Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

УГНЕТЕНИЕ МИКРОСОМАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ ОСЛАБЛЯЕТ ДИУРЕТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ ГИСТОХРОМА У КРЫС

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2013-3-69-75

Полный текст:

Аннотация

Гистохром – это лекарственная форма эхинохрома (2, 3, 5, 6, 8-пентагидрокси-7-этил-1,4-нафтохинон). Возникшие в процессе клинического применения препарата вопросы относительно его биотрансформации предопределили цель данного исследования – изучить участие монооксигеназной системы печени в обеспечении фармакологической активности гистохрома.
Простым и информативным методом прижизненного контроля влияния монооксигеназной системы печени на метаболизм лекарственного средства является оценка изменений фармакологического эффекта исследуемого препарата на фоне ингибитора микросомального окисления. В экспериментах на крысах изучено влияние хлорамфеникола на диуретический эффект гистохрома как наиболее удобный для скрининга.
Контрольной группе животных (15 крыс) подкожно вводили гистохром в дозе 10 мг/кг массы тела в течение 10 сут. Опытная группа крыс (16 животных) за 3 ч до введения гистохрома перорально получала хлорамфеникол в дозе 50 мг/кг массы тела. В обеих исследуемых группах каждые 2 сут измеряли объем суточного диуреза, экскрецию креатинина (ммоль/сут) и экскрецию ионов Na+ и K+ (мкмоль/сут). До введения препаратов у животных оценивали базальный уровень показателей экскреторной функции почек.
Длительное применение гистохрома сопровождалось пятикратным увеличением диуреза и п араллельным ростом экскреции креатинина. Выделение ионов натрия статистически значимо возрастало на 11-е сут эксперимента, а калия – начиная с 9-х сут введения гистохрома. В условиях превентивного применения хлорамфеникола объем суточного диуреза и экскреция кре атинина оказались значительно ниже контрольных показателей. Выделение с мочой ионов н атрия уменьшилось почти в 2 раза по сравнению со значениями, зафиксированными при вв едении гистохрома. Экскреция ионов калия соответствовала исходному уровню на протяжении всего периода наблюдения.
Учитывая, что хлорамфеникол является мощным ингибитором микросомального окисления в печени, логично предположить, что ослабление экскреторной функции почек связано с угнетением метаболизма эхинохрома, а мочегонный эффект препарата обусловлен не столько нативным соединением, сколько продуктами его метаболизма. Скорее всего, метаболит эхинохрома повышает скорость клубочковой фильтрации, обеспечивая диуретическую реакцию препарата.

Об авторах

О. С. Талалаева
Алтайский государственный медицинский университет, Барнаул
Россия
Талалаева Ольга Сергеевна – кандидат медицинских наук, преподаватель кафедры фармакологии


А. Ю. Жариков
Алтайский государственный медицинский университет, Барнаул
Россия
Жариков Александр Юрьевич – кандидат биологических наук, доцент кафедры фармакологии 


Я. Ф. Зверев
Алтайский государственный медицинский университет, Барнаул
Россия
Зверев Яков Федорович –  доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии 


С. А. Федореев
Тихоокеанский институт биоорганической химии ДВО РАН имени Г.Б. Елякова, Владивосток
Россия

Федореев Сергей Александрович – доктор химических наук, зав. лабораторией Тихоокеанского института биоорганической химии имени Г.Б. Елякова ДВО РАН



В. М. Брюханов
Алтайский государственный медицинский университет, Барнаул
Россия
Брюханов Валерий Михайлович –  доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой фармакологии


В. В. Лампатов
Алтайский государственный медицинский университет, Барнаул
Россия
Лампатов Вячеслав Витальевич –  доктор биологических наук, профессор кафедры фармакологии


Список литературы

1. Мищенко Н.П., Федореев С.А., Догадова Л.П. Препарат «Гистохром» для офтальмологии // Вестник ДВО РАН. 2004. № 3. С. 111–119.

2. Пат. 2137472 РФ. Лекарственный препарат «Гистохром» для лечения острого инфаркта миокарда и ишемической болезни сердца / Еляков Г.Б., Максимов О.Б., Мищенко Н.П., Кольцова Е.А., Федореев С.А., Глебко Л.И., Красовская Н.П., Артюков А.А.; опубл. 20.09.99.

3. Пат. 2134107 РФ. Препарат «Гистохром» для лечения воспалительных заболеваний сетчатки и роговицы глаз / Еляков Г.Б., Максимов О.Б., Мищенко Н.П., Кольцова Е.А., Федореев С.А., Глебко Л.И., Красовская Н.П., Артюков А.А.; опубл. 10.08.99.

4. Пат. 2408367 РФ. Диуретическое средство / Лампатов В.В., Жариков А.Ю., Федореев С.А., Мищенко Н.П.; опубл. 10.01.2011.

5. Талалаева О.С., Жариков А.Ю., Федореев С.А., Зверев Я.Ф, Брюханов В.М., Мищенко Н.П., Лампатов В.В. Влияние гистохрома на экскреторную функцию почек в эксперименте // Бюл. сиб. медицины. 2011. Т. 10, № 5. С. 101–104.

6. Талалаева О.С. О взаимосвязи противовоспалительного и антиоксидантного эффектов гистохрома // Вестн. урал. мед. акад. науки. 2011. Т. 3, № 1. С. 48.

7. Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений / А.С. Саратиков, Р.Р. Ахмеджанов, А.А. Бакибаев, А.И. Хлебников, Т.П. Новожеева, Е.Л. Быстрицкий. Томск: Сибирский издательский дом, 2002. 264 с.

8. Брюханов В.М., Зверев Я.Ф., Лампатов В.В., Жариков Ю.А. Методические подходы к изучению функции почек в эксперименте на животных // Нефрология. 2009. Т. 13, № 3. С. 52–62.

9. Жариков А.Ю., Брюханов В.М., Зверев Я.Ф., Лампатов В.В. Изменение фармакологической активности фуросемида на фоне хлорамфеникола в эксперименте // Нефрология. 2006. Т. 10, № 1. С. 67–71.

10. Зверев Я.Ф., Брюханов В.М. Фармакология и клиническое использование экстраренального действия диуретиков. М.: Медицинская книга; Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2000. 256 с.

11. Брюханов В.М., Зверев Я.Ф. Побочные эффекты современных диуретиков: метаболические и токсико-аллергические аспекты. Новосибирск: ЦЭРИС, 2003. 327 с.


Для цитирования:


Талалаева О.С., Жариков А.Ю., Зверев Я.Ф., Федореев С.А., Брюханов В.М., Лампатов В.В. УГНЕТЕНИЕ МИКРОСОМАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ ОСЛАБЛЯЕТ ДИУРЕТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ ГИСТОХРОМА У КРЫС. Бюллетень сибирской медицины. 2013;12(3):69-75. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2013-3-69-75

For citation:


Talalaeva O.S., Zharikov A.Y., Zverev Y.F., Fedoreyev S.A., Bryukhanov V.M., Lampatov V.V. SUPRESSION OF MICROSOMAL OXIDATION WEAKENS HISTOCHROME’S DIURETIC EFFECT AT RATS. Bulletin of Siberian Medicine. 2013;12(3):69-75. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2013-3-69-75

Просмотров: 137


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)