Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

Возможности метилэтилпиридинола в комплексном лечении бактериальной инфекции, вызванной Klebsiella pneumoniae (экспериментальное исследование)

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2016-4-11-19

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования – выявление влияния метилэтилпиридинола на результаты экспериментальной химиотерапии бактериальной инфекции, вызванной Klebsiella pneumoniae.

Материал и методы. Исследование проведено на клиническом штамме Klebsiella pneumoniae. На первом этапе исследования (in vitro) изучали влияние метилэтилпиридинола в концентрациях 0,25–4 мМ на развитие штамма и активность антибактериальных средств – гентамицина, ципрофлоксацина, тетрациклина, цефтазидима в сублетальных концентрациях. На втором этапе исследования (in vivo) на крысах линии Wistar моделировали бактериальный перитонит внутрибрюшинным введением бактериальной взвеси Klebsiella pneumoniae и исследовали влияние метилэтилпиридинола (80 мг/кг) на эффективность антибактериальной терапии перитонита гентамицином (30 мг/кг), ципрофлоксацином (50 мг/кг), цефтазидимом (120 мг/кг) или тетрациклином (80 мг/кг). В плазме животных определяли концентрацию церулоплазмина (маркер интенсивности инфекционно-воспалительного процесса) и тиобарбитурат-реактивных продуктов, в эритроцитах – концентрацию восстановленного глутатиона, активность каталазы и глутатионпероксидазы.

Результаты. Установлено, что антиоксидант метилэтилпиридинол тормозит развитие периодической бактериальной культуры. Метилэтилпиридинол in vitro проявляет выраженный антагонизм по отношению к гентамицину, ослабляет действие цефтазидима, слабо увеличивает активность ципрофлоксацина и тетрациклина. В условиях бактериального перитонита дополнительное введение метилэтилпиридинола совместно с ципрофлоксацином и гентамицином приводит к сохранению концентрации церулоплазмина на уровне, регистрируемом у животных, не получавших лечение. Цефтазидим проявляет антиоксидантный эффект, метилэтилпиридинол его уменьшает. Антиоксидантные свойства метилэтилпиридинола не проявляются при применении тетрациклина.

Выводы. Сопоставление данных in vitro и in vivo подтвердило нерациональность применения метилэтилпиридинола совместно с гентамицином, ципрофлоксацином, цефтазидимом или тетрациклином с целью коррекции перекисного окисления липидов при экспериментальной инфекции, вызванной Klebsiella pneumoniae. Метилэтилпиридинол в условиях экспериментальной химиотерапии не оказывает закономерного влияния на свободнорадикальное окисление, при применении гентамицина может уменьшать эффективность химиотерапии.

Об авторах

В. М. Брюханов
Алтайский государственный медицинский университет Россия, 656038, г. Барнаул, пр. Ленина, 40
Россия

д-р мед. наук, профессор кафедры фармакологии Алтайского государственного медицинского университета, г. Барнаул



А. Г. Мирошниченко
Алтайский государственный университет Россия, 656049, г. Барнаул, пр. Ленина, 61
Россия

канд. мед. наук, заместитель проректора по НИР, руководитель НОК «Живые системы» Алтайского государственного университета, г. Барнаул



Список литературы

1. Кашия Ш.Р., Курмуков И.А., Обухова О.А., Байкова В.Н., Боровкова Н.Б., Шоуа Э.К., Голубкина Н.А. Применение антиоксидантов в комплексной интенсивной терапии инфекционных осложнений лекарственного противоопухолевого лечения // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2012; 5 (1): 54–60.

2. Albesa I., Becerra M.C., Battan P.C., Paez P.L. Oxidative stress involved in the antibacterial action of different antibiotics // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004; 317: 605–609.

3. Voyich J.M., Braughton K.R., Sturdevant D.E., Whitney A.R., Saпd-Salim B., Porcella S.F., Long R.D., Dorward D.W., Gardner D.J., Kreiswirth B.N., Musser J.M., DeLeo F.R. Insights into mechanisms used by Staphylococcus aureus to avoid destruction by human neutrophils // J. Immunol. 2005; 175: 3907–3919.

4. Wang S., Deng K., Zaremba S., Deng X., Lin C., Wang Q., Tortorello M.L., Zhang W. Transcriptomic response of Escherichia coli O157:H7 to oxidative stress // Applied and environmental microbiology. 2009; 75 (19):6110–6123.

5. Оковитый С.В. Клиническая фармакология антиоксидантов. ФАРМиндекс-Практик. 2003; 5: 85–111.

6. Галактионова Л.П. Особенности изменения оксидантно-антиоксидантного статуса больных бронхиальной астмой при медикаментозной и немедикаментозной коррекции: автореф. дис. ... д-ра биол. наук. Новосибирск, 2004. 41 с.

7. Унгуряну Т.Н., Гржибовский А.Н. Сравнение трех и более независимых групп с использованием непараметрического критерия Краскела – Уоллиса в программе STATA // Экология человека. 2014; 6: 55–58.

8. Becerra M.C., Albesa I. Oxidative stress induced by ciprofloxacin in Staphylococcus aureus // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002; 297: 1003–1007.

9. Goswami M., Mangoli S.H., Jawali N. Involvement of reactive oxygen species in the action of ciprofloxacin against Escherichia coli // Antimicrob. Agents Chemother. 2006; 50: 949–954.

10. Halliwell B., Gutteridge J.M.C. Oxygen toxicity, oxygen radicals, transition metals and disease // Biochem. J. 1984; 219: 744–752.

11. Шемагонов Д.В., Катаев В.А., Фархутдинов Р.Р. Влияние некоторых антимикробных средств на процессы свободнорадикального окисления в модельных системах // Медицинский альманах. 2013; 3: 89–90.

12. Griffina M.O., Ceballosc G., Villarreal F. Tetracycline compounds with non-antimicrobial organ protective properties: possible mechanisms of action // Pharmacol. Res. 2011; 63 (2): 102–107.

13. Брюханов В.М., Мирошниченко А.Г. Антиоксидантная коррекция токсичности антибактериальных средств и их влияния на процессы свободнорадикального окисления // Фундаментальные исследования. 2013; 12 (1): 22–26.

14. Lalonde C., Daryani R., Campbell C., Know J., Youn Y.K., Demling R. Relationship between liver oxidant stress and antioxidant activity after zymosan peritonitis in the rat // Crit. Care Med. 1993: 894–900.

15. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты // Успехи химии. 1985; 54: 1540–1558.

16. Матюшин Б.Н., Логинов А.С., Якимчук Г.Н. Оценка холестаза по отношению супероксиддимутаза/церулоплазмин при гепатобилиарной патологии // Клин. лаб. диагностика. 1992; 9 (10): 11–13.


Для цитирования:


Брюханов В.М., Мирошниченко А.Г. Возможности метилэтилпиридинола в комплексном лечении бактериальной инфекции, вызванной Klebsiella pneumoniae (экспериментальное исследование). Бюллетень сибирской медицины. 2016;15(4):11-19. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2016-4-11-19

For citation:


Brykhanov V.M., Miroshnichenko A.G. The potential of methylethylpiridinol in treatment of bacterial infections caused by Klebsiella pneumoniae (experimental study). Bulletin of Siberian Medicine. 2016;15(4):11-19. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2016-4-11-19

Просмотров: 294


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)