Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

ЭНДОТЕЛИЙПРОТЕКТИВНЫЕ ЭФФЕКТЫ КЛИМАДИНОНА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ОВАРИЭКТОМИИ

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2013-3-18-23

Полный текст:

Аннотация

Исследованы эндотелийпротективные и антитромбогенные свойства стандартизованного экстракта Cimicifuga racemosa (Klimadynon, Bionorica, Германия) в сравнении с эффектами этинилэстрадиола при экспериментальной овариэктомии. Экстракт Cimicifuga racemosa (климадинон) относится к группе фитоэстрогенов, что явилось основанием для изучения его эффектов в условиях гипоэстрогенемии в качестве альтернативы гормональной заместительной терапии с целью профилактики и лечения сердечно-сосудистых осложнений климактерического синдрома.
Установлено, что климадинон при его курсовом введении самкам крыс (100 мг/кг массы тела внутрижелудочно в течение 14 сут) способен замедлять внутрисосудистое тромбообразование, инициированное аппликацией на сонную артерию 10%-го раствора хлорида железа. Этинилэстрадиол в этих условиях оказывал протромбогенное действие: при аппликации 10%-го раствора хлорида железа на сонную артерию кровоток в сосуде прекращался к 5-й мин эксперимента и масса тромба через сутки после его инициации была в среднем на 28% больше, чем у животных контрольной группы. Для изучения возможных механизмов антитромбогенного действия климадинона были выполнены эксперименты по оценке влияния препарата в сравнении с этинилэстрадиолом на антиагрегантную и вазодилатационную активность эндотелия сосудов в условиях овариэктомии у крыс. Климадинон (100 мг/кг массы тела внутрижелудочно в течение 14 сут) практически равноэффективно препарату сравнения этинилэстрадиолу (25 мкг/кг массы тела внутрижелудочно в течение 14 сут) повышал антиагрегантную активность сосудистой стенки, восстанавливая ее активность до значений у ложнооперированных животных. Коэффициент эндотелииальной дисфункции (КЭД) у овариэктомированных крыс определяли как отношение площади над кривой восстановления артериального давления после введения натрия нитропруссида, вызывающего эндотелийнезависимую вазодилатацию, к величине этого показателя после инъекции ацетилхолина, вызывающего эндотелийзависимое расширение сосудов. У крыс после билатеральной овариэктомии КЭД увеличивался на 66% по сравнению со значением у ложнооперированных крыс. У животных, получавших климадинон и этинилэстрадиол, КЭД уменьшался на 42 и 28% соответственно по сравнению со значениями у крыс контрольной группы.
Таким образом, климадинон обладает антитромбогенным и эндотелийпротективным эффектами у крыс после овариэктомии. Этинилэстрадиол ослабляет эндотелиальную дисфункцию у овариэктомированных крыс, но в отличие от климадинона оказывает протромбогенное действие. Полученные результаты подтверждают, что климадинон может быть использован для лечения сердечнососудистых осложнений климактерического синдрома.

Об авторах

А. М. Анищенко
Научно-исследовательский институт фармакологии Сибирского отделения РАМН, Томск
Россия
Анищенко Анна Марковна – кандидат медицинских наук,  научный сотрудник лаборатории фармакологии кровообращения 


Т. М Плотникова
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Россия
Плотникова Татьяна Макаровна –  доктор биологических наук, профессор кафедры фармакологии


Список литературы

1. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М., 2001. 296 с.

2. Галаган М.Е., Широколова А.В., Ванин А.Ф. и др. Гипотензивное действие оксида азота, продуцируемого из экзои эндогенных источников // Вопр. мед. химии. 1991. Т. 37, № 1. С. 67–70.

3. Киршенблат Я.Д. Практикум по эндокринологии. М., 1969. С. 55–57.

4. Лакин К.М., Макаров В.А., Новиков А.В. Простациклин – антиагрегантные, сосудорасширяющие свойства // Фармакология и токсикология. 1984. № 2. С. 67–69.

5. Максименко А.В., Тищенко Е.Г. Антиоксидантная биотерапия для защиты сосудистой стенки производными супероксиддисмутазы и каталазы // Цитология. 1999. Т. 41, № 9. С. 81–82.

6. Попков С.А., Гуревич К.Г., Булгаков Р.В. и др. Нарушения антитромбогенной активности стенок сосудов и их фармакологическая коррекция при климактерическом синдроме // Вопр. биологии, медицины и фарм. химии. 2004. № 2. С. 21–24.

7. Сметник В.П. Климактерические расстройства и методы их коррекции // Consilium medicum. 2007. Т. 9, № 6. С. 65–70.

8. Шаповалов В.И. Влияние эстрогена (этинилэстрадиола) и гестагена (левоноргестрела) на гемостаз // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. Т. 2, № 2. С. 28–33.

9. Arnal J.F., Laurell H., Fontaine C. et al. Estrogen receptor actions on vascular biology and inflammation: implications in vascular pathophysiology // Climacteric. 2009. V. 12, № 1. P. 12–17.

10. Born G.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal // Nature. 1962. V. 194, № 4832. P. 927–929.

11. Cleuren A.C., van Oerle R., Reitsma P.H. et al. Long-term estrogen treatment of mice with a prothrombotic phenotype induces sustained increases in thrombin generation without affecting tissue fibrin deposition // J. Thromb. Haemost. 2012. V. 10, № 11. Р. 2392–2394.

12. Dixon R.A. Phytoestrogens // Annu. Rev. Plant Biol. 2004. Vol. 55. P. 225–261.

13. Kang L.S., Chen B., Reyes R.A. et al. Aging and estrogen alter endothelial reactivity to reactive oxygen species in coronary arterioles // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2011. V. 300, № 6. P. 2105–2015.

14. Kim E.Y., Lee Y.J., Rhyu M.R. Black cohosh (Cimicifuga racemosa) relaxes the isolated rat thoracic aorta through endothelium-dependent and -independent mechanisms // J. Ethnopharmacol. 2011. V. 138, № 2. P. 537–542.

15. Moreau K.L., Hildreth K.L., Meditz A.L. et al. Endothelial function is impaired across the stages of the menopause transition in healthy women // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012. V. 97, № 12. P. 4692–4700.

16. Novella S., Dantas A.P., Segarra G. et al. Vascular Aging in Women: is Estrogen the Fountain of Youth? // Front Physiol. 2012. V. 3. P. 165–173.

17. Park J., Shim M., Rhyu M.R. et al. Estrogen receptor mediated effects of Cimicifuga extracts on human breast cancer cells // Pharmazie. 2012. V. 67, № 11. P. 947–950.

18. Wuttke W., Jarry H., Haunschild J. et al. The non-estrogenic alternative for the treatment of climacteric complaints: Black cohosh (Cimicifuga or Actaea racemosa) // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2013. Feb. 28. pii: S0960-0760(13)00038-1. doi: 10.1016/j.jsbmb.2013.02.007. [Epub ahead of print].


Для цитирования:


Анищенко А.М., Плотникова Т.М. ЭНДОТЕЛИЙПРОТЕКТИВНЫЕ ЭФФЕКТЫ КЛИМАДИНОНА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ОВАРИЭКТОМИИ. Бюллетень сибирской медицины. 2013;12(3):18-23. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2013-3-18-23

For citation:


Anishchenko A.M., Plotnikova T.M. ENDOTHELIAL PROTECTIVE EFFECTS OF KLYMADINON IN EXPERIMENTAL OVARIECTOMY. Bulletin of Siberian Medicine. 2013;12(3):18-23. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2013-3-18-23

Просмотров: 249


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)