Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

Роль свободнорадикального окисления в почках в нефропротекторном действии блокатора минералокортикоидных рецепторов эплеренона при экспериментальном сахарном диабете

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2021-2-29-35

Полный текст:

Аннотация

 Цель. Изучить влияние эплеренона на активность свободнорадикального окисления и функции почек крыс при экспериментальном сахарном диабете, вызванном  стрептозотоцином.

Материалы и методы. Эксперименты проведены на 36  самцах крыс линии Вистар. Сахарный диабет моделировали  однократным внутрибрюшинным введением  стрептозотоцина в дозе 65 мг/кг. Эплеренон вводили в  желудок в дозе 50 мг/кг.

Результаты. Установлено, что эплеренон при  экспериментальной диабетической нефропатии (ДН)  существенно ослабляет протеинурию: количество белка в  моче становится меньше в 4 раза, чем при нелеченой ДН (< 0,001). В почках под влиянием терапии эплереноном  нормализуются структура и функции почечных клубочков, в том числе восстанавливается количество подоцитов,  уменьшенное при модели ДН на 37,8%. Активность свободнорадикального окисления (СРО) в почках крыс, получавших эплеренон, усиливается: увеличивается концентрация тиобарбитуратреактивных продуктов в 1,5 раза (p = 0,009) и изменяется по сравнению с показателями контроля активность антиоксидантных ферментов –  супероксиддисмутазы (снижается в 2,4 раза, p = 0,002),  каталазы (увеличивается в 1,8, р < 0,001) и глутатионпероксидазы (увеличивается в 1,5 раза, р < 0,001).

Заключение. При экспериментальной ДН, вызванной у  крыс введением стрептозотоцина, эплеренон оказывает  нефропротекторное действие, но усиливает оксидативный  стресс в почках. Усиление СРО могло быть обусловлено негеномным мембранным действием альдостерона,  компенсаторно накапливающегося в условиях длительной блокады минералокортикоидных рецепторов (МКР).  Нефропротекторное действие эплеренона можно связать с ослаблением геномных эффектов альдостерона,  реализуемых при участии МКР. 

Об авторах

А. Ю. Жариков
Алтайский государственный медицинский университет (АГМУ); Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины (НИИФФМ)
Россия

 д-р биол. наук, доцент, зав. кафедрой фармакологии; ст. науч. сотрудник, лаборатория физиологии и патологии гемостаза и гемодинамики

Россия, 656038, г. Барнаул, пр. Ленина, 40

Россия, 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 4



С. О. Филинова
Алтайский государственный медицинский университет (АГМУ)
Россия

 преподаватель, кафедра фармакологии

Россия, 656038, г. Барнаул, пр. Ленина, 40



О. Н. Мазко
Алтайский государственный медицинский университет (АГМУ)
Россия

 канд. биол. наук, доцент, кафедра фармакологии

Россия, 656038, г. Барнаул, пр. Ленина, 40



О. Г. Макарова
Алтайский государственный медицинский университет (АГМУ)
Россия

 канд. фармацевт. наук, доцент, кафедра фармакологии

Россия, 656038, г. Барнаул, пр. Ленина, 40



И. П. Бобров
Алтайский государственный медицинский университет (АГМУ)
Россия

 д-р мед. наук, ст. науч. сотрудник, морфологическая лаборатория, Центр медико-биологических исследований

Россия, 656038, г. Барнаул, пр. Ленина, 40



В. М. Брюханов
Алтайский государственный медицинский университет (АГМУ)
Россия

 д-р мед. наук, профессор, кафедра фармакологии

Россия, 656038, г. Барнаул, пр. Ленина, 40



Список литературы

1. Sagoo M.K., Gnudi L. Diabetic nephropathy: Is there a role for oxidative stress? Free Radic. Biol. Med. 2018; 116: 50–63. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.12.040.

2. Bhatti A.B., Usman M. Drug targets for oxidative podocyte injury in diabetic nephropathy. Cureus. 2015; 7 (12): e393. DOI: 10.7759/cureus.393.

3. Sharma K. Mitochondrial dysfunction in the diabetic kidney. Adv. Exp. Med. Biol. 2017; 982: 553–562. DOI: 10.1007/978-3-319-55330-6_28.

4. Ahn J.H., Hong H.C., Cho M.J., Kim Y.J., Choi H.Y., Eun C.R., Yang S.J., Yoo H.J., Kim H.Y., Seo J.A., Kim S.G., Choi K.M., Baik S.H., Choi D.S., Kim N.H. Effect of eplerenone, a selective aldosterone blocker, on the development of diabetic nephropathy in type 2 diabetic rats. Diabetes Metab. J. 2012; 36 (2): 128–135. DOI: 10.4093/dmj.2012.36.2.128.

5. Спасов А.А., Воронкова М.П., Снигур Г.Л., Чепляева Н.И., Чепурнова М.В. Экспериментальная модель сахарного диабета типа 2. Биомедицина. 2011; (3): 12–18.

6. Филинова С.О., Жариков А.Ю., Бобров И.П., Мазко О.Н., Макарова О.Г. Патоморфологическая картина диабетической нефропатии при экспериментальном сахарном диабете. Казанский медицинский журнал. 2019; 100 (1): 147–152. DOI: 10.17816/KMJ2019-147.

7. Брюханов В.М., Зверев Я.Ф., Лампатов В.В. Жариков А.Ю., Талалаева О.С. Методы доклинического (экспериментального) исследования влияния лекарственных средств на функцию почек. Новосибирск: Гео, 2013: 84.

8. Хафизьянова Р.Х., Бурыкин И.М., Алеева Г.Н. Математическая статистика в экспериментальной и клинической фармакологии. Казань: Медицина, 2006: 374.

9. Филинова С.О., Жариков А.Ю., Мазко О.Н., Макарова О.Г., Баландович Б.А. Показатели прооксидантного и антиоксидантного статусов в почках крыс при экспериментальном сахарном диабете. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2020; 64 (1): 124–127. DOI: 10.25557/0031-2991.2020.01.124-127.

10. Gupta G., Dahiya R., Singh Y., Mishra A., Verma A., Gothwal S.K., Aljabali A., Dureja H., Prasher P., Negi P., Kapoor D.N., Goyal R., Tambuwala M.M., Chellappan D.K., Dua K. Monotherapy of RAAS blockers and mobilization of aldosterone: A mechanistic perspective study in kidney disease. Chemico-Biological Interactions. 2020; 317: 108975. DOI: 10.1016/j.cbi.2020.108975.

11. Mihailidou A.S., Tzakos A.G., Ashton A.W. Non-genomic effects of aldosterone. Vitam. Horm. 2019; 109: 133–149. DOI: 10.1016/bs.vh.2018.12.001.

12. Eiam-Ong S., Chaipipat M., Manotham K., Eiam-Ong S. Aldosterone rapidly activates p-PKC delta and GPR30 but suppresses p-PKC epsilon protein levels in rat kidney. Endocr. Regul. 2019; 53 (3): 154–164. DOI: 10.2478/enr-2019-0016.

13. Podgórski P., Konieczny A., Lis Ł., Witkiewicz W., Hruby Z. Glomerular podocytes in diabetic renal disease. Adv. Clin. Exp. Med. 2019; 28 (12): 1711–1715. DOI: 10.17219/acem/104534.

14. Bai M., Chen Y., Zhao M., Zhang Y., He J.C., Huang S., Jia Z., Zhang A. NLRP3 inflammasome activation contributes to aldosterone-induced podocyte injury. Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2017; 312 (4): F556–F564. DOI: 10.1152/ajprenal.00332.2016.


Для цитирования:


Жариков А.Ю., Филинова С.О., Мазко О.Н., Макарова О.Г., Бобров И.П., Брюханов В.М. Роль свободнорадикального окисления в почках в нефропротекторном действии блокатора минералокортикоидных рецепторов эплеренона при экспериментальном сахарном диабете. Бюллетень сибирской медицины. 2021;20(2):29-35. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2021-2-29-35

For citation:


Zharikov A.Yu., Filinova S.O., Mazko O.N., Makarova O.G., Bobrov I.P., Bryukhanov V.M. The role of free radical oxidation in the kidneys in the nephroprotective action of eplerenone, a mineralocorticoid receptor antagonist, in experimental diabetes mellitus. Bulletin of Siberian Medicine. 2021;20(2):29-35. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2021-2-29-35

Просмотров: 121


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)