Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

Аминокислоты и ацилкарнитины как потенциальные метаболомные маркеры шизофрении: новые подходы к диагностике и терапии

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-4-197-208

Полный текст:

Аннотация

Введение. Шизофрения относится к социально значимым психическим заболеваниям с недостаточно изученной этиологией и патогенезом. Целый ряд гипотез патогенеза шизофрении (дофаминовую, глутаматную, кинуреновую и серотониновую) объединяет то, что предшественниками или промежуточными продуктами обмена этих метаболитов являются аминокислоты. Аминокислоты и их метаболиты играют важную роль в качестве основных субстратов и регуляторов во многих метаболических путях.

Цель – анализ литературных данных об исследованиях аминокислот и ацилкарнитинов у больных шизофренией.

Методы. Литературный поиск был проведен с использованием базы данных PubMed для статей, опубликованных на английском языке по данной тематике в период с 1977 по апрель 2019 г. Были применены комбинации следующих ключевых слов для поиска: «шизофрения», «антипсихотики» и
«аминокислоты», «ацилкарнитины», «метаболомика».

Результаты. В обзоре обобщены данные о содержании аминокислот и ацилкарнитинов в периферической крови больных шизофренией и их динамика в процессе фармакотерапии антипсихотическими препаратами. Рассмотрены потенциальные возможности определения аминокислот в качестве биомаркеров терапевтического ответа и побочных эффектов, а также их применение в комплексной терапии больных шизофренией.

Заключение. Дальнейшее исследование спектра аминокислот и их метаболитов с помощью современных масс-спектрометрических методов метаболомного анализа может привести к открытию новых терапевтических мишеней и стратегий; позволит оценить их роль в патофизиологии шизофрении, выявить механизмы, обеспечивающие как развитие антипсихотического эффекта нейролептиков, так и лекарственно-индуцированных побочных эффектов антипсихотиков, в частности метаболического синдрома.

Об авторах

И. А. Меднова
Научно-исследовательский институт (НИИ) психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук
Россия

мл. науч. сотрудник, лаборатория молекулярной генетики и биохимии,

634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4



В. Ю. Серебров
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ); Национальный исследовательский Томский политехнический университет (НИ ТПУ)
Россия

д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2;
профессор, кафедра биотехнологии и органической химии, 634050, г. Томск, пр. Ленина, 30



А. Н. Байков
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия

д-р мед. наук, профессор, заслуженный работник высшей школы Российской Федерации, зав. Центральной научно-исследовательской лабораторией,

634050, г. Томск, Московский тракт, 2



Н. А. Бохан
Научно-исследовательский институт (НИИ) психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук; Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия

д-р мед. наук, профессор, академик РАН, заслуженный деятель науки Российской Федерации, директор, 634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4;

зав. кафедрой психиатрии, наркологии и психотерапии, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2



С. А. Иванова
Научно-исследовательский институт (НИИ) психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук; Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ); Национальный исследовательский Томский политехнический университет (НИ ТПУ)
Россия

д-р мед. наук, профессор, зав. лабораторией молекулярной генетики и биохимии, зам. директора по научной работе, 634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4;

ст. науч. сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2;

профессор, кафедра экологии и безопасности жизнедеятельности, 634050, г. Томск, пр. Ленина, 30



Список литературы

1. Davalieva K., Maleva Kostovska I., Dwork A.J. Proteomics research in schizophrenia. Frontiers in Cellular Neuroscience. 2016; 10: 18. DOI: 10.3389/fncel.2016.00018.

2. Guest F.L., Guest P.C., Martins-de-Souza D. The emergence of point-of-care blood-based biomarker testing for psychiatric disorders: enabling personalized medicine. Biomarkers in Medicine. 2016; 10 (4): 431–443. DOI: 10.2217/bmm-2015-0055.

3. Li C., Wang A., Wang C., Ramamurthy J., Zhang E., Guadagno E., Trakadis Y. Metabolomics in patients with psychosis: a systematic review. American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics. 2018; 177 (6): 580–588. DOI: 10.1002/ajmg.b.32662.

4. Pedrini M., Cao B., Nani J.V.S., Cerqueira R.O., Mansur R.B., Tasic L., Hayashi M.A.F., McIntyre R.S., Brietzke E. Advances and challenges in development of precision psychiatry through clinical metabolomics on mood and psychotic disorders. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 2019; 93: 182–188. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2019.03.010.

5. Бойко А.С., Бохан Н.А. Бунева В.Н., Ветлугина Т.П., Зозуля С.А., Иванова С.А., Клюшник Т.П., Корнетова Е.Г., Лосенков И.С., Олейчик И.В., Семке А.В., Смирнова Л.П., Узбеков М.Г., Федоренко О.Ю. Биологические маркеры шизофрении: поиск и клиническое применение / под. ред. Н.А. Бохана, С.А. Ивановой. Новосибирск: Изд-во СО РАН, 2017: 146.

6. Hisamatsu T., Okamoto S., Hashimoto M., Muramatsu T., Andou A., Uo M., Kitazume M.T., Matsuoka K., Yajima T., Inoue N., Kanai T., Ogata H., Iwao Ya., Yamakado M., Sakai R., Ono N., Ando T., Suzuki M., Hibi T. Novel, objective, multivariate biomarkers composed of plasma amino acid profiles for the diagnosis and assessment of inflammatory bowel disease. PLoS One. 2012; 7 (1): e31131. DOI: 10.1371/journal.pone.0031131. 7. Kim J.S., Kornhuber H.H., Schmid-Burgk W., Holzmьller B. Low cerebrospinal fluid glutamate in schizophrenic patients and a new hypothesis on schizophrenia. Neuroscience Letters. 1980; 20 (3): 379–382. DOI: 10.1016/0304-3940(80)90178-0.

7. Van de Kerkhof N.W., Fekkes D., van der Heijden F.M., Hoogendijk W.J., Stцber G., Egger J.I., Verhoeven W.M. Cycloid psychoses in the psychosis spectrum: evidence for biochemical differences with schizophrenia. Neuropsychiatric Disease and Treatment. 2016; 12: 1927–1933. DOI: 10.2147/NDT.S101317.

8. Nagai T., Kirihara K., Tada M., Koshiyama D., Koike S., Suga M., Araki T., Hashimoto K., Kasai K. Reduced mismatch negativity is associated with increased plasma level of glutamate in first-episode psychosis. Scientific Reports. 2017; 7 (1): 2258. DOI: 10.1038/s41598-017-02267-1.

9. Steen N.E., Dieset I., Hope S., Vedal T.S.J., Smeland O.B., Matson W., Kaddurah-Daouk R., Agartz I., Melle I., Djurovic S., Jцnsson E.G., Bogdanov M., Andreassen O.A. Metabolic dysfunctions in the kynurenine pathway, noradrenergic and purine metabolism in schizophrenia and bipolar disorders. Psychological Medicine. 2019; 1–12. DOI: 10.1017/S0033291719000400.

10. McDonald J.W., Johnston M.V. Physiological and pathophysiological roles of excitatory amino acids during central nervous system development. Brain Research Reviews. 1990; 15 (1): 41–70. DOI: 10.1016/0165-0173(90)90011-C.

11. Macciardi F., Lucca A., Catalano M., Marino C., Zanardi R., Smeraldi E. Amino acid patterns in schizophrenia: some new findings. Psychiatry Research. 1990; 32 (1): 63–70. DOI: 10.1016/0165-1781(90)90136-s.

12. Oresic M., Tang J., Seppanen-Laakso T., Mattila I., Saarni S.E., Saarni S.I., Lonnqvist J., Sysi-Aho M., Hyotylainen T., Perala J., Suvisaari J. Metabolome in schizophrenia and other psychotic disorders: a general population-based study. Genome Medicine. 2011; 3 (3): 19. DOI: 10.1186/gm233.

13. Yang J., Chen T., Sun L., Zhao Z., Qi X., Zho K., Cao Y., Wang X., Qiu Y., Su M., Zhao A., Wang P., Yang P., Wu J., Feng G., He L., Jia W., Wan C. Potential metabolite markers of schizophrenia. Molecular Psychiatry. 2013; 18 (1): 67–78. DOI: 10.1038/mp.2011.131.

14. Van der Heijden F.M.M.A., Fekkes D., Tuinier S., Sijben A.E.S., Kahn R.S., Verhoeven W.M.A. Amino acids in schizophrenia: evidence for lower tryptophan availability during treatment with atypical antipsychotics? Journal of Neural Transmission. 2005; 112 (4): 577–585. DOI: 10.1007/s00702-004-0200-5.

15. Madeira C., Alheira F.V., Calcia M.A., Silva T.C., Tannos F.M., Vargas-Lopes C., Fisher M., Goldenstein N., Brasil M.A., Vinogradov S., Ferreira S.T., Panizzutti R. Blood levels of glutamate and glutamine in recent onset and chronic schizophrenia. Frontiers in Psychiatry. 2018; 9: 713. DOI: 10.3389/fpsyt.2018.00713.

16. Fukushima T., Iizuka H., Yokota A., Suzuki T., Ohno C., Kono Y., Nishikiori M., Seki A., Ichiba H., Watanabe Y., Hongo S., Utsunomiya M., Nakatani M., Sadamoto K., Yoshio T. Quantitative analyses of schizophrenia-associated metabolites in serum: serum D-lactate levels are negatively correlated with gamma-glutamylcysteine in medicated schizophrenia patients. PLoS One. 2014; 9 (7): e101652. DOI: 10.1371/journal.pone.0101652.

17. Ivanova S.A., Boyko A.S., Fedorenko O.Y., Krotenko N.M., Semke A.V., Bokhan N.A. Glutamate concentration in the serum of patients with schizophrenia. Procedia Chemistry. 2014; 10: 80–85. DOI: 10.1016/j.proche.2014.10.015.

18. Smith Q.R. Transport of glutamate and other amino acids at the blood-brain barrier. The Journal of Nutrition. 2000; 130 (4): 1016–1022S. DOI: 10.1093/jn/130.4.1016S.

19. Shulman Y., Grant S., Seres P., Hanstock C., Baker G., Tibbo P. The relation between peripheral and central glutamate and glutamine in healthy male volunteers. Journal of Psychiatry and Neuroscience. 2006; 31 (6): 406–410.

20. McGale E.H.F., Pye I.F., Stonier C., Hutchinson E.C., Aber G.M. Studies of the inter-relationship between cerebrospinal fluid and plasma amino acid concentrations in normal individuals. Journal of Neurochemistry. 1977; 29 (2): 291–297. DOI: 10.1111/j.1471-4159. 1977.tb09621.x.

21. Alfredsson G., Wiesel F.A., Lindberg M. Glutamate and glutamine in cerebrospinal fluid and serum from healthy volunteers-analytical aspects. Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. 1988; 424 (2): 378–384. DOI: 10.1016/S0378-4347(00)81116-0.

22. Bjerkenstedt L., Edman G., Hagenfeldt L., Sedvall G., Wiesel F.A. Plasma amino acids in relation to cerebrospinal fluid monoamine metabolites in schizophrenic patients and healthy controls. The British Journal of Psychiatry. 1985; 147 (3): 276–282. DOI: 10.1192/bjp.147.3.276.

23. Misiak B., Wisniewski J., Fleszar M.G., Frydecka D. Alterations in l-arginine metabolism in first-episode schizophrenia patients: Further evidence for early metabolic dysregulation. Schizophrenia Research. 2016; 178 (1–3): 56–57. DOI: 10.1016/j.schres.2016.08.032.

24. Sumiyoshi T., Anil A.E., Jin D., Jayathilake K., Lee M., Meltzer H.Y. Plasma glycine and serine levels in schizophrenia compared to normal controls and major depression: relation to negative symptoms. International Journal of Neuropsychopharmacology. 2004; 7 (1): 1–8. DOI: 10.1017/S1461145703003900.

25. Calcia M.A., Madeira C., Alheira F.V., Silva T.C., Tannos F.M., Vargas-Lopes C., Goldenstein N., Brasil M.A., Ferreira S.T., Panizzutti R. Plasma levels of D-serine in Brazilian individuals with schizophrenia. Schizophrenia Research. 2012; 142 (13): 83–87. DOI: 10.1016/j.schres.2012.09.014.

26. Hashimoto K., Fukushima T., Shimizu E., Komatsu N., Watanabe H., Shinoda N., Nakazato M., Kumakiri C., Okada S., Hasegawa H., Imai K., Masaomi I. Decreased serum levels of D-serine in patients with schizophrenia: evidence in support of the N- methyl-D-aspartate receptor hypofunction hypothesis of schizophrenia. Archives of General Psychiatry. 2003; 60 (6): 572–576. DOI: 10.1001/archpsyc.60.6.572.

27. Takano Y., Ozeki Y., Sekine M., Fujii K., Watanabe T., Okayasu H., Shinozaki T., Aoki A., Akiyama K., Homma H., Shimoda K. Multi-regression analysis revealed a relationship between l-serine and methionine, a component of one-carbon metabolism, in the normal control but not in the schizophrenia. Annals of General Psychiatry. 2016; 15 (1): 23. DOI: 10.1186/s12991-016-0113-3.

28. Bendikov I., Nadri C., Amar S., Panizzutti R., De Miranda J., Wolosker H., Agam G. A CSF and postmortem brain study of D-serine metabolic parameters in schizophrenia. Schizophrenia Research. 2007; 90 (1–3): 41–51. DOI: 10.1016/j.schres.2006.10.010.

29. Hashimoto K., Engberg G., Shimizu E., Nordin C., Lindstrцm L.H., Iyo M. Reduced D-serine to total serine ratio in the cerebrospinal fluid of drug naive schizophrenic patients. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 2005; 29 (5): 767–769. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2005.04.023.

30. Reveley M.A., De Belleroche J., Recordati A., Hirsch S.R. Increased CSF amino acids and ventricular enlargement in schizophrenia: a preliminary study. Biological Psychiatry. 1987; 22 (4): 413–420. DOI: 10.1016/0006-3223(87)90163-6.

31. El-Tallawy H.N., Saleem T.H., El-Ebidi A.M., Hassan M.H., Gabra R.H., Farghaly W.M., El-Maal N.A., Sherkawy H.S. Clinical and biochemical study of D-serine metabolism among schizophrenia patients. Neuropsychiatric Disease and Treatment. 2017; 13: 1057–1063. DOI: 10.2147/NDT.S126979.

32. Genchi G. An overview on D-amino acids. Amino Acids. 2017; 49 (9): 1521–1533. DOI: 10.1007/s00726-017-2459-5.

33. Saleem S., Shaukat F., Gul A., Arooj M., Malik A. Potential role of amino acids in pathogenesis of schizophrenia. International Journal of Health Sciences. 2017; 11 (3): 63–68.

34. Ozeki Y., Sekine M., Fujii K., Watanabe T., Okayasu H., Takano Y., Shinozaki T., Aoki A., Akiyama K., Homma H., Shimoda K. Phosphoserine phosphatase activity is elevated and correlates negatively with plasma D-serine concentration in patients with schizophrenia. Psychiatry Research. 2016; 237: 344–350. DOI: 10.1016/j.psychres.2016.01.010.

35. He Y., Yu Z., Giegling I., Xie L., Hartmann A.M., Prehn C., Adamski J., Kahn R., Li Y., Illig T., Wang-Sattler R., Rujescu D. Schizophrenia shows a unique metabolomics signature in plasma. Translational Psychiatry. 2012; 2: e149. DOI: 10.1038/tp.2012.76.

36. Cao B., Wang D., Brietzke E., McIntyre R.S., Pan Z., Cha D., Rosenblat J.D., Zuckerman H., Liu Y., Xie Q., Wang J. Characterizing amino-acid biosignatures amongst individuals with schizophrenia: a case-control study. Amino Acids. 2018; 50(8): 1013–1023. DOI: 10.1007/s00726-018-2579-6.

37. Chiappelli J., Postolache T.T., Kochunov P., Rowland L.M., Wijtenburg S.A., Shukla D.K., Tagamets M., Du X., Savransky A., Lowry C.A., Can, A., Fuchs D., Hong L.E. Tryptophan metabolism and white matter integrity in schizophrenia. Neuropsychopharmacology. 2016; 41 (10): 2587–2595. DOI: 10.1038/npp.2016.66.

38. Giesbertz P., Ecker J., Haag A., Spanier B., Daniel H. An LC-MS/MS method to quantify acylcarnitine species including isomeric and odd-numbered forms in plasma and tissues. Journal of Lipid Research. 2015; 56 (10): 2029–2039. DOI: 10.1194/jlr.D061721.

39. Liu M.L., Zhang X.T., Du X.Y., Fang Z., Liu Z., Xu Y., Zheng P., Xu X.J., Cheng P.F., Huang T., Bai S.J., Zhao L.B., Qi Z.G., Shao W.H., Xie P. Severe disturbance of glucose metabolism in peripheral blood mononuclear cells of schizophrenia patients: a targeted metabolomics study. Journal of Translational Medicine. 2015; 13 (1): 226. DOI: 10.1186/s12967-015-0540-y.

40. Cao B., Wang D., Pan Z., Brietzke E., McIntyre R.S., Musial N., Mansur R.B., Subramanieapillai M., Zeng J., Huang N., Wang J. Characterizing acyl-carnitine biosignatures for schizophrenia: a longitudinal pre- and post-treatment study. Translational Psychiatry. 2019; 9 (1): 19. DOI: 10.1038/s41398-018-0353-x.

41. Rao M.L., Gross G., Strebel B., Brдunig P., Huber G., Klosterkцtter J. Serum amino acids, central monoamines, and hormones in drug-naive, drug-free, and neuroleptic-treated schizophrenic patients and healthy subjects. Psychiatry Research. 1990; 34 (3): 243–257. DOI: 10.1016/0165-1781(90)90003-n.

42. Wei J., Xu H., Ramchand C. N., Hemmings G.P. Low concentrations of serum tyrosine in neuroleptic-free schizophrenics with an early onset. Schizophrenia Research. 1995; 14 (3): 257–260. DOI: 10.1016/0920-9964(94)00080-R.

43. Tortorella A., Monteleone P., Fabrazzo M., Viggiano A., De Luca B., Maj M. Plasma concentrations of amino acids in chronic schizophrenics treated with clozapine. Neuropsychobiology. 2001; 44 (4): 167–171. DOI: 10.1159/000054937.

44. Evins A.E., Amico E.T., Shih V., Goff D.C. Clozapine treatment increases serum glutamate and aspartate compared to conventional neuroleptics. Journal of Neural Transmission. 1997; 104 (6–7): 76–766. DOI: 10.1007/BF01291892.

45. Yamamori H., Hashimoto R., Fujita Y., Numata S., Yasuda Y., Fujimoto M., Ohi K., Umeda-Yano S., Ito A., Ohmorie T., Hashimoto, K., Takeda M. Changes in plasma D-serine, L-serine, and glycine levels in treatment-resistant schizophrenia before and after clozapine treatment. Neuroscience Letters. 2014; 582: 93–98. DOI: 10.1016/j.neulet.2014.08.052.

46. Neeman G., Blanaru M., Bloch B., Kremer I., Ermilov M., Javitt D.C., Heresco-Levy U. Relation of plasma glycine, serine, and homocysteine levels to schizophrenia symptoms and medication type. American Journal of Psychiatry. 2005; 162 (9): 1738–1740. DOI: 10.1176/appi.ajp.162.9.1738.

47. Xuan J., Pan G., Qiu Y., Yang L., Su, M., Liu Y., Chen J., Feng G., Fang Y., Jia W., Xing Q., He L. Metabolomic profiling to identify potential serum biomarkers for schizophrenia and risperidone action. Journal of Proteome Research. 2011; 10 (12): 5433–5443. DOI: 10.1021/pr2006796.

48. Cao B., Jin M., Brietzke E., McIntyre R.S., Wang D., Rosenblat J.D., Ragguett R.M., Zhang C., Sun X., Rong C., Wang J. Serum metabolic profiling using small molecular water-soluble metabolites in individuals with schizophrenia: A longitudinal study using a pre-post-treatment design. Psychiatry and Clinical Neurosciences. 2019; 73 (3): 100–108. DOI: 10.1111/pcn.12779.

49. Misiak B., Frydecka D., Laczmanski., Slezak R., Kiejna A. Effects of second-generation antipsychotics on selected markers of one-carbon metabolism and metabolic syndrome components in first-episode schizophrenia patients. European Journal of Clinical Pharmacology. 2014; 70 (12): 1433–1441. DOI: 10.1007/s00228-014-1762-2.

50. Leppik L., Kriisa K., Koido K., Koch K., Kajalaid K., Haring L., Vasar E., Zilmer M. Profiling of amino acids and their derivatives biogenic amines before and after antipsychotic treatment in first-episode psychosis. Frontiers in Psychiatry. 2018; 9: 155. DOI: 10.3389/fpsyt.2018.00155.

51. Ivanova S.A., Loonen A.J.M., Pechlivanoglou P., Freidin M.B., Al Hadithy A.F.Y., Rudikov E.V., Zhukova I.A., Govorin N.V., Sorokina V.A., Fedorenko O.Y., Alifirova V.M., Semke A.V., Brouwers J.R., Wilffert B. NMDA receptor genotypes associated with the vulnerability to develop dyskinesia. Translational Psychiatry. 2012; 2: e67. DOI: 10.1038/tp.2011.66.

52. Ward K.M., Yeoman L., McHugh C., Kraal A.Z., Flowers S.A., Rothberg A.E., Karnovsky A., Das A.K., Ellingrod V.L., Stringer K.A. Atypical antipsychotic exposure may not differentiate metabolic phenotypes of patients with schizophrenia. Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy. 2018; 38 (6): 638–650. DOI: 10.1002/phar.2119.

53. Javitt D.C., Silipo G., Cienfuegos A., Shelley A.M., Bark N., Park M., Lindenmayer J.P., Suckow R., Zukin S.R. Adjunctive high-dose glycine in the treatment of schizophrenia. International Journal of Neuropsychopharmacology. 2001; 4 (4): 385–391. DOI: 10.1017/S1461145701002590.

54. Javitt D.C. Glycine transport inhibitors in the treatment of schizophrenia. Novel Antischizophrenia Treatments. 2012; 367–399. DOI: 10.1007/978-3-642-25758-2_12.

55. Heresco-Levy U., Ermilov M., Lichtenberg P., Bar G., Javitt D. C. High-dose glycine added to olanzapine and risperidone for the treatment of schizophrenia. Biological Psychiatry. 2004; 55 (2): 165–171. DOI: 10.1016/S0006-3223(03)00707-8.

56. Greenwood L.M., Leung S., Michie P.T., Green A., Nathan P.J., Fitzgerald P., Johnston P., Solowij N., Kulkarni J., Croft R.J. The effects of glycine on auditory mismatch negativity in schizophrenia. Schizophrenia Research. 2018; 191: 61–69. DOI: 10.1016/j.schres.2017.05.031.

57. Kato Y., Hin N., Maita N., Thomas A.G., Kurosawa S., Rojas C., Yorita K., Slusher B.S., Fukui K., Tsukamoto T. Structural basis for potent inhibition of d-amino acid oxidase by thiophene carboxylic acids. European Journal of Medicinal Chemistry. 2018; 159: 23–34. DOI: 10.1016/j.ejmech.2018.09.040.

58. Koсyigit Y., Yoca G., Karahan S., Ayhan Y., Yazici M.K. L-arginine add-on treatment for schizophrenia: a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study. Turk Psikiyatri Dergisi. 2018; 29 (3): 147–153. DOI: 10.5080/u22702.

59. Tayeb H.O., Murad H.A., Rafeeq M.M., Tarazi F.I. Pharmacotherapy of schizophrenia: toward a metabolomic-based approach. CNS Spectrums. 2018; 24 (3): 1–6. DOI: 10.1017/S1092852918000962.

60. Serrita J., Ralevski E., Yoon G., Petrakis I. A pilot randomized, placebo-controlled trial of glycine for treatment of schizophrenia and alcohol dependence. Journal of Dual Diagnosis. 2019; 15 (1): 1–10. DOI: 10.1080/15504263.2018.1549764.

61. MacKay M.B., Kravtsenyuk M., Thomas R., Mitchell N.D., Dursun S.M., Baker G.B. D-serine: potential therapeutic agent and/or biomarker in schizophrenia and depression? Frontiers in Psychiatry. 2019; 10: 25. DOI: 10.3389/fpsyt.2019.00025.

62. Tsai G., Yang P., Chung L.C., Lange N., Coyle J.T. D-serine added to antipsychotics for the treatment of schizophrenia. Biological Psychiatry. 1998; 44 (11): 1081–1089. DOI: 10.1016/S0006-3223(98)00279-0.

63. Heresco-Levy U., Javitt D.C., Ebstein R., Vas A., Lichtenberg P., Bar G., Catinari S., Ermilov M. D-serine efficacy as add-on pharmacotherapy to risperidone and olanzapine for treatment-refractory schizophrenia. Biological Psychiatry. 2005; 57 (6): 577–585. DOI: 10.1016/j.biopsych.2004.12.037.

64. Kantrowitz J.T., Malhotra A.K., Cornblatt B., Silipo G., Balla A., Suckow R.F., Souza C.D., Saksa J., Woods S.W., avitt D.C. High dose D-serine in the treatment of schizophrenia. Schizophrenia Research. 2010; 121 (1–3): 125–130. DOI: 10.1016/j.schres.2010.05.012.

65. Kantrowitz J.T., Epstein M.L., Lee M., Lehrfeld N., Nolan K.A., Shope C., Petkova E., Silipo G., Javitt D.C. Improvement in mismatch negativity generation during d-serine treatment in schizophrenia: correlation with symptoms. Schizophrenia Research. 2018; 191: 70–79. DOI: 10.1016/j.schres.2017.02.027.

66. Weise M., Heresco-Levy U., Davidson M., Javitt D.C., Werbeloff N., Gershon A.A., Abramovich Y., Amital D., Doron A., Konas S., Levkovitz Y., Liba D., Teitelbaum A., Mashiach M., Zimmerman Y. A multicenter, addon randomized controlled trial of low-dose d-serine for negative and cognitive symptoms of schizophrenia. The Journal of Clinical Psychiatry. 2012; 73 (6): 728–734.

67. DOI: 10.4088/JCP.11m07031. 68. Tsai G.E., Yang P., Chang Y.C., Chong M.Y. D-alanine added to antipsychotics for the treatment of schizophrenia. Biological Psychiatry. 2006; 59 (3): 230–234. DOI: 10.1016/j.biopsych.2005.06.032.

68. Umbricht D., Alberati D., Martin-Facklam M., Borroni E., Youssef E.A., Ostland M., Wallace T.L., Knoflach F., Dorflinger E., Wettstein J.G., Bausch, A., Garibaldi G., Santarelli L. Effect of bitopertin, a glycine reuptake inhibitor, on negative symptoms of schizophrenia: a randomized, double-blind, proof-of-concept study. JAMA Psychiatry. 2014; 71 (6): 637–646. DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2014.163.

69. Lane H.Y., Lin C.H., Green M.F., Hellemann G., Huang C.C., Chen P.W., Tun R., Chang Y.C., Tsai G.E. Addon treatment of benzoate for schizophrenia: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial of D-amino acid oxidase inhibitor. JAMA Psychiatry. 2013; 70 (12): 1267–1275. DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2013.2159.

70. Bruno A., Pandolfo G., Crucitti M., Lorusso S., Zoccali R.A., Muscatello M.R.A. Acetyl-L-carnitine augmentation of clozapine in partial-responder schizophrenia: a 12-week, open-label uncontrolled preliminary study. Clinical Neuropharmacology. 2016; 39 (6): 277–280. DOI: 10.1097/WNF.0000000000000170.

71. Chen A.T., Chibnall J.T., Nasrallah H.A. A meta-analysis of placebo-controlled trials of omega-3 fatty acid augmentation in schizophrenia: Possible stage-specific effects. Annals of Clinical Psychiatry. 2015; 27 (4): 289–296.

72. Sethi S., Brietzke E. Omics-based biomarkers: application of metabolomics in neuropsychiatric disorders. International Journal of Neuropsychopharmacology. 2015; 19 (3): pyv096. DOI: 10.1093/ijnp/pyv096.

73. Chan M.K., Gottschalk M.G., Haenisch F., Tomasik J., Ruland T., Rahmoune H., Guest P. C., Bahn S. Applications of blood-based protein biomarker strategies in the study of psychiatric disorders. Progress in Neurobiology. 2014; 122: 45–72. DOI: 10.1016/j.pneurobio.2014.08.002.

74. Nascimento J.M., Martins-de-Souza D. The proteome of schizophrenia. NPJ Schizophrenia. 2015; 1: 14003. DOI: 10.1038/npjschz.2014.3.


Для цитирования:


Меднова И.А., Серебров В.Ю., Байков А.Н., Бохан Н.А., Иванова С.А. Аминокислоты и ацилкарнитины как потенциальные метаболомные маркеры шизофрении: новые подходы к диагностике и терапии. Бюллетень сибирской медицины. 2019;18(4):197-208. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-4-197-208

For citation:


Mednova I.A., Serebrov V.Y., Baikov A.N., Bohan N.A., Ivanova S.A. Amino acids and acylcarnitines as potential metabolomic markers of schizophrenia: new approaches to diagnostics and therapy. Bulletin of Siberian Medicine. 2019;18(4):197-208. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-4-197-208

Просмотров: 102


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)