Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

ВЛИЯНИЕ ЛИТИЙСОДЕРЖАЩЕГО СОРБЕНТА НА ПАРАМЕТРЫ УСЛОВНО-РЕФЛЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ НА МОДЕЛИ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2016-1-30-36

Полный текст:

Аннотация

Препараты лития широко используются в качестве препаратов, стабилизирующих настроение при биполярных аффективных расстройствах. В настоящее время интерес представляют нейропротективный и нейрорегенеративный эффекты лития как при острых повреждениях мозга, так и при хронических нейродегенеративных заболеваниях, таких как старческая деменция, алкоголизм, болезнь Альцгеймера и др. Препараты лития ограниченно используются в клинике из-за трудности подбора терапевтической дозы, необходимости мониторирования его концентрации в крови, развития побочных эффектов за счет кумуляции лития в организме. Для улучшения фармакологических свойств комбинирование лития с другими веществами (например, модифицирование сорбента) в перспективе может дать более длительный и безопасный, с меньшим количеством побочных реакций, эффект. Иммобилизация лития на сорбентную основу позволит использовать сорбент в качестве детоксиканта и доставщика лекарственного вещества в организм.

Цель работы – изучение влияния литийсодержащего сорбента на параметры условно-рефлекторной активности на модели хронической алкогольной интоксикации.

Материал и методы. В работе использовались нелинейные мыши – самцы, массой 25–30 г (180 особей). Хроническая алкогольная интоксикация моделировалась ежедневным введением внутрижелудочно 40%-го раствора этилового спирта (3 г/кг) в сочетании с 5%-м раствором этилового спирта в качестве питья ad libitum на протяжении 5 нед. Каждая опытная группа состояла из 10 животных. Исследуемые препараты вводили в желудок через 1 ч после введения этилового спирта. Контрольным животным вводили физиологический раствор. Для оценки эмоционального статуса животных использовали тест «принудительного плавания», для оценки краткосрочной памяти – условный рефлекс пассивного избегания (УРПИ). Влияние хронической алкогольной интоксикации на параметры условно-рефлекторной активности определяли каждые 7 сут.

Результаты. Установлено, что исследуемый литийсодержащий сорбент способствует увеличению: количества обучившихся УРПИ мышей, доли помнящих об ударе током животных по сравнению с негативным контролем, а также длительности латентного времени иммобильности в сравнении с негативным контролем.

Заключение. Предлагаемая лекарственная форма лития (иммобилизованного на сорбент) оказывает комплексное нейротропное действие, проявляя антитоксические свойства на фоне длительного введения этанола.

Об авторах

А. А. Котлярова
НИИ клинической и экспериментальной лимфологии (НИИКЭЛ), 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2
Россия

аспирант, мл. науч. сотрудник лаборатории лимфорегуляции НИИ клинической и экспериментальной лимфологии



А. Ю. Летягин
НИИ клинической и экспериментальной лимфологии (НИИКЭЛ), 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2
Россия

д-р мед. наук, профессор, вед. науч. сотрудник лаборатории лимфорегуляции НИИ клинической и экспериментальной лимфологии



Т. Г. Толстикова
Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова (НИОХ) СО РАН, 630090, г. Новосибирск, пр. академика Лаврентьева, д. 9
Россия

д-р мед. наук, профессор, зав. лабораторией фармакологических исследований 
Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН



Т. В. Попова
НИИ клинической и экспериментальной лимфологии (НИИКЭЛ), 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2
Россия

аспирант, мл. науч. сотрудник лаборатории лимфорегуляции НИИ клинической и
экспериментальной лимфологии



Л. Н. Рачковская
НИИ клинической и экспериментальной лимфологии (НИИКЭЛ), 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2
Россия

канд. хим. наук, зав. лабораторией лимфорегуляции НИИ клинической и экспериментальной лимфологии



Список литературы

1. Chuang D.M. Neuroprotective and neurotrophic actions of the mood stabilizer lithium: can it be used to treat neurodegenerative diseases? // Crit. Rev. in Neurobiol. 2004. V. 16. Р. 83–90. doi: 10.1615/CritRevNeurobiol. v16.i12.90.

2. Chi-Tso Chiu, De-Maw Chuang. Molecular actions and therapeutic potential of lithium in preclinical and clinical studies of CNS disorders // Pharmacol. Ther. 2010. Nov. V. 128, № 2. Р. 281–304. doi:10.1016/j.pharmthera. 2010.07.006.

3. Wei H., Qin Z.H., Senatorov V.V., Wei W., Wang Y., Qian Y., Chuang D.M. Lithium suppresses excitotoxicity- induced striatal lesions in a rat model of Huntington’s disease // Neuroscience. 2001. Sept. V. 106, № 3. Р. 603–612.

4. Noble W., Planel E., Zehr C., Olm V., Meyerson J., Suleman F., Gaynor K., Wang L., LaFrancois J., Feinstein B., Burns M., Krishnamurthy P., Wen Y., Bhat R., Lewis J., Dickson D., Duff K. Inhibition of glycogen synthase kinase-3 by lithium correlates with reduced tauopathy and degeneration in vivo // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. May. V. 102, № 19. Р. 6990–6995. doi: 10.1073/pnas.0500466102.

5. Chuang D.M., Chen R.W., Chalecka-Franaszek E., Ren M., Hashimoto R., Senatorov V., Kanai H., Hough C., Hiroi T., Leeds P. Neuroprotective effects of lithium in cultured cells and animal models of diseases // Bipolar. Disord. 2002. Apr. V. 4, № 2. Р. 129–136. doi: 10.1034/j.1399-5618.2002.01179.x.

6. Chandler L. J., Sutton G. Acute ethanol inhibits extracellular signal-regulated kinase, protein kinase B, and adenosine 3’:5’-cyclic monophosphate response element binding protein activity in an age- and brain region-specific manner // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2005. Apr. V. 29, № 4. Р. 672–680. doi: 10.1097/01.ALC.0000158935.53360.5F

7. Einat H., Yuan P., Gould T.D., Li J., Du J., Zhang L., Manji H. K., Chen G. The role of the extracellular signal-regulated kinase signaling pathway in mood modulation // J. Neurosci. 2003. Aug. V. 23, № 19. Р. 7311–7316.

8. Bertola A., Mathews S., Sung Hwan Ki, Hua Wang, Bin Ga. Mouse model of chronic and binge ethanol feeding (the NIAAA model) // Nat. Protoc. 2013. Mar. V. 8, № 3. P. 627– 637. doi:10.1038/nprot.2013.032. doi: 10.1038/nprot.2013.032.

9. Головенко Н.Я., Жук М.С., Зиньковский В.Г., Жук О.В., Копаница М.В. Фармакокинетика этанола у мышей с различной алкогольной мотивацией // Бюл. экспер. биологии и медицины. 2001. Т. 132, № 9. С. 281–284.

10. Tabakoff B., Hoffman P.L. Animal models in alcohol research // Alcohol Res Health, 2000. V. 24, № 2. P. 77–84.

11. Хабриев Р.У. Рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических средств. М.: Медицина, 2005. 832 с.

12. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Новая волна, 2005. 1216 с.

13. Миронов А.Н., Бунатян Н.Д., Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. I. М.: Гриф и К, 2012. 21 с.

14. Porsolt R.D., Le Pichon M., Jalfre M. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments // Nature. 1977. Apr. V. 266, № 5604. P. 730–732.


Для цитирования:


Котлярова А.А., Летягин А.Ю., Толстикова Т.Г., Попова Т.В., Рачковская Л.Н. ВЛИЯНИЕ ЛИТИЙСОДЕРЖАЩЕГО СОРБЕНТА НА ПАРАМЕТРЫ УСЛОВНО-РЕФЛЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ НА МОДЕЛИ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ. Бюллетень сибирской медицины. 2016;15(1):30-36. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2016-1-30-36

For citation:


Kotlyarova A.A., Letyagin A.Y., Tolstikova T.G., Popova T.V., Rachkovskaya L.N. EFFECTS OF THE LITHIUM – CONTAINING SORBENT ON TERMS OF BEHAVIORAL REACTIONS UNDER CHRONIC ALCOHOL INTOXICATION MODEL. Bulletin of Siberian Medicine. 2016;15(1):30-36. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2016-1-30-36

Просмотров: 455


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)