Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

Влияние ахиллина на экспрессию генов метаболизма липидов в культуре клеток

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2016-4-84-90

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования. Оценка in vitro механизмов гиполипидемического эффекта сесквитерпенового γ-лактона ахиллина на культуре клеток гепатомы крыс.

Материал и методы. Изучено влияние сесквитерпенового γ-лактона ахиллина и гемфиброзила (препарат сравнения) на жизнеспособность, содержание липидов и экспрессию ключевых генов обмена липидов в клеточной культуре гепатомы крыс (HTC). Содержание липидов оценивали флуоресцентным методом с витальным красителем NileRed, жизнеспособность клеток оценивали с помощью МТТ-теста.

Результаты. Культивирование клеток гепатомы в течение 48 ч сахиллином в концентрации 0,25–1,0 мМ и гемфиброзилом 0,25–0,5 мМ не приводило к изменению жизнеспособности клеток по сравнению с контролем. В этих же концентрациях исследуемые вещества уменьшали содержание липидов в клетках, оцененных флуоресцентным методом с витальным красителем NileRed. Для исследования механизма гиполипидемического действия ахиллина определяли экспрессию ключевых генов метаболизма липидов в клеточной культуре линии НТС. Возможный механизм гиполипидемического действия ахиллина может быть обусловлен увеличением транспорта и окисления длинноцепочечных жирных кислот в митохондриях, о чем свидетельствует повышение экспрессии гена карнитин-пальмитоилтрансферазы2 Cpt2. Снижение уровня холестерола может быть связано с повышенным синтезом желчных кислот из холестерола вследствие повышенной экспрессии гена 7-альфа-гидроксилазы Cyp7a1.

Заключение. В культуре клеток НТС сесквитерпеновый γ-лактон ахиллин снижает накопление липидов в клетках, о чем свидетельствует уменьшение флуоресценции NileRed, повышение экспрессии генов Cpt2 и Cyp7a1.

Об авторах

А. В. Ратькин
Cибирский государственный медицинский университет Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2
Россия

канд. фарм. наук, доцент базовой кафедры фармацевтической технологии и биотехнологии СибГМУ (г. Томск)



Ю. А. Пфаргер
Cибирский государственный медицинский университет Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2
Россия
старший преподаватель кафедры гигиены СибГМУ (г. Томск)


О. А. Кайдаш
Cибирский государственный медицинский университет Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2
Россия
ассистент кафедры фармакологии СибГМУ (г. Томск)


В. В. Иванов
Cибирский государственный медицинский университет Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2
Россия

канд. биол. наук, доцент кафедры биохимии и молекулярной биологии СибГМУ (г. Томск)



М. М. Цыганов
Cибирский государственный медицинский университет Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2 Научно-исследовательский институт онкологии (НИИ онкологии) Россия, 634028, г. Томск, ул. Савиных, 12/1
Россия

м.н.с. лаборатории онковирусологии НИИ онкологии, м.н.с. лаборатории трансляционной клеточной и молекулярной биомедицины СибГМУ (г. Томск)



В. С. Чучалин
Cибирский государственный медицинский университет Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2
Россия

д-р фарм. наук, профессор, декан фармацевтического факультета, зав. кафедрой фармацевтической технологии СибГМУ (г. Томск)



С. М. Адекенов
АО «Международный научно-производственный холдинг «Фитохимия» Республика Казахстан, г. Караганда, ул. М. Газалиева, 4
Россия

д-р хим. наук, академик НАН РК, председатель правления АО «Международный научно-производственный холдинг «Фитохимия» (г. Караганда, Республика Казахстан)



В. В. Новицкий
Cибирский государственный медицинский университет Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2
Россия

д-р мед. наук, профессор, академик РАН, зав. кафедрой патофизиологии СибГМУ (г. Томск)



Список литературы

1. Адекенов С.М., Гафуров Н.М., Турмухамбетов А.Ж., Ивлев В.И. Терпеноиды Achilleamicrantha // Химия природных соединений. 1987; 2: 305–306.

2. Ратькин А.В., Кайдаш О.А., Пфаргер Ю.А. и др. Гиполипидемическое действия сесквитерпеновых лактонов арглабина и ахиллина на модели острой гиперлипидемии // Сиб. мед.обоз. 2014; 5 (89): 40–43.

3. Shen Ch., Meng Q., Schmelzer E., Bader A. Gel entrapment culture of rat hepatocytes for investigation of tetracycline- induced toxicity // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2009; 238: 178– 187.

4. Pfaffl M.W. A new mathematical model for relative quantification in real-time RT-PCR // Nucleic. Acids. Res. 2001; 29 (9): e45.

5. GoldsteinJ.L.,Bose-Boyd R.A., Brown M.S. Protein sensors for membrane sterols // Cell. 2006; 124: 35–46.

6. Wang Y.M., Zhang B., Xue Y. et al. The mechanism of dietary cholesterol effects on lipids metabolism in rats // Lipids Health. Dis. 2010; 9 (4): 1–6.

7. Lee M.K., Moon S.S. et al. Naringenin 7-O-cetyl ether as inhibitor of HMG-CoA reductase and modulator of plasma and hepatic lipids in highcholesterol-fed rats // Bioorg. Med. Chem. 2003; 11 (3): 393–398.

8. Chen Z.Y., Jiao R., Ma K.Y. Cholesterol-lowering nutraceuticals and functional foods // J. Agric. Food Chem. 2008; 56 (19): 8761–8773.

9. Roglans N., Peris C., Verd J.C. et al. Increase in hepatic expression of SREBP 2 by gemfibrozil administration to rats // Biochem. Pharmacol. 2001; 62 (6): 803–809.

10. Gbaguidi G.F., Agellon L.B.The inhibition of the human cholesterol 7alpha-hydroxylase gene (CYP7A1) promoter by fibrates in cultured cells is mediated via the liver x receptor alpha and peroxisome proliferator-activated receptor alpha heterodimer // Nucleic. Acids Res. 2004; 32 (3): 1113–1121.

11. Bonnefont J.P. et al. Carnitine palmitoyltransferases 1 and 2: biochemical, molecular and medical aspects // Mol. Aspects Med. 2004; 24 (5–6): 495–520.

12. Munday M.R., Hemingway C.J. The regulation of acetyl-CoA carboxylase–a potential target for the action of hypolipidemic agents // Adv. Enzyme. Regul. 1999; 39: 205–234.


Для цитирования:


Ратькин А.В., Пфаргер Ю.А., Кайдаш О.А., Иванов В.В., Цыганов М.М., Чучалин В.С., Адекенов С.М., Новицкий В.В. Влияние ахиллина на экспрессию генов метаболизма липидов в культуре клеток. Бюллетень сибирской медицины. 2016;15(4):84-90. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2016-4-84-90

For citation:


Ratkin A.V., Pfarger I.A., Kaidash O.A., Ivanov V.V., Tsyganov M.M., Chuchalin V.S., Adekenov S.M., Novitsky V.V. Effects of achilline on lipid metabolism gene expression in cell culture. Bulletin of Siberian Medicine. 2016;15(4):84-90. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2016-4-84-90

Просмотров: 297


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)