методы высокоýффективной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии.

Результаты исследования. Предложен способ получения производного октреотида с применением хелатирующего агента сукцинимид-1-ил 6-(бис(пиридин-2-илметил)амино)гексаноата в среде 10 ммоль PBS (рН = 6,0) с добавлением 20%-го ацетонитрила в течение 24 ч. Разработаны условия для анализа и очистки активного производного октреотида с использованием аналитической и полупрепаративной жидкостной хроматографии.

Заключение. Впервые в результате модификации октреотида по остатку D-фенилаланина создан центр хелатирования для технеция-99м на основе ω-бис(пиридин-2-илметил)амино)алифатических кислот. Производное октреотида является перспективным для дальнейшего изучения его функциональной пригодности для диагностики нейроэндокринных опухолей. 

Об авторах

М. С. Ларькина
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия

канд. фарм. наук, доцент, кафедра фармацевтического анализа,

634050, г. Томск, Московский тракт, 2



Е. В. Подрезова
Национальный исследовательский Томский политехнический университет (НИ ТПУ)
Россия

аспирант, кафедра технологии органических веществ и полимерных материалов,

634050, г. Томск, пр. Ленина, 30



О. Д. Брагина
Научно-исследовательский институт (НИИ) онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук
Россия

канд. мед. наук, мл. науч. сотрудник, отделение радионуклидной диагностики,

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5



Е. А. Тагирова
Национальный исследовательский Томский политехнический университет (НИ ТПУ)
Россия

канд. техн. наук, инженер лаборатории № 31,

634050, г. Томск, пр. Ленина, 30



В. И. Чернов
Научно-исследовательский институт (НИИ) онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук
Россия

д-р мед. наук, профессор, зам. директора по научной работе и инновационной деятельности, зав. отделением радионуклидной диагностики,

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5



М. С. Юсубов
Национальный исследовательский Томский политехнический университет (НИ ТПУ)
Россия

д-р хим. наук, профессор, зав. кафедрой технологии органических веществ и полимерных материалов,

634050, г. Томск, пр. Ленина, 30



Е. А. Нестеров
Национальный исследовательский Томский политехнический университет (НИ ТПУ)
Россия

канд. техн. наук, науч. сотрудник, лаборатория № 31,

634050, г. Томск, пр. Ленина, 30



В. С. Скуридин
Национальный исследовательский Томский политехнический университет (НИ ТПУ)
Россия

д-р техн. наук, профессор, зав. лабораторией № 31,

634050, г. Томск, пр. Ленина, 30



С. В. Кривощеков
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ); Национальный исследовательский Томский политехнический университет (НИ ТПУ)
Россия

мл. науч. сотрудник, Центральная научно-исследовательская лаборатория, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2;

инженер, кафедра технологии органических веществ и полимерных материалов, 634050, г. Томск, пр. Ленина, 30



Е. А. Яновская
Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины (НИИФиРМ) им. Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук
Россия

канд. биол. наук, мл. науч. сотрудник, НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга,

634028, г. Томск, пр. Ленина, 3



Р. В. Гурто
Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины (НИИФиРМ) им. Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук
Россия

канд. мед. наук, вед. науч. сотрудник, НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга,

634028, г. Томск, пр. Ленина, 3



М. В. Белоусов
Национальный исследовательский Томский политехнический университет (НИ ТПУ)
Россия

д-р фарм. наук, профессор, зав. кафедрой фармацевтического анализа,

634050, г. Томск, пр. Ленина, 30



Список литературы

1. Sundin A., Rockall A. Therapeutic monitoring of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors: the challenges ahead. Neuroendocrinology. 2012; 96 (4): 261–271. DOI: 10.1159/000342270.

2. Oberg K.E., Reubi J.C., Kwekkeboom D.J. et al. Role of somatostatins in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumor development and therapy. Gastroenterology. 2010; 139 (3): 742–753. DOI: 10.1053/j.gastro.2010.07.002.

3. Eads J.R., Meropol N.J. A New Era for the Systemic Therapy of Neuroendocrine Tumors. The Oncologist. 2012; 17 (3): 326–338. DOI: 10.1634/theoncologist.2011-0356.

4. Strosberg J.R., Fine R.L., Choi J. et al. First-line chemotherapy with capecitabine and temozolomide in patients with metastatic pancreatic endocrine carcinomas. Cancer. 2011; 117: 268–275. DOI: 10.1002/cncr.25425.

5. Чернов В.И., Брагина О.Д., Синилкин И.Г., Медведева А.А., Çельчан Р.В. Радионуклидная тераностика злокачественных образований. Вестник рентгенологии и радиологии. 2016; 97 (5): 306–313.

6. Чернов В.И., Брагина О.Д., Синилкин И.Г., Медведева А.А., Çельчан Р.В. Радиоиммунотерапия: современное состояние проблемы. Вопросы онкологии. 2016; 62 (1): 24–30.

7. Чернов В.И., Брагина О.Д., Синилкин И.Г., Медведева А.А., Çельчан Р.В. Радиоиммунотерапия в лечении злокачественных образований. Сибирский онкологический журнал. 2016; 15 (2): 101–106.

8. Kwekkeboom D.J., Boen L.K., Martijn E. et al. Somatostatin receptor-based imaging and therapy of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. Endocr. Relat. Cancer. 2010; 17 (1): R53–73. DOI: 10.1677/ERC-09-0078.

9. Kulke M.H., Siu L.L., Tepper J.E. et al. Future directions in the treatment of neuroendocrine tumors: consensus report of the National Cancer Institute Neuroendocrine Tumor clinical trials planning meeting. J. Clin. Oncol. 2011; 29 (7): 934–943. DOI: 10.1200/JCO.2010.33.2056.

10. Mikołajczak R., Maecke H.R. Radiopharmaceuticals for somatostatin receptor imaging. Nuclear Medicine Review. 2016; 19 (2): 126–132. DOI: 10.5603/NMR.2016.0024.

11. Krenning E.P., Kwekkeboom D.J., Bakker W.H. et al. Somatostatin receptor scintigraphy with [111-InDTPA-D-Phe] and [123-I-tyr]-octreotide: the Rotterdam experience with more than 1000 patients. Eur. J. Nucl. Med. 1993; 20 (8): 716–731.

12. Kunikowska J., Krґolicki L., Hubalewska-Dydejczyk A., Mikolajczak R. et al. Clinical results of radionuclide therapy of neuroendocrine tumours with 90Y-DOTATATE and tandem 90Y/177Lu-DOTATATE: which is a better therapy option? Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2011; 38 (10): 1788–1797. DOI: 10.1007/s00259-011-1833-x.

13. Kwekkeboom D.J., De Herder W.W., Kam B.L. et al. Treatment with the radiolabeled somatostatin analog [177Lu- DOTA0, Tyr3]octreotate: toxicity, efficacy, and survival. J. Clin. Oncol. 2008; 26 (13): 2124–2130. DOI: 10.1200/JCO.2007.15.2553.

14. Makris G., Radford L., Gallazzi F. et аl. Synthesis and evaluation of fac-[ 99mTc/Re(CO)3] þ complexes with a new (N,S,N) bifunctional chelating agent: The first example of a fac- [Re(CO)3(N,S,N-sst2-ANT)] complex bearing a somatostatin receptor antagonist peptide. Journal of Organometallic Chemistry. 2016; 805: 100–107. DOI: 10.1016/j.jorganchem.2016.01.005.

15. Zhao R., Wang J. et аl. Efficacy of 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC SPECT/CT scintigraphy in Graves’ ophthalmopathy. Am. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2012; 2 (2): 242–247.

16. Wild D., Macke H.R., Waser B. et al. 68Ga-DOTANOC: a first compound for PET imaging with high affinity for somatostatin receptor subtypes 2 and 5. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2005; 32 (6): 724. DOI: 10.1007/s00259-004-1697-4.

17. Чернов В.И., Брагина О.Д., Зельчан Р.В. и др. Меченые аналоги соматостатина в тераностике нейроэндокринных опухолей. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2017; 3: 42–49.

18. Behera A., De K., Chandra S. Synthesis, radiolabelling and biodistribution of HYNIC-Tyr3octreotide: a somatostatin receptor positive tumour imaging agent. J. Radioanal. Nucl. Chem. 2011; 290: 123–129. DOI: 10.1007/s10967-011-1156-1.

19. Skuridin V., Stasyuk E., Bragina O., Yusubov M., Chernov V., Larkina M., Zelchan R., Rogov A., Sinilkin I., Larionova L. Development of radiopharmaceutical based on mini-antibody for early cancer detection. Annual Congress of the European Association of Nuclear Medicine. Spain, Barcelona, October 15–19, 2016; 43: 465.

20. Sundararajan C., Besanger T.R., Labiris R. et al. Synthesis and сharacterization of rhenium and technetium-99m labeled insulin. J. Med. Chem. 2010; 53 (6): 2612–2621. DOI: 10.1021/jm100096c.


Для цитирования:


Ларькина М.С., Подрезова Е.В., Брагина О.Д., Тагирова Е.А., Чернов В.И., Юсубов М.С., Нестеров Е.А., Скуридин В.С., Кривощеков С.В., Яновская Е.А., Гурто Р.В., Белоусов М.В. Разработка способа получения производного октреотида для диагностики нейроэндокринных опухолей. Бюллетень сибирской медицины. 2019;18(3):72-80. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-3-72-80

For citation:


Larkina M.S., Podrezova E.V., Bragina O.D., Tagirova E.A., Chernov V.I., Yusubov M.S., Nesterov E.A., Skuridin V.S., Krivoshchekov S.V., Yanovskaya E.A., Gurto R.V., Belousov M.V. Development of a method for preparing octreotide derivative for diagnosis of neuroendocrine tumors. Bulletin of Siberian Medicine. 2019;18(3):72-80. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-3-72-80

Просмотров: 28


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)