Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

Патофизиологические механизмы, лежащие в основе антипсихотик-индуцированной тардивной дискинезии

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-4-169-184

Полный текст:

Аннотация

Цель – анализ результатов классических и современных исследований, отражающих патофизиологические механизмы антипсихотик-индуцированной тардивной дискинезии.

Материалы и методы. Проведен поиск полнотекстовых публикаций на русском и английском языках за последнее десятилетие в базах данных еLibrary, PubMed, Web of Science, Springer, используя ключевые слова «тардивная дискинезия» (ТД), «лекарственно-индуцированная тардивная дискинезия», «антипсихотики» (АП), «нейролептики», «типичные антипсихотики», «атипичные антипсихотики», «патофизиология», «этиология» и комбинированные поиски слов. Кроме того, в лекцию включены более ранние публикации, имеющие исторический интерес.

Результаты. В лекции предложены теории развития АП-индуцированной ТД, рассматривающие влияние на дофаминергические рецепторы, дофаминергические нейроны, на нейроны базальных ганглий, и прочие теории: активация эстрогеновых рецепторов, нарушение обмена мелатонина, нарушение эндогенной опиоидной системы, оксидативный стресс с преобладанием процессов окисления, блокада 5-НТ2 -рецепторов, снижение уровня пиридоксина, генетическая предрасположенность, взаимодействие АП с церебральным микроэлементом – железом, карбониловый стресс и имунновоспаление, роль нейротрофического фактора.

Заключение. Раскрытие механизмов АП-индуцированной ТД даст ключ к разработке стратегии персонализированной профилактики и терапии рассматриваемого неврологического осложнения АП-терапии шизофрении в реальной клинической практике.

Об авторах

Е. Э. Вайман
Национальный медицинский исследовательский центр (НМИЦ) психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева
Россия

врач-невролог, ординатор,

192019, г. Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, 3 



Н. А. Шнайдер
Национальный медицинский исследовательский центр (НМИЦ) психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева
Россия

д-р мед. наук, профессор, вед. науч. сотрудник, отделение персонализированной психиатрии и неврологии, 

192019, г. Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, 3 



Н. Г. Незнанов
Национальный медицинский исследовательский центр (НМИЦ) психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева
Россия

д-р мед. наук, профессор, науч. руководитель отделения гериатрической психиатрии, директор, 

192019, г. Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, 3 



Р. Ф. Насырова
Национальный медицинский исследовательский центр (НМИЦ) психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева
Россия

д-р мед. наук, гл. науч. сотрудник, руководитель отделения персонализированной психиатрии и неврологии,

192019, г. Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, 3 



Список литературы

1. Diagnostic and statistical manual of mental disorders. 5th ed. American Psychiatric Publ., 2013.

2. Cornett E.M., Novitch M., Kaye A.D., Kata V., Kaye A.M. Medication-induced tardive dyskinesia: a review and update. Ochsner J. 2017; 17 (2): 162–174. PubMed PMID: 28638290 DOI: 10.1043/TOJ-16-0108.

3. Хубларова Л.А., Захаров Д.В., Михайлов В.А. Стратификация риска развития поздних лекарственно-индуцированных осложнений. Обозрение психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева. 2017; 4: 111–114.

4. Хубларова Л.А., Захаров Д.В., Михайлов В.А., Фурсова И.В. Динамика показателей качества жизни пациентов с поздними нейролептическими дискинезиями в процессе ботулинотерапии. Обозрение психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева. 2016; 4: 86–91.

5. Корнетова Е.Г., Семке А.В., Дмитриева Е.Г., Бородюк Ю.Н., Бойко А.С. Клинические и социальные факторы риска тардивной дискинезии у пациентов с шизофренией в процессе лечения антипсихотиками. Бюллетень сибирской медицины. 2015; 14 (1): 32–39. DOI: 10.20538/1682-0363-2015-1-32-39.

6. Ellison G., Johansson P., Levin E., See R., Gunne L. Chronic neuroleptics alter the effects of the D1 agonist SK&F 38393 and the D2 agonist LY171555 on oral movements in rats. Psychopharmacology. 1988; 96 (2): 253–257.

7. Rosengarten H., Schweitzer J.W., Friedhoff A.J. Induction of oral dyskinesias in naive rats by D1 stimulation. Life Sci. 1983; 33 (25): 2479–2482.

8. Rosengarten H., Schweitzer J.W., Friedhoff A.J. The effect of novel antipsychotics in rat oral dyskinesia. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiat. 1999; 23 (8):

9. –1404.

10. Ossowska K. Neuronal basis of neuroleptic-induced extrapyramidal side effects. Pol. J. Pharmacol. 2002; 54 (2): 299–312.

11. Takano A., Suhara T., Kusumi I., Takahashi Y., Asai Y., Yasuno F., Ichimiya T., Inoue M., Sudo Y., Koyama T. Time course of dopamine D2 receptor occupancy by clozapine with medium and high plasma concentrations. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2006; 30 (1): 75–81. PMID: 16040180.

12. Kapur S., Zipursky R.B., Remington G. Clinical and theoretical implications of 5-HT and D2 receptor occupancy of clozapine, risperidone, and olanzapine in schizophrenia. Amer. J. Psychiat. 1999; 156 (2): 286–293.

13. Kasper S., Tauscher J., Kьfferle B., Barnas C., HeЯelmann B., Asenbaum S., Podreka I., Brьcke T. Sertindole and dopamine D2 receptor occupancy in comparison to risperidone, clozapine and haloperidol – a 123I-IBZM SPECT study. Psychopharmacology. 1998; 136 (4): 367–373.

14. Farde L., Nordstrцm A.-L., Wiesel F.A., Pauli S., Halldin C., Sedvall G. Positron emission tomographic analysis of central D and D dopamine receptor occupancy in patients treated with classical neuroleptics and clozapine. Arch. Gen. Psychiat. 1992; 49 (7): 538–544.

15. Boyson S.J., McGonigle P., Luthin G.R., Wolfe B.B., Molinoff P.B. Effects of chronic administration of neuroleptic and anticholinergic agents on densities of D2 dopamine and muscarinic cholinergic receptors in rat striatum. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1988; 244 (3): 987–993. PMID: 2908050.

16. Sanyal S., van Tol H.H. Review the role of dopamine D4 receptors in schizophrenia and antipsychotic action. J. Psychiatr. Res. 1997; 31 (2): 219–232. PubMed PMID: 9278187.

17. Seeman P. Atypical antipsychotics: mechanism of action. Can. J. Psychiatry. 2002; 47 (1): 27–38. PMID: 11873706.

18. Weiner W.J. Drug-induced movement disorders. Encyclopedia of movement disorders. Academic Press, 2010: 340–347. DOI: 10.1016/b978-0-12-374105-9.00021-6.

19. Miller R., Chouinard G. Loss of striatal cholinergic neurons as a basis for tardive and L-dopa-induced dyskinesias, neuroleptic-induced supersensitivity psychosis and refractory schizophrenia. Biol. Psychiatry. 1993; 34 (10): 713–738. PMID: 7904833.

20. De Keyser J. Excitotoxic mechanisms may be involved in the pathophysiology of tardive dyskinesia. Clin. Neuropharmacol. 1991; 14 (6): 562–565. PMID: 1837757.

21. Moghaddam B., Bunney B.S. Depolarization inactivation of dopamine neurons: terminal release characteristics. Synapse. 1993; 14 (3): 195–200.

22. Yamamoto B.K., Cooperman M.A. Differential effects of chronic antipsychotic drug treatment on extracellular glutamate and dopamine concentrations. J. Neurosci. 1994; 14 (7): 4159–4166.

23. Novelli A., Reilly J.A., Lysko P.G., Henneberry R.C. Glutamate becomes neurotoxic via the N-methyl-D-aspartate receptor when intracellular energy levels are reduced. Brain Res. 1988; 451: 205–212.

24. Beal M.F., Hyman B.T., Koroshetz W. Do defects in mitochondrial energy metabolism underlie the pathology of neurodegenerative diseases? Trends Neurosci. 1993; 16 (14): 125–131.

25. Andreassen O.A., Jorgensen H.A. Neurotoxicity associated with neuroleptic-induced oral dyskinesias in rats. Implications for tardive dyskinesia? Prog. Neurobiol. 2000; 61 (5): 525–541. PubMed PMID: 10748322.

26. Loonen A.J., Ivanova S.A. New insights into the mechanism of drug-induced dyskinesia. CNS Spectrums. 2013; 18 (1): 15–20.

27. Ivanova S.A., Loonen A.J., Pechlivanoglou P., Freidin M.B., Al Hadithy A.F., Rudikov E.V., Zhukova I.A., Govorin N.V., Sorokina V.A., Fedorenko O.Y., Alifirova V.M., Semke A.V., Brouwers J.R., Wilffert B. NMDA receptor genotypes associated with the vulnerability to develop dyskinesia. Transl. Psychiatry. 2012; 2: e67. DOI: 10.1038/tp.2011.66.

28. Ando K. Test methods for predicting tardive toxicity of therapeutic drugs using laboratory animals. J. Toxicol. Sci. 1996; 21 (1): 105–107. PMID: 8852296.

29. Klawans H.L., Rubowitz R. Effect of cholinergic and anticholinergic agents on tardive dyskinesia. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1974; 37 (8): 941–947.

30. Gerlach J., Reisby N., Randrup A. Doparninergic hypersensitivity and cholinergic hypofunction in the pathophysiology of tardive dyskinesia. Psychopharmacologia. 1974; 34 (1): 21–35.

31. Tarsy D., Leopold N., Sax D.S. Physostigmine in choreiform movement disorders. Neurology. 1974; 24 (1): 28–33. PMID: 4358998.

32. Di Figlia M. Synaptic organization of cholinergic neurons in the monkey striatum. J. Comp. Neurol. 1987; 255 (2): 245–258.

33. Gunne L.M., Bachus S.E., Gale K. Oral movements induced by interference with nigral GABA neurotransmission: relationship to tardive dyskinesias. Exp. Neurol. 1988; 100 (3): 459–469. PMID: 2835254.

34. Tepper J.M., Lee C.R. GABAergic control of substantia nigra dopaminergic neurons. Prog. Brain Res. 2007; 160: 189–208. PMID: 17499115.

35. Sagara Y. Induction of reactive oxygen species in neurons by haloperidol. J. Neurochern. 1998; 71 (3): 1002–1012.

36. Goodman Y., Bruce A.J., Cheng B., Mattson M.P. Estrogens attenuate and corticosterone exacerbates excitotoxicity, oxidative injury, and amyloid beta-peptide toxicity in hippocampal neurons. J. Neurochem. 1996; 66 (5): 1836–1844.

37. Glazer W.M., Moore D.C., Bowers M.B., Brown W.A. Serum prolactin and tardive dyskinesia. Am. J. Psychiatry. 1981; 138 (11): 1493–1496.

38. Turrone P., Seeman M.V., Silvestri S. Estrogen receptor activation and tardive dyskinesia. Can. J. Psychiatry. 2000; 45 (3): 288–290. PMID:10779888.

39. Sandyk R., Kay S.R., Gillman M.A. The role of melatonin in the antipsychotic and motor-side effects of neuroleptics: a hypothesis. Int. J. Neurosci. 1992; 64 (1–4): 203–207. PMID: 1364141.

40. Idzikowski C., Mills F.J., Glennard R. 5-hydroxytrytamine-2-antagonist increases human slow wave sleep. Brain Research. 1986; 378 (1): 164–168.

41. Buckholtz N.S., Zhou D., Freedman D.X., Potter W.Z. Lysergic acid diethylamine (LSD) administration selectively downregulates serotonin, receptors in rat brain. Neuropsychopharmacology. 1990; 3 (2): 137–148.

42. Miles A., Philbrick D.R.S. Melatonin and psychiatry. Biological Psychiatry. 1988; 23 (4): 405–425.

43. Gaffori O., Geffard M., van Ree J.M. Des-Tyr1-gamma-endorphin and haloperidol increase pineal gland melatonin levels in rats. Peprides. 1983; 4: 393–395.

44. Smith J.A., Mee T.J.X., Barnes J.D. Increased serum melatonin levels in chlorpromazine-treated psychiatric patients. Journal of Neural Transmission. 1978; 13: 397.

45. Stoessl A.J., Polanski E., Frydryszak H. The opiate antagonist naloxone suppresses a rodent model of tardive dyskinesia. Mov. Disord. 1993; 8 (4): 445–452. PMID: 7901759.

46. Yao J.K., Reddy R.D., van Kammen D.P. Oxidative damage and schizophrenia: an overview of the evidence and its therapeutic implications. CNSDrugs. 2001; 15 (4): 287–310. PMID: 11463134.

47. Cadet J.L., Kahler L.A. Free radical mechanisms in schizophrenia and tardive dyskinesia. Neurosci. Biobehav. Rev. 1994; 18 (4): 457–467. PMID: 7708360.

48. Arai M., Miyashita M., Kobori A., Toriumi K., Horiuchi Y., Itokawa M. Carbonyl stress and schizophrenia. Psychiatry Clin. Neurosci. 2014; 68 (9): 655–665. DOI: 10.1111/pcn.12216.

49. Itokawa M., Miyashita M., Arai M., Dan T., Takahashi K., Tokunaga T., Ishimoto K., Toriumi K., Ichikawa T., Horiuchi Y., Kobori A., Usami S., Yoshikawa T., Amano N., Washizuka S., Okazaki Y., Miyata T. Pyridoxamine: A novel treatment for schizophrenia with enhanced carbonyl stress. Psychiatry Clin. Neurosci. 2018; 72 (1): 35–44. DOI: 10.1111/pcn.12613.

50. Ohnuma T., Nishimon S., Takeda M., Sannohe T., Katsuta N., Arai H. Carbonyl stress and microinflammation-related molecules as potential biomarkers in schizophrenia. Front Psychiatry. 2018; 13: 9–82. DOI: 10.3389/fpsyt.2018.00082.

51. Arai M., Miyashita M., Ichikawa T., Itokawa M. Carbonyl stress-related schizophrenia – perspective on future therapy and hypotheses regarding pathophysiology of schizophrenia. Seishin Shinkeigaku Zasshi. 2012; 114 (3): 199–208 (in Japanese). PMID: 22568054.

52. Itokawa M., Arai M., Ichikawa T., Miyashita M., Okazaki Y. Studies on pathophysiology of schizophrenia with a rare variant as a clue. Brain Nerve. 2011; 63 (3): 223–231 (in Japanese). PMID: 21386123.

53. Voziyan P.A., Hudson B.G. Pyridoxamine as a multifunctional pharmaceutical: targeting pathogenic glycation and oxidative damage. Cell Mol. Life Sci. 2005; 62 (15): 1671–1681. PMID: 15905958.

54. Ivanova S.A., Geers L.M., Al Hadithy A.F., Pechlivanoglou P., Semke A.V., Vyalova N.M., Rudikov E.V., Fedorenko O.Y., Wilffert B., Bokhan N.A., Brouwers J.R., Loonen A.J. Dehydroepiandrosterone sulphate as a putative protective factor against tardive dyskinesia. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2014; 50: 172–177. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2013.12.015.

55. Ivanova S.A., Toshchakova V.A., Filipenko M.L., Fedorenko O.Y., Boyarko E.G., Boiko A.S., Semke A.V., Bokhan N.A., Aftanas L.I., Loonen A.J. Cytochrome P450 1A2 co-determines neuroleptic load and may diminish tardive dyskinesia by increased inducibility. World J. Biol. Psychiatry. 2015; 16 (3): 200–205. DOI: 10.3109/15622975.2014.995222.

56. Fedorenko O.Y., Loonen A.J., Lang F., Toshchakova V.A., Boyarko E.G., Semke A.V., Bokhan N.A., Govorin N.V., Aftanas L.I., Ivanova S.A. Association study indicates a protective role of phosphatidylinositol-4-phosphate-5-kinase against tardive dyskinesia. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2014; 18 (6): pii: pyu098. DOI: 10.1093/ijnp/pyu098.

57. Ivanova S.A., Loonen A.J., Bakker P.R., Freidin M.B., Ter Woerds N.J., Al Hadithy A.F., Semke A.V., Fedorenko O.Y., Brouwers J.R., Bokhan N.A., van Os J., van Harten P.N., Wilffert B. Likelihood of mechanistic roles for dopaminergic, serotonergic and glutamatergic receptors in tardive dyskinesia: A comparison of genetic variants in two independent patient populations. SAGE Open Med. 2016; 4: 2050312116643673. DOI: 10.1177/2050312116643673.

58. Boiko A.S., Ivanova S.A., Pozhidaev I.V., Freidin M.B., Osmanova D.Z., Fedorenko O.Y., Semke A.V., Bokhan N.A., Wilffert B., Loonen A.J.M. Pharmacogenetics of tardive dyskinesia in schizophrenia: The role of CHRM1 and CHRM2 muscarinic receptors. World J. Biol. Psychiatry. 2019: 1–6. DOI: 10.1080/15622975.2018.1548780.

59. Calarge C.A., Murry D.J., Ziegler E.E., Arnold L.E. Serum ferritin, weight gain, disruptive behavior, and extrapyramidal symptoms in risperidone-treated youth. J. Child Adolesc. Psychopharmacol. 2016; 26 (5): 471–477. DOI: 10.1089/cap.2015.0194.

60. Calarge C.A., Ziegler E.E., Del Castillo N., Aman M., McDougle C.J., Scahill L., McCracken J.T., Arnold L.E. J Iron homeostasis during risperidone treatment in children and adolescents. Clin. Psychiatry. 2015; 76 (11): 1500–1505.

61. Calarge C.A., Ziegler E.E. Iron deficiency in pediatric patients in long-term risperidone treatment. J. Child Adolesc. Psychopharmacol. 2013; 23 (2): 101–109. DOI: 10.1089/cap.2012.0046.

62. Tan Y.L., Zhou D.F., Zhang X.Y. Decreased plasma brain-derived neurotrophic factor levels in schizophrenic patients with tardive dyskinesia: association with dyskinetic movements. Schizophr. Res. 2005; 74 (2–3): 263–270. PMID: 15722005.

63. Tsai G., Goff D.C., Chang R.W., Flood J., Baer L., Coyle J.T. Markers of glutamatergic neurotransmission and oxidative stress associated with tardive dyskinesia. Am. J. Psychiatry. 1998; 155 (9): 1207–1213.

64. An H.M., Tan Y.L., Shi J., Wang Z.R., Soars J.C., Wu J.Q., Yang F.D., Huang X.F., Zhang X.Y. Altered IL2, IL-6 and IL-8 serum levels in schizophrenia patients with tardive dyskinesia. Schizophr. Res. 2015; 162 (1–3): 261–268. DOI: 10.1016/j.schres.2014.12.037.

65. Liu H., Kang Y., Liang J., Li C., Xiu M., Chen D., Yang F., Wang F., Wu G., Haile C.N., Kosten T.A., Kosten T.R., Zhang X.Y. Lower serum interleukin-2 levels in schizophrenic patients with tardive dyskinesia. Psychiatry Res. 2012; 198 (2): 329–331. DOI: 10.1016/j.psychres.2012.01.002. 65. Rapaport M.H., Lohr J.B. Serum-soluble interleukin-2 receptors in neuroleptic-naive schizophrenic subjects and in medicated schizophrenic subjects with and without tardive dyskinesia. Acta Psychiatr. Scand. 1994; 90 (5): 311–315. PMID: 7872033.

66. Вайман Е.Э., Толмачев М.Ю., Ахметова Л.Ш., Шнайдер Н.А., Насырова Р.Ф. Роль полиморфизма rs1800955 промотора гена DRD4 в развитии антипсихотик-индуцированных экстрапирамидных расстройств. Забайкальский медицинский вестник. 2019; 1: 14–24.

67. Lanning R.K., Zai C.C., Mьller D.J. Pharmacogenetics of tardive dyskinesia: an updated review of the literature. Pharmacogenomics. 2016; 17 (12): 1339–1351. DOI: 10.2217/pgs.16.26.

68. De Leon J., Susce M.T., Pan R.M., Koch W.H., Wedlund P.J. Polymorphic variations in GSTM1, GSTT1, PgP, CYP2D6, CYP3A5, and dopamine D2 and D3 receptors and their association with tardive dyskinesia in severe mental illness. J. Clin. Psychopharmacol. 2005; 25 (5): 448–456. PMID: 16160620.

69. Ripke S., Neale B.M., Corvin A. et al. Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci. Nature. 2014; 511 (7510): 421–427. DOI: 10.1038/nature13595.


Для цитирования:


Вайман Е.Э., Шнайдер Н.А., Незнанов Н.Г., Насырова Р.Ф. Патофизиологические механизмы, лежащие в основе антипсихотик-индуцированной тардивной дискинезии. Бюллетень сибирской медицины. 2019;18(4):169-184. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-4-169-184

For citation:


Vayman E.E., Shnayder N.A., Neznanov N.G., Nasyrova R.F. Pathophysiological mechanisms underlying antipsychotic-induced tardive dyskinesia. Bulletin of Siberian Medicine. 2019;18(4):169-184. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-4-169-184

Просмотров: 59


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)