Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

Роль нарушений рецептор-опосредованной активации Т-клеток в патогенезе иммунологической недостаточности при туберкулезе легких

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2017-2-114-124

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования – проанализировать особенности и механизмы нарушений рецептор-опосредованной активации Т-лимфоцитов крови при разных клинических формах туберкулеза легких.

Материал и методы. Обследованы 116 пациентов с впервые выявленным инфильтративным и диссеминированным лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым туберкулезом легких. Изучали лимфоциты, выделенные из цельной крови.. Методы исследования включали культивирование клеток в присутствии моноклональных антител к CD3-, CD28-молекулам с добавлением блокатора внутриклеточного транспорта, их иммунофенотипирование методом двух- и трехцветной проточной цитофлуориметрии, статистическую обработку полученных результатов.

Результаты. Установлены нарушения внеклеточного и внутриклеточного этапов активации Т-лимфоцитов, проявляющиеся снижением общего числа CD3-, CD28-позитивных клеток и лимфоцитов CD3+CD28+IL-2+, CD3+CD28+IL-2–, CD3+NF-kB+, CD3+NFAT2+ при увеличении количества клеток CD3+CTLA4+ с наибольшей их выраженностью при диссеминированном лекарственно-устойчивом туберкулезе легких. Показано, что при лекарственно-устойчивом туберкулезе легких содержание CD3+AP-1+ лимфоцитов варьирует – повышается при инфильтративной форме и снижается при диссеминированной форме.

Заключение. Нарушения рецептор-опосредованной активации Т-лимфоцитов при туберкулезе легких обусловливаются дефицитом CD28-костимуляции и активных форм транскрипционных факторов сигнальной трансдукции, что приводит к недостаточности секреции IL-2 и развитию Т-лимфоцитопении. В их основе лежат различные причины – истощение «функционального резерва» Т-клеток при лекарственно-чувствительном туберкулезе легких и Treg-зависимая иммуносупрессия посредством ингибиторных молекул (цитокинов – в случае инфильтративной формы и белка CTLA4 – в случае диссеминированной формы) при лекарственно-устойчивом туберкулезе легких.

Об авторах

И. Е. Есимова
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия

канд. мед. наук, докторант кафедры патофизиологии 

634050, г. Томск, Московский тракт, 2



О. И. Уразова
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия

д-р мед. наук, профессор, член-корреспондент РАН, кафедра патофизиологии

634050, г. Томск, Московский тракт, 2



В. В. Новицкий
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия

д-р мед. наук, профессор, академик РАН, зав. кафедрой патофизиологии

634050, г. Томск, Московский тракт, 2



Список литературы

1. Ахматова Н.К., Киселевский М.В. Врожденный иммунитет: противоопухолевый и противоинфекционный. М.: Практическая медицина, 2008: 256.

2. Горлова Е.Е. Патология иммунитета при туберкулезе // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2010; (35): 37–44.

3. Киселева Е.П. Новые представления о противоинфекционном иммунитете // Инфекция и иммунитет. 2011; 1 (1): 9–14.

4. Корецкая Н.М., Чушкина А.А. Инфильтративный туберкулез легких // Туберкулез и болезни легких. 2012; (4): 46–49.

5. Чурина Е.Г., Уразова О.И., Новицкий В.В., Есимова И.Е. Вторичная иммунологическая недостаточность у больных туберкулезом легких. Иммунодиагностика и иммунотерапия. Томск: Печатная мануфактура, 2013: 84.

6. Доценко Э.А., Рождественский Д.А., Юпатов Г.И. Иммунодефициты и некоторые иммуномодулирующие средства // Вестник ВГМУ. 2014; 13 (3): 103–120.

7. Ивашкин В.Т. Основные понятия и положения фундаментальной иммунологии // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2008; (4): С. 4–13.

8. Rudd C.E., Taylor A., Schneider H. CD28 and CTLA-4 coreceptor expression and signal transduction // Immunol. Rev. 2009; 229 (1): 12–26. DOI: 10.1111/j.1600- 065X.2009.00770.x.

9. Домнинский Д.А. Механизмы реализации сигнальной трансдукции // Онкогематология. 2011; (1): 76–84. DOI: http://dx.doi.org/10.17650/1818-8346-2011-6-1-76-84.

10. Донецкова A.Д., Никонова М.Ф., Ярилин А.А. Экспрессия генов транскрипционных факторов, контролирующих дифференцировку адаптивных субпопуляций CD4+ Т-лимфоцитов, в покоящихся и активированных лимфоцитах у здоровых людей // Иммунология. 2011; (4): 184–188.

11. Podojil J.R., Miller S.D. Molecular mechanisms of T-cell receptor and costimulatory molecule ligation/blockade in autoimmune disease therapy // Immunological Reviews. 2009; 229 (1): 337–355. DOI: 10.1111/j.1600- 065X.2009.00773.x.

12. Thaventhiran T., Sethu S., Yeang H.X.A., Al-Huseini L., Hamdam J., Sathish J.G. T-сell сo-inhibitory receptors: functions and signalling mechanisms // J. Clin. Cell Immunol. 2012; URL: https://www.omicsonline. org/t-cell-co-inhibitory-receptors-functions-and-signalling-mechanisms-2155-9899.S12-004.pdf. DOI: 10.4172/2155-9899.S12-004.

13. Тюлькова Т.Е., Чугаев Ю.П., Кашуба Э.А. Особенности функционирования иммунной системы при тубер- кулезной инфекции // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2008; (11): 48–55.

14. Шилько Т.А. Патогенетические факторы модуляции апоптоза мононуклеарных лейкоцитов крови при туберкулезе легких: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Томск, 2009: 48.

15. Ярилин А.А. Иммунология: учебник. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010: 752.

16. Перельман М.И. Фтизиатрия: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007: 512.

17. Новицкий В.В., Воронкова О.В., Уразова О.И., Наследникова И.О., Стрелис А.К., Хасанова Р.Р., Серебрякова В.А., Чурина Е.Г., Колоколова О.В., Будкина Т.Е., Пирогова Н.П., Никулина Е.Л., Сухаленцева Н.А., Колосова А.Е. Молекулярно-генетические аспекты прогнозирования и иммунотерапии туберкулезной инфекции // Успехи физиологических наук. 2009; 40 (2): 40–46.

18. Borroto A., Lama J., Niedergang F., Dautry-Varsat A., Alarcon B., Alcover A. The CD3 epsilon subunit of the TCR contains endocytosis signals // J. Immunol. 1999; 163 (1): 25–31.

19. Walker L.S.K. Treg and CTLA-4: Two intertwining pathways to immune tolerance // J. Autoimmun. 2013; 45 (100): 49–57. DOI: 10.1016/j.jaut.2013.06.006.

20. Schneider H., Downey J., Smith A., Zinselmeyer B.H., Rush C., Brewer J.M., Wei B., Hogg N., Garside P., Rudd C.E. Reversal of the TCR stop signal by CTLA-4 // Science. 2006; 313 (5795): 1972–1975. DOI: 10.1126/science.1131078.

21. Фрейдлин И.С. Регуляторные Т-клетки: происхождение и функции // Медицинская иммунология. 2005; 7 (4): 347–354.

22. Sakaguchi S., Wing K., Onishi Y., Prieto-Martin P., Yamaguchi T. Regulatory T cells: how do they suppress immune responses? // Int. Immunol. 2009; 21 (10): 1105– 1111. DOI: 10.1093/intimm/dxp095.

23. Чурина Е.Г., Уразова О.И., Новицкий В.В., Колосова А.Е., Сионина Е.В., Филинюк О.В., Воронкова О.В., Наследникова И.О. Иммуносупрессорные ýффекты Т-регуляторных клеток при инфильтративном туберкулезе легких // Клиническая лабораторная диагностика. 2012; (4): 26–29.

24. Железникова Г.Ф. Регуляторные Т-лимфоциты в иммунном ответе на инфекцию // Журнал инфектоло- гии. 2011; 3 (1): 6–13.

25. Доценко Э.А., Рождественский Д.А., Юпатов Г.И. Иммунодефициты и некоторые иммуномодулирующие средства // Вестник ВГМУ. 2014; 13 (3): 103–120.

26. Teft W.A., Kirchhof M.G., Madrenas J. A molecular perspective of CTLA-4 function // Annu. Rev. Immunol. 2006; (24): 65–97. DOI: 10.1146/annurev.immunol.24.021605.090535.

27. Дьяченко А.Г., Дьяченко П.А., Горобченко Е.Н., Мирошниченко Е.А. Преодоление иммунологической толерантности – новое направление в лечении солидных опухолей // Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. 2014; 73 (4): 5–10.

28. Walker L.S., Sansom D.M. The emerging role of CTLA4 as a cell-extrinsic regulator of T-cell responses // Nat. Rev. Immunol. 2011; 25 (11): 852–863. DOI: 10.1038/ nri3108.

29. Jutz S., Leitner J., Schmetterer K., Doel-Perez I., Majdic O., Grabmeier-Pfistershammer K., Paster W., Huppa J.B., Steinberger P. Assessment of costimulation and coinhibition in a triple parameter T-cell reporter line: Simultaneous measurement of NF-κB, NFAT and AP-1 // Journal of Immunological Methods. 2016; 430: 10–20. DOI: 10.1016/j.jim.2016.01.007.

30. Белоусов В.В., Ениколопов Г.Н., Мишина Н.М. Компартментализация передачи сигналов, опосредованных активными формами кислорода // Биоорганическая химия. 2013; 39 (4): 383–399.


Для цитирования:


Есимова И.Е., Уразова О.И., Новицкий В.В. Роль нарушений рецептор-опосредованной активации Т-клеток в патогенезе иммунологической недостаточности при туберкулезе легких. Бюллетень сибирской медицины. 2017;16(2):114-124. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2017-2-114-124

For citation:


Esimova I.E., Urazova O.I., Novitsky V.V. The role of receptor-mediated T-cells activation disorders in pulmonary tuberculosis. Bulletin of Siberian Medicine. 2017;16(2):114-124. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2017-2-114-124

Просмотров: 327


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)