Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

Рецепторный механизм инфаркт-лимитирующего эффекта адаптации к нормобарической гипоксии

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2020-4-138-142

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования – изучение участия брадикининовых, каннабиноидных и ваниллоидных рецепторов (TRPV1-каналов) в реализации инфаркт-лимитирующего эффекта хронической нормобарической гипоксии.

Материалы и методы. Исследование было выполнено на самцах крыс Вистар (n = 117) массой 250–300 г. Адаптацию к гипоксии (ННГ) моделировали в течение 21 сут при 12% pO2, 0,3% pCO2 и нормальном атмосферном давлении. Через 1 сут после адаптации у крыс воспроизводили коронароокклюзию (45 мин) и реперфузию (2 ч). В исследовании использовали следующие препараты: селективный антагонист каннабиноидных СВ1-рецепторов римонабант (1 мг/кг), селективный антагонист каннабиноидных СВ2-рецепторов AM630 (2,5 мг/кг), селективный антагонист брадикининовых B2-рецепторов HOE140 (50 мкг/кг), антагонист ванилоидных рецепторов (TRPV1-каналов) капсазепин (3 мг/кг). Все антагонисты вводили за 15 мин до коронароокклюзии.

Результаты. Адаптация к нормобарической гипоксии приводила к формированию  выраженного инфарктлимитирующего эффекта. Блокада B2-рецепторов устраняла  инфаркт-лимитирующий эффект ННГ. Блокада каннабиноидных или ваниллоидных  рецепторов не влияла на инфаркт-лимитирующее действие ННГ. 

Заключение. Инфаркт-лимитирующий эффект ННГ зависит от активации B2-рецепторов, а адаптационное повышение толерантности сердца к ишемии и реперфузии не зависит от каннабиноидных или ваниллоидных рецепторов.

Об авторах

Н. В. Нарыжная
Научно-исследовательский институт (НИИ) кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук
Россия

д-р мед. наук, вед. науч. сотрудник, лаборатория экспериментальной кардиологии

634012, Россия, г. Томск, ул. Киевская, 111а



А. В. Мухомедзянов
Научно-исследовательский институт (НИИ) кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук
Россия

мл. науч. сотрудник, лаборатория экспериментальной кардиологии, НИИ кардиологии

634012, Россия, г. Томск, ул. Киевская, 111а



С. Ю. Цибульников
Научно-исследовательский институт (НИИ) кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук
Россия

ст. науч. сотрудник, лаборатория экспериментальной кардиологии

634012, Россия, г. Томск, ул. Киевская, 111а



Л. Н. Маслов
Научно-исследовательский институт (НИИ) кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук
Россия

д-р мед. наук, профессор, зав. лабораторией экспериментальной кардиологии

634012, Россия, г. Томск, ул. Киевская, 111а



Список литературы

1. Maslov L.N., Naryzhnaia N.V., Tsibulnikov S.Y., Kolar F., Zhang Y., Wang H., Gusakova A.M., Lishmanov Y.B. Role of endogenous opioid peptides in the infarct size-limiting effect of adaptation to chronic continuous hypoxia. Life Sci. 2013; 93 (9–11): 373–379. DOI: 10.1016/j.lfs.2013.07.018.

2. Naryzhnaya N.V., Khaliulin I., Lishmanov Y.B., Suleiman M.S., Tsibulnikov S.Y., Kolar F., Maslov L.N. Participation of opioid receptors in the cytoprotective effect of chronic normobaric hypoxia. Physiol. Res. 2019; 68 (2): 245–253. DOI: 10.33549/physiolres.933938.

3. Maslov L.N., Khaliulin I., Zhang Y., Krylatov A.V., Naryzhnaya N.V., Mechoulam R., De Petrocellis L., Downey J.M. Prospects for creation of cardioprotective drugs based on cannabinoid receptor agonists. J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2016; 21 (3): 262–272. DOI: 10.1177/1074248415612593.

4. Gorbunov A.S., Maslov L.N., Jaggi A.S., Singh N., De Petrocellis L., Boshchenko A.A., Roohbakhsh A., Bezuglov V.V., Oeltgen P.R. Physiological and pathological role of TRPV1, TRPV2 and TRPV4 channels in heart. Curr. Cardiol. Rev. 2019; 15 (4): 244–251. DOI: 10.2174/1573403X15666190307112326.

5. Heusch G. Molecular basis of cardioprotection: signal transduction in ischemic pre-, post-, and remote conditioning. Circ. Res. 2015; 116 (4): 674–699. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.116.305348.

6. Randhawa P.K., Jaggi A.S.. Investigating the involvement of glycogen synthase kinase-3β and gap junction signaling in TRPV1 and remote hind preconditioning-induced cardioprotection. Eur. J. Pharmacol. 2017; 814 :9–17. DOI: 10.1016/j.ejphar.2017.07.045.

7. Sharma R., Randhawa P.K., Singh N., Jaggi A.S. Bradykinin in ischemic conditioning-induced tissue protection: Evidences and possible mechanisms. Eur. J. Pharmacol. 2015; 768: 58–70. DOI: 10.1016/j.ejphar.2015.10.029.

8. Neckář J., Szárszoi O., Herget J., Ošťádal B., Kolář F. Cardioprotective effect of chronic hypoxia is blunted by concomitant hypercapnia. Physiol. Res. 2003; 52 (2): 171–175.

9. Lichtman A.H., Wiley J.L., LaVecchia K.L., Neviaser S.T., Arthur D.B., Wilson D.M., Martin B.R. Effects of SR 141716A after acute or chronic cannabinoid administration in dogs. Eur. J. Pharmacol. 1998; 357 (2–3): 139–148. DOI: 10.1016/S0014-2999(98)00558-5.

10. Heymann H.M., Wu Y., Lu Y., Qvit N., Gross G.J., Gross E.R. Transient receptor potential vanilloid 1 inhibitors block laparotomy- and opioid-induced infarct size reduction in rats. Br. J. Pharmacol. 2017; 174 (24): 4826–4835. DOI: 10.1111/bph.14064.

11. Gross G.J., Hsu A., Gross E.R., Falck J.R., Nithipatikom K. Factors mediating remote preconditioning of trauma in the rat heart: central role of the cytochrome P450 epoxygenase pathway in mediating infarct size reduction. J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2013; 18 (1): 38–45. DOI: 10.1177/1074248412437586.

12. Toguri J.T., Moxsom R., Szczesniak A.M., Zhou J., Kelly M.E., Lehmann C. Cannabinoid 2 receptor activation reduces leukocyte adhesion and improves capillary perfusion in the iridial microvasculature during systemic inflammation. Clin. Hemorheol. Microcirc. 2015; 61 (2): 237–249. DOI: 10.3233/CH-151996.

13. Козлов И.А. Профилактика осложнений, обусловленных ишемией-реперфузией миокарда, при экстракардиальных оперативных вмешательствах. Бюллетень сибирской медицины. 2016; 15 (3): 102–119. DOI: 10.20538/1682-0363-2016-3-102-119.

14. Нарыжная Н.В., Маслов Л.Н., Халиулин И.Г., Пей Ж.М., Жанг И., Цепокина А.В., Хуторная М.В., Кутихин А.Г., Лишманов Ю.Б. Адаптация с помощью хронической непрерывной нормобарической гипоксии увеличивает толерантность кардиомиоцитов крыс к аноксии-реоксигенации: роль протеинкиназ. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2016; 102 (12): 1462–1471.

15. Prokudina E.S., Naryzhnaya N.V., Mukhomedzyanov A.V., Gorbunov A.S., Zhang Y., Yaggi A.S., Tsibulnikov S.Y., Nesterov E.A., Lishmanov Y.B., Suleiman M.S., Oeltgen P.R., Maslov L.N. Effect of chronic continuous normobaric hypoxia on functional state of cardiac mitochondria and tolerance of isolated rat heart to ischemia and reperfusion: role of µ and delta2 opioid receptors. Physiol. Res. 2019; 68 (6): 909–920. DOI: 10.33549/physiolres.933945.


Для цитирования:


Нарыжная Н.В., Мухомедзянов А.В., Цибульников С.Ю., Маслов Л.Н. Рецепторный механизм инфаркт-лимитирующего эффекта адаптации к нормобарической гипоксии. Бюллетень сибирской медицины. 2020;19(4):138-142. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2020-4-138-142

For citation:


Naryzhnaya N.V., Mukhomedzyanov A.V., Tsibulnikov S.Yu., Maslov L.N. Receptor mechanism of infarct-limiting effect of adaptation to normobaric hypoxia. Bulletin of Siberian Medicine. 2020;19(4):138-142. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2020-4-138-142

Просмотров: 36


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)