Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

Изменение активности лизосомальных цистеиновых протеаз плазмы, моноядерных и полиморфноядерных лейкоцитов крови при болезни Альцгеймера

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2020-3-83-88

Полный текст:

Аннотация

Цель. Изучить уровень активности лизосомальных цистеиновых протеиназ (катепсинов H, B, L) в плазме крови и фракционированных лейкоцитах (полиморфноядерных и моноядерных) пациентов с болезнью Альцгеймера в сравнении с аналогичными показателями у лиц, не имеющих признаков нейродегенерации, как возможный маркер развития и диагностики болезни Альцгеймера.

Материалы и методы. Проведено спектрофлуориметрическое исследование уровня активности катепсинов B, L, H в плазме крови и фракционированных лейкоцитах 22 пациентов с диагнозом «Болезнь Альцгеймера» в сравнении с аналогичными показателями 22 пациентов, сопоставимых по полу, возрасту и сопутствующим заболеваниям с пациентами группы наблюдения, но не имеющих  признаков нейродегенерации.

Результаты. В плазме крови статистически значимо повышена активность всех трех ферментов, в наибольшей степени – активности катепсина Н. В гомогенатах фракционированных лейкоцитов также отмечается статистически значимое повышение активности катепсинов Н, B, L, при этом как в полиморфноядерных, так и в моноядерных лейкоцитах в наибольшей степени изменяется активность катепсина В, наименьшей –катепсина L. Учитывая имеющиеся данные о повышении активности катепсина В в цереброспинальной жидкости пациентов с болезнью Альцгеймера, можно предположить взаимосвязь между состоянием активности лизосомальных протеиназ в центральной нервной системе и периферических клетках крови.

Заключение. Болезнь Альцгеймера ассоциирована с нарастанием активности цистеиновых катепсинов в плазме, полиморфноядерных и моноядерных лейкоцитах периферической крови, что может рассматриваться как один из возможных маркеров развития и диагностики заболевания.

Об авторах

М. Г. Сорокина
Рязанский государственный медицинский университет (РязГМУ) им. акад. И.П. Павлова
Россия

ассистент, кафедра биологической химии с курсом клинической лабораторной диагностики

Россия, 390026 г. Рязань, ул. Высоковольтная, 9



М. А. Фомина
Рязанский государственный медицинский университет (РязГМУ) им. акад. И.П. Павлова
Россия

канд. мед. наук, доцент, кафедра биологической химии с курсом курсом клинической лабораторной диагностики

Россия, 390026 г. Рязань, ул. Высоковольтная, 9



Д. С. Петров
Рязанский государственный медицинский университет (РязГМУ) им. акад. И.П. Павлова
Россия

д-р мед. наук, доцент, зав. кафедрой психиатрии и психотерапии

Россия, 390026 г. Рязань, ул. Высоковольтная, 9



Н. В. Короткова
Рязанский государственный медицинский университет (РязГМУ) им. акад. И.П. Павлова
Россия

канд. мед. наук, доцент, кафедра биологической химии с курсом клинической лабораторной диагностики

Россия, 390026 г. Рязань, ул. Высоковольтная, 9



Список литературы

1. Гаврилова С.И. Предементная стадия болезни Альцгеймера: современные подходы к диагностике и фармакотерапии. Доктор.Ру. 2017; 8 (137): 44–49.

2. Бачинская Н.Ю. Болезнь Альцгеймера. Журнал неврологии им. Б.М. Маньковского. 2013; 1: 88–102.

3. Соколик В.В. Болезнь Альцгеймера: генетическая предрасположенность, биохимические механизмы и психические проявления. Украинский вестник психоневрологии. 2007; 3 (52): 101–105.

4. Cermak S., Kosicek M., Mladenovic-Djordjevic A. at al. Loss of cathepsin B and L leads to lysosomal dysfunction, NPC-like cholesterol sequestration and accumulation of the key Alzheimer’s proteins. PLоS One. 2016; 11 (11): e0167428. DOI: 10.1371/journal.pone.0167428.

5. Фурман Ю.В., Смахтин М.Ю. Некоторые функции протеолитических ферментов в норме и при патологии. Актуальные проблемы социально-гуманитарного и научно-технического знания. 2017; 4 (13): 3–4.

6. Андреева Т.В., Лукив У.Дж., Рогаев Е.И. Биологические основы амилоидоза при болезни Альцгеймера. Биохимия. 2017; 2 (82): 226–246.

7. Мальцев А.В., Довидченко Н.В., Утешев В.К. Интенсивный синтез белка в нейронах и фосфорилирование белка предшественника бета-амилоида и тау-белка являются пусковыми факторами амилоидоза нейронов и болезни Альцгеймера. Биомедицинская химия. 2013; 2 (59): 144–170. DOI: 10.18097/pbmc20135902144.

8. Stoka V., Turk V., Turk B. Lysosomal cathepsins and their regulation in again and neurodegeneration. Ageing Research Reviews. 2016; 32: 22–37. DOI: 10.1016/j.arr.2016.04.010.

9. Dhanavade M.J., Parulekar R.S., Kamble S.A. Molecular modeling approach to explore the role of cathepsin B from Hordeum vulgare in the degradation of Aβ peptides. Molecular bioSystems. 2016; 1(12): 162–178. DOI: 10.1039/C5MB00718F.

10. Embury C.M., Dyavarshetty B., Lu Y. Cathepsin B improves ß-Amyloidosis and learning and memory in models of Alzheimer’s disease. Journal of Neuroimmune Pharmacology. 2017; 2 (12): 340–352. DOI: 10.1007/s11481-016-9721-6.

11. Toneff T., Kindy M., Hook V. Brain pyroglutamate amyloid-β is produced by cathepsin protease inhibitor E64d, representing a potential Alzheimer’s disease therapeutic. J. Alzheimers Dis. 2014; 41: 129–149. DOI: 10.3233/JAD-131370.

12. Gold M., El Khoury J. β-amyloid, microglia, and the inflammasome in Alzheimer’s disease. Seminars in Immunopathology. 2015; 6 (37): 607–611. DOI: 10.1007/s00281-015-0518-0.

13. Новиков Д.К. Новикова В.И. Клеточные методы иммунодиагностики. Минск: Беларусь, 1979: 222.

14. Короткова Н.В., Фомина М.А. Лизосомальные цистеиновые катепсины L и H плазмы и лейкоцитов крови при заболеваниях вен нижних конечностей: общие тенденции изменения активности и факторов регуляции. Современные проблемы науки и образования. 2014; 6: 1052.

15. Фомина М.А., Кудлаева А.М., Рябков А.Н. Влияние L-карнитина in vitro на активность лизосомальных цистеиновых протеиназ и состояние лизосомальных мембран. Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. 2017; 1 (25): 14–20. DOI: 10.23888/PAVLOVJ2017114-20.

16. Фомина Н.В., Фомина М.А. Оценка связи активности лизосомальных цистеиновых протеиназ плазмы крови и показателей эндотелиальной дисфункции у пациентов с заболеваниями вен нижних конечностей. Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2014; 1: 60–67.

17. Barrett A.J., Kirschke Н. Cathepsin B, cathepsin H, cathepsinL. Methods in Enzymol. 1981; 80: 535–561. DOI: 0.1016/s0076-6879(81)80043-2.

18. Цыганкова О.В., Руяткина Л.А., Бондарева З.Г. Лизосомальные ферменты. Новый взгляд на фундаментальные материи с позиций кардиолога. Цитокины и воспаление. 2009; 8 (4): 11–17.

19. Горина Я.В., Салмина А.Б., Кувачева Н.В., Комлева Ю.К., Федюкович Л.В., Успенская Ю.А., Морозова Г.А., Демко И.В., Петрова М.М. Нейровоспаление и инсулинорезистентность при болезни Альцгеймера. Сибирское медицинское обозрение. 2014; 4 (88): 11–19.

20. Tasegian A., Paciotti S., Ceccarini M.R. Origin of α-mannosidase in cerebrospinal fluid. 20th ESGLD Workshop and Graduated Course. Naples, 2015; 121.


Для цитирования:


Сорокина М.Г., Фомина М.А., Петров Д.С., Короткова Н.В. Изменение активности лизосомальных цистеиновых протеаз плазмы, моноядерных и полиморфноядерных лейкоцитов крови при болезни Альцгеймера. Бюллетень сибирской медицины. 2020;19(3):83-88. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2020-3-83-88

For citation:


Sorokina M.G., Fomina M.A., Petrov D.S., Korotkova N.V. Changes in the activity of lysosomal cysteine proteases of plasma mononuclear and polymorphonuclear blood leukocytes in Alzheimer’s disease. Bulletin of Siberian Medicine. 2020;19(3):83-88. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2020-3-83-88

Просмотров: 61


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)