Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

Влияние sTNFSF14 на митохондриальную динамику в печени у пациентов с ожирением

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2021-3-62-71

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. Патогенез неалкогольной жировой болезни печени, формирующейся при ожирении и сахарном диабете (СД) 2-го типа, опосредован воздействием многочисленных воспалительных факторов на паренхиму этого органа, а также развивающейся митохондриальной дисфункцией гепатоцитов.
Цель – определение роли растворимой формы sTNFSF14 в регуляции биогенеза митохондрий в печени у больных ожирением с сахарным диабетом СД 2-го типа и без него.
Материалы и методы. В исследование включены 263 больных ожирением с СД 2-го типа и без него и 42 условно здоровых донора. Количественное определение цитокинов в плазме крови проводили методом проточной флуориметрии. Уровень относительной экспрессии генов в биоптатах печени исследовали методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Полуколичественное определение белков в биоптатах печени проведено методом иммуноблоттинга.
Результаты. Показано, что уровни sTNFSF14, интерлейкина (IL) 10, gp130/sIL-6Rb и sIL-6Ra в плазме крови у больных ожирением без СД 2-го типа значимо превышали аналогичные значения контроля и больных ожирением с СД 2-го типа. В биоптатах печени, полученных у больных ожирением с СД 2-го типа с индексом массы тела более 40 кг/м2, уровень экспрессии гена белка, подобного динамину 1 (DRP1/DNM1L), был ниже в сравнении с группой контроля, а уровень экспрессии гена митофузина 2 (MFN2) имел тенденцию к увеличению. В печени у всех больных ожирением регистрировалось повышение (в сравнении с контролем) уровня экспрессии белка НАДН-убихинона оксидоредуктазы цепи 4 (MT-ND4) и, напротив, снижение количества митохондриальной ДНК (мтДНК).
Заключение. Таким образом, sTNFSF14, взаимодействуя с IL-10 и gp130/sIL-6Rb в циркуляции, оказывает положительное воздействие на печень у больных ожирением без СД 2-го типа. Низкий уровень sTNFSF14 в плазме крови, регистрируемый у больных ожирением с СД 2-го типа, приводит к снижению деления митохондрий и увеличению клеточного дыхания у этой категории больных.

Об авторах

А. А. Комар
Балтийский федеральный университет (БФУ) им. И. Канта
Россия

 аспирант, Центр иммунологии и клеточных биотехнологий

Россия, 236016, г. Калининград, ул. А. Невского, 14



Д. А. Скуратовская
Балтийский федеральный университет (БФУ) им. И. Канта
Россия

 канд. биол. наук, ст. науч. сотрудник, Центр иммунологии и клеточных биотехнологий

Россия, 236016, г. Калининград, ул. А. Невского, 14



М. А. Вульф
Балтийский федеральный университет (БФУ) им. И. Канта
Россия

 канд. биол. наук, ст. науч. сотрудник, Центр иммунологии и клеточных биотехнологий

Россия, 236016, г. Калининград, ул. А. Невского, 14



Х. К. Ву
Балтийский федеральный университет (БФУ) им. И. Канта
Россия

 аспирант, Центр иммунологии и клеточных биотехнологий

Россия, 236016, г. Калининград, ул. А. Невского, 14



А. Даринскас
Институт онкологии, Вильнюсский университет
Литва

 д-р мед. наук, ст. науч. сотрудник, лаборатория иммунологии, отдел тонкой хирургии

Литовская республика, 01513, г. Вильнюс, ул. Университето, 3



Н. Д. Газатова
Балтийский федеральный университет (БФУ) им. И. Канта
Россия

 канд. биол. наук, зав. лабораторией экспериментальных препаратов крови

Россия, 236016, г. Калининград, ул. А. Невского, 14



Н. М. Тодосенко
Балтийский федеральный университет (БФУ) им. И. Канта
Россия

 канд. биол. наук, ст. науч. сотрудник, Центр иммунологии и клеточных биотехнологий 

Россия, 236016, г. Калининград, ул. А. Невского, 14



П. А. Затолокин
Балтийский федеральный университет (БФУ) им. И. Канта
Россия

 канд. мед. наук, ст. науч. сотрудник, Центр иммунологии и клеточных биотехнологий

Россия, 236016, г. Калининград, ул. А. Невского, 14



Е. В. Кириенкова
Балтийский федеральный университет (БФУ) им. И. Канта
Россия

 канд. мед. наук, ст. науч. сотрудник, Центр иммунологии и клеточных биотехнологий

Россия, 236016, г. Калининград, ул. А. Невского, 14



Л. С. Литвинова
Балтийский федеральный университет (БФУ) им. И. Канта
Россия

 д-р мед. наук, директор Центра иммунологии и клеточных биотехнологий

Россия, 236016, г. Калининград, ул. А. Невского, 14



Список литературы

1. Hruby A., Hu F.B. The epidemiology of obesity: a big picture. PharmacoEconomics. 2015; 33 (7): 673–689. DOI: 10.1007/s40273-014-0243-x.

2. Byrne C.D., Targher G. NAFLD: a multisystem disease. J. Hepatol. 2015; 62 (Suppl. 1): S47–64. DOI: 10.1016/j.jhep.2014.12.012.

3. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Маев И.В., Трухманов А.С., Блинов Д.В., Пальгова Л.К., Цуканов В.В., Ушакова Т.И. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015; 25 (6): 31–41.

4. Simões I.C.M., Fontes A., Pinton P., Zischka H., Wieckowski M.R. Mitochondria in non-alcoholic fatty liver disease. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2018; 95: 93–99. DOI: 10.1016/j.biocel.2017.12.019.

5. Ikawa-Yoshida A., Matsuo S., Kato A., Ohmori Y., Higashida A., Kaneko E., Matsumoto M. Hepatocellular carcinoma in a mouse model fed a choline-deficient, L-amino acid-defined, high-fat diet. Int. J. Exp. Pathol. 2017; 98 (4): 221–233. DOI: 10.1111/iep.12240.

6. Qiao G., Qin J., Kunda N., Calata J.F., Mahmud D.L., Gann P., Fu Y.X., Rosenberg S.A., Prabhakar B.S., Maker A.V. LIGHT Elevation enhances immune eradication of colon cancer metastases. Cancer Res. 2017; 77 (8): 1880–1891. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-16-1655.

7. Zhang H., Chen X., Li D., Cui L., Li X., Ye X., Wan X. DcR3 promotes hepatoma cell migration by downregulating E-cadherin expression. Oncol. Rep. 2017; 38 (1): 377–383. DOI: 10.3892/or.2017.5685.

8. Bassols J., Moreno-Navarrete J.M., Ortega F., Ricart W., Fernandez-Real J.M. LIGHT is associated with hypertriglyceridemia in obese subjects and increased cytokine secretion from cultured human adipocytes. Int. J. Obes. 2010; 34 (1): 146–156. DOI: 10.1038/ijo.2009.199.

9. Saunders B.M., Rudnicka C., Filipovska A., Davies S., Ward N., Hricova J., Schlaich M.P., Matthews V.B. Shining LIGHT on the metabolic role of the cytokine TNFSF14 and the implications on hepatic IL-6 production. Immunol. Cell Biol. 2018; 96 (1): 41–53. DOI: 10.1111/imcb.1002.

10. Вульф М.А., Кириенкова Е.В., Скуратовская Д.А., Левада E.В., Волкова Л.В., Затолокин П.А., Газатова Н.Д., Литвинова Л.С. Факторы, способствующие развитию неалкогольной жировой болезни печени и инсулинорезистентности при ожирении. Биомедицинская химия. 2018; 64 (5): 444–450. DOI: 10.18097/PBMC20186405444.

11. Kaila B., Raman M. Obesity: a review of pathogenesis and management strategies. Can. J. Gastroenterol. 2008; 22 (1): 61–68. DOI: 10.1155/2008/609039.

12. Tzanavari T., Giannogonas P., Karalis K.P. TNF-alpha and obesity. Curr. Dir. Autoimmun. 2010; 11: 145–156. DOI: 10.1159/000289203.

13. Kwon B.S., Tan K.B., Ni J., Oh K.O., Lee Z.H., Kim K.K., Kim Y.J., Wang S., Gentz R., Yu G.L., Harrop J., Lyn S.D., Silverman C., Porter T.G., Truneh A., Young PR. A newly identified member of the tumor necrosis factor receptor superfamily with a wide tiss.ue distribution and involvement in lymphocyte activation. J. Biol. Chem. 1997; 272 (22): 14272–14276. DOI: 10.1074/jbc.272.22.14272.

14. Tiller G., Laumen H., Fischer-Posovszky P., Finck A., Skurk T., Keuper M., Brinkmann U., Wabitsch M., Link D., Hauner H. LIGHT (TNFSF14) inhibits adipose differentiation without affecting adipocyte metabolism. Int. J. Obes. 2011; 35 (2): 208–216. DOI: 0.1038/ijo.2010.126.

15. de Waal Malefyt R., Abrams J., Bennett B., Figdor C.G., de Vries J.E. Interleukin 10 (IL-10) inhibits cytokine synthesis by human monocytes: an autoregulatory role of IL-10 produced by monocytes. J. Exp. Med. 1991; 174 (5): 1209–1220. DOI: 10.1084/jem.174.5.1209.

16. Rose-John S. Interleukin-6 Family Cytokines. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2018; 10 (2): a028415. DOI: 10.1101/cshperspect.a028415.

17. Reeh H., Rudolph N., Billing U., Christen H., Streif S., Bullinger E., Findeisen R., Schaper F., Huber H.J., Dittrich A. Response to IL-6 trans- and IL-6 classic signalling is determined by the ratio of the IL-6 receptor α to gp130 expression: fusing experimental insights and dynamic modelling. Cell Commun. Signal. 2019; 17 (1): 46. DOI: 10.1186/s12964-019-0356-0.

18. Garbers C., Aparicio-Siegmund S., Rose-John S. The IL-6/ gp130/STAT3 signaling axis: recent advances towards specific inhibition. Curr Opin. Immunol. 2015; 34: 75–82. DOI: 10.1016/j.coi.2015.02.008.


Для цитирования:


Комар А.А., Скуратовская Д.А., Вульф М.А., Ву Х.К., Даринскас А., Газатова Н.Д., Тодосенко Н.М., Затолокин П.А., Кириенкова Е.В., Литвинова Л.С. Влияние sTNFSF14 на митохондриальную динамику в печени у пациентов с ожирением. Бюллетень сибирской медицины. 2021;20(3):62-71. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2021-3-62-71

For citation:


Komar A.A., Skuratovskaia D.A., Vulf M.A., Vu H.Q., Darinskas A., Gazatova N.D., Todosenko N.M., Zatolokin P.A., Kirienkova E.V., Litvinova L.S. The role of sTNFSF14 in the liver mitochondrial dynamics in obese patients. Bulletin of Siberian Medicine. 2021;20(3):62-71. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2021-3-62-71

Просмотров: 114


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)