Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

Антиагрегантная и антикоагулянтная активность 7-О-гентиобиозида формононетина в условиях in vitro и in vivo

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2016-4-30-39

Полный текст:

Аннотация

Цель. В экспериментах in vitro и in vivo исследовать влияние изофлавоноида 7-О-гентиобиозида формононетина (ГБФ), выделенного из корней растения маакия амурская (Maackia amurensis Rupr. et Maxim.), на показатели сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза.

Материал и методы. В экспериментах in vitro использовалась плазма крови 19 практически здоровых добровольцев обоего пола в возрасте 23–34 года, не принимавших каких-либо лекарственных препаратов на протяжении как минимум 2 нед до забора крови. Изучение ГБФ проводилось с применением обедненной или обогащенной тромбоцитами плазмы, полученной в соответствии с имеющимися рекомендациями. В контрольных исследованиях применялась та же плазма, но с добавлением растворителя в конечных концентрациях 1,25– 2,5%. В качестве объекта сравнения в ходе изучения влияния ГБФ на коагуляционный гемостаз использовали гепаринизированную плазму крови человека с конечной концентрацией нефракционированного гепарина 0,2–0,5 МЕ/мл. Исследования in vivo выполнены на аутбредных крысах сток Wistar обоего пола массой 220–270 г. На протяжении всего периода наблюдения животные находились в условиях свободного доступа к воде и пище при нормальном чередовании светлого и темного времени суток. Для изучения влияния длительного введения ГБФ на показатели сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза животные были разделены на четыре группы по 10–12 крыс в каждой. Первой и второй группам крыс на протяжении 10 сут перорально вводили ГБФ в виде крахмальной взвеси в дозе 25 мг/кг массы тела. Полученные результаты сравнивали с соответствующими показателями контрольных животных (третья и четвертая группы), которые в течение такого же периода времени получали эквиобъемные количества крахмальной слизи.

Результаты. В опытах с использованием плазмы крови здоровых людей ГБФ в концентрациях 1,0–50,0 мМ способствовал дозозависимому ослаблению индуцируемой аденозиндифосфатом (АДФ) агрегации тромбоцитов. В концентрации 50,0 мМ ГБФ вызывал гипокоагуляционные сдвиги в плазме крови, сопоставимые с действием 0,2–0,5 МЕ/мл гепарина. Выявленный гипокоагуляционный эффект подтвердился при применении тромбоэластометрии, демонстрируя выраженную гипокоагуляцию и существенное снижение динамики фибринообразования. При хроническом энтеральном введении ГБФ крысам в дозе 25 мг/кг было зафиксировано почти 10-кратное снижение АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов на фоне увеличения содержания этих клеток в периферической крови. Кроме того, в этих условиях наблюдался выраженный гипоко-агуляционный эффект ГБФ, который реализовывался в торможении реакций внутреннего и внешнего путей свертываемости крови, снижении скорости образования фибрина и его механической плотности.

 

Заключение. В экспериментах in vitro и in vivo впервые выявлена способность изофлавоноида 7-О-гентиобиозида формононетина, выделенного из корней маакии амурской, ингибировать показатели сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза. Этот факт имеет важное практическое значение, поскольку открывает перспективу создания нового лекарственного средства, способного уменьшить вероятность возникновения тромбозов при различных сердечно-сосудистых заболеваниях.

Об авторах

Я. Ф. Зверев
Алтайский государственный медицинский университет Россия, 656038, г. Барнаул, пр. Ленина, 40
Россия

д-р мед. наук, профессор кафедры фармакологии Алтайского государственного медицинского университета, г. Барнаул



А. В. Кудинов
Алтайский государственный медицинский университет Россия, 656038, г. Барнаул, пр. Ленина, 40
Россия

канд. биол. наук, доцент кафедры фармакологии Алтайского государственного медицинского университета, г. Барнаул



А. П. Момот
Алтайский государственный медицинский университет Россия, 656038, г. Барнаул, пр. Ленина, 40 Алтайский филиал Гематологического научного центра Россия, 656045, г. Барнаул, ул. Ляпидевского, 1 Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова ДВО РАН Россия, 690022, г. Владивосток, пр. 100 лет Владивостоку, 159
Россия

д-р мед. наук, профессор Алтайского государственного медицинского университета, Алтайского филиала НИИ физиологии и фундаментальной медицины СО РАН, директор Алтайского филиала Гематологического научного центра, г. Барнаул



С. А. Федореев
Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова ДВО РАН Россия, 690022, г. Владивосток, пр. 100 лет Владивостоку, 159
Россия

д-р хим. наук, зав. лабораторией химии природных хиноидных соединений Тихоокеанского института биоорганической химии им. Г.Б. Елякова ДВО РАН, г. Владивосток



С. В. Замятина
Алтайский государственный медицинский университет Россия, 656038, г. Барнаул, пр. Ленина, 40
Россия

канд. мед. наук, доцент кафедры биохимии и клинической лабораторной диагностики Алтайского государственного медицинского университета, г. Барнаул



Н. И. Кулеш
Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова ДВО РАН Россия, 690022, г. Владивосток, пр. 100 лет Владивостоку, 159
Россия

канд. хим. наук, ст. науч. сотрудник лаборатории химии природных хиноидных соединений Тихоокеанского института биоорганической химии им. Г.Б. Елякова ДВО РАН, г. Владивосток



Н. А. Лычева
Алтайский филиал НИИ физиологии и фундаментальной медицины СО РАН Россия, 656038, г. Барнаул, пр. Ленина, 40
Россия

аспирант кафедры физиологии, мл. науч. сотрудник Алтайского государственного медицинского университета, Алтайского филиала НИИ физиологии и фундаментальной медицины СО РАН, г. Барнаул



Д. В. Федоров
Алтайский государственный медицинский университет Россия, 656038, г. Барнаул, пр. Ленина, 40
Россия

д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой сестринского дела Алтайского государственного медицинского университета, г. Барнаул



Список литературы

1. Upadhyay S., Dixit M. Role of polyphenols and other phytochemicals on molecular signaling // Oxid. Med. Cell. Longev. doi: /10.1155/2015/504253. Epub. 2015. Jun 9.

2. Новотный Дж.А. Антоцианины, флавоноиды и сердечно-сосудистые заболевания // Вопросы диетологии. 2014; 4 (3): 28–31.

3. Воробьева Е.Н., Фомичева М.Л., Воробьев Р.И. и др. Алиментарные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и их коррекция // Атеросклероз. 2015; 1: 68–73.

4. Jacques P.F., Cassidy A., Peterson J.J., Dwyer J.T. Dietary flavonoid intakes and CVD incidence in the Framingham Offspring Cohort // Br. J. Nutr. 2015; 114 (9): 1496 – 1503. doi: 10.1017/S0007114515003141. Epub. 2015. Sep 3.

5. Fedoreev S.A., Kulesh N.I., Glebko L.I. et al. Maksar: a preparation based on Amur Maackia // Pharm. Chem. J. 2004; 38: 605–610.

6. Федореев С.А., Кулеш Н.И., Мищенко Н.П. и др. Средство, обладающее противоопухолевой активностью. Патент 2414920 РФ. Бюлл. № 9, 27.03.2011.

7. Плотникова А.М., Шульгау Ç.Т., Плотникова Т.М. Антитромбогенная и антитромбоцитарная активность ýкстракта из древесины маакии амурской // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2009; 147 (2): 164–167.

8. Kulesh N.I., Fedoreyev S.A., Veselova V.M. et al. Antioxidant Activity of the Isoflavonoids from the Roots of Maackia amurensis // Nat. Prod. Comm. 2013; 8 (5): 589–592.

9. Кушнерова Н.Ф., Федореев С.А., Фоменко С.Е. и др. Гепатопротекторные свойства изофлавоноидов из корней Maackia amurensis при ýкспериментальном поражении печени четыреххлористым углеродом // Эксперим. и клин. фармакол. 2014; 77 (2): 26−30.

10. Çамятина С.В., Çверев Я.Ф., Кулеш Н.И., Федореев С.А. Средство, обладающее антиагрегантной и антикоагулянтной активностью. Патент 2573379 РФ. Бюлл. № 2, 12.08.2016.

11. Баркаган Ç.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. Издание 3-е. М.: Ньюдиамед, 2008: 292.

12. Мамаев А.Н., Гильманов А.Ж., Вавилова Т.В., Момот А.П. Преаналитический ýтап исследования системы гемостаза // Клин. лаб. диагностика. 2011; 4: 35–39.

13. Anischenko A.M. Hemoreological effects of complex isoflavonoid preparation in ovariectomized rats // Bull. Exp. Biol. Med. 2013; 154 (6): 755–757.

14. Fuentes E., Palomo I. Antiplatelet effects of natural bioactive compounds by multiple targets: Food and drug interactions // J. Funct. Foods. 2014; 6: 73– 81.

15. Karlíčkova J., Říha M., Filipský T. et al. Antiplatelet effects of flavonoids mediated by inhibition of arachidonic acid based pathway. Published on-line. Planta med © Georg Thieme Verlag KG Stuttgart New York ISSN 0032-0943. doi:10.1055/s-0035-1557902.

16. Navarro-Nuсez L., Lozano M.L., Palomo M. et al. Apigenin inhibits platelet adhesion and thrombus formation and synergizes with aspirin in the suppression of the arachidonic acid pathway // J. Agric. Food Chem. 2008; 56 (9): 2970–2976. doi: 10.1021/jf0723209. Epub. 2008. Apr 15.

17. Navarro-Nuсez L., Castillo J., Lozano M.L. et al. Thromboxane A2 receptor antagonism by flavonoids: structure- activity relationships // J. Agric. Food Chem. 2009; 57 (4): 1589– 1594. doi: 10.1021/jf803041k.

18. Mozzicafreddo M., Cuccioloni M., Eleuteri A.M. et al. Flavonoids inhibit the amidolytic activity of human thrombin // Biochimie. 2006; 88 (9): 1297–1306. Epub. 2006. Apr 27.

19. Bijak M., Saluk J., Ponczek M.B., Nowak P. Antithrombin effect of polyphenol-rich extracts from black chokeberry and grape seeds // Phytother. Rec. 2013; 27 (1): 71–76. doi: 10.1002/ptr.4682. Epub. 2012. Apr 4.

20. Mira A., Alkhiary W., Shimizu K. Antiplatelet and anticoagulant activities of Angelica shikokiana extract and its isolated compounds // Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2015: 1–9. doi: 10.1177/1076029615595879. Epub. 2015. Jul 15.

21. Бышевский А.Ш., Умутбаева М.К., Алборов Р.Г. Связь гемостаза с перекисным окислением липидов. М.: Мед. книга, 2003: 95.

22. Cuccioloni M., Mozzicafreddo M., Bonfili L. et al. Natural occuring polyphenols as template for drug design. Focus on serine proteases // Chem. Biol. Drug Des. 2009; 74(1): 1–15. doi: 10.1111/j.1747-0285.2009.00836.x.

23. Gunnarson G.T., Riaz M., Adams J., Desai U.R. Synthesis of per-sulfated flavonoids using 2,2,2-trichloro ethyl protecting group and their factor Xa inhibition potential // Bioorg. Med. Chem. 2005; 13 (5): 1783–1789.

24. Correia-da-Silva M., Susa E., Duarte B. et al. Flavonoids with an oligopolysulfated moiety: a new class of anticoagulant agents // J. Med. Chem. 2011; 54 (1): 95–106. doi: 10.1021/jm1013117. Epub. 2010. Dec 7.

25. Bijak M., Ponczek M.B., Nowak P. Polyphenol compounds belonging to flavonoids inhibit activity of coagulation factor X. Intern // J. Biol. Macromol. 2014; 65: 129–135. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2014.01.023. Epub. 2014. Jan 18.

26. Cuccioloni M., Mozzicafreddo M., Sparapani L. et al. Pomegranate fruit components modulate human thrombin // Fitoterapia. 2009; 80 (5): 301–305. doi: 10.1016/j. fitote.2009.03.009. Epub. 2009. Apr 7.

27. Pawlaczyk I., Czerchawski L.,Kuliczkowski W. et al. Anticoagulant and anti-platelet of polyphenolic-polysaccharide preparation isolated from the medicinal plant Erigeron canadensis L. // Thromb. Res. 2011; 124 (4): 328–340. doi: 10.1016/j.thromres.2010.11.031. Epub. 2010. Dec 18.

28. Liu L., Ma H., Yang N. et al. A series of natural flavonoids as thrombin inhibitors: structure-activity relationships // Thromb. Res. 2010; 126 (5): e365-e378. doi: 10.1016/j.thromres.2010.08.006. Epub. 2010. Sep 15.

29. Bijak M., Ziewiecki R., Saluk J. et al. Thrombin inhibitory activity of some polyphenolic compounds // Med. Chem. Res. 2014; 23: 2324–2337. Epub. 2013. Oct 16.


Для цитирования:


Зверев Я.Ф., Кудинов А.В., Момот А.П., Федореев С.А., Замятина С.В., Кулеш Н.И., Лычева Н.А., Федоров Д.В. Антиагрегантная и антикоагулянтная активность 7-О-гентиобиозида формононетина в условиях in vitro и in vivo. Бюллетень сибирской медицины. 2016;15(4):30-39. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2016-4-30-39

For citation:


Zverev Y.F., Kudinov A.V., Momot A.P., Fedoreyev S.A., Zamyatina S.V., Kulesh N.I., Lychova N.A., Fyodorov D.V. The antiplatelet and anticoagulant activity of 7-O-gentiobiozide formononetin in vitro and in vivo. Bulletin of Siberian Medicine. 2016;15(4):30-39. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2016-4-30-39

Просмотров: 575


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)