Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

Разработка высокоспецифичного радиохимического соединения на основе меченых 99mТс рекомбинантных адресных молекул для визуализации клеток с гиперэкспрессией Her-2/neu

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2017-3-25-33

Полный текст:

Аннотация

В настоящее время актуальным является поиск новых диагностических методов, позволяющих с высокой информативностью и достоверностью выявлять злокачественные образования с гиперэкспрессией Her-2/neu. В последние годы активно развиваются радиоизотопные методы для выявления специфических опухолевых мишеней, при этом в качестве «нацеливающего» модуля выступают антитела.
Цель исследования. Создание химически стабильного радиохимического соединения для визуализации клеток с гиперэкспрессией Her-2/neu.
Материал и методы. Исследование проводилось с использованием двух клеточных линий аденокарцином человека с экспрессией (ВТ-474) и без экспрессии (MCF-7) Her-2/neu. Характеристика специфичности связывания исследуемого комплекса с рецептором Her-2/neu определялась с помощью прямой радиометрии и планарной сцинтиграфии. Для оценки отличий количественных признаков между группами применялся непараметрический тест Манна – Уитни.
Результаты. Выход меченого комплекса составил более 91%, при радиохимической частоте – более 94%. При проведении визуальной сцинтиграфической оценки значительно большая интенсивность накопления изучаемого радиохимического соединения отмечалась в культуре клеток с гиперэкспрессией поверхностного рецептора Her-2/neu. Результаты прямой радиометрии также продемонстрировали более высокое накопление радиофармацевтического препарата в клеточной линии аденокарциномы молочной железы человека BT-474 с гиперэкспрессией Her-2/neu по сравнению с контрольной группой.
Заключение. При проведении доклинических испытаний in vitro показана высокая стабильность исследуемого соединения, а также его аккумуляция в группе клеток с гиперэкспрессией Her-2/neu.

Об авторах

Ольга Дмитриевна Брагина
Научно-исследовательский институт (НИИ) онкологии Томского национального исследовательского медицинского центра (НИМЦ) Российской академии наук (РАН)
Россия
канд. мед. наук, мл. науч. сотрудник, отделение радионуклидной диагностики, НИИ онкологии Томского НИМЦ РАН, г. Томск.


Мария Сергеевна Ларькина
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия
канд. фарм. наук, доцент, кафедра фармацевтического анализа, СибГМУ, г. Томск.


Елена Сергеевна Стасюк
Национальный исследовательский Томский политехнический университет (НИ ТПУ)
Россия
канд. техн. наук, науч. сотрудник, лаборатория № 31, НИ ТПУ, г. Томск.


Владимир Иванович Чернов
Научно-исследовательский институт (НИИ) онкологии Томского национального исследовательского медицинского центра (НИМЦ) Российской академии наук (РАН); Национальный исследовательский Томский политехнический университет (НИ ТПУ)
Россия
д-р мед. наук, профессор, зам. директора по научной работе и инновационной деятельности, зав. отделением радионуклидной диагностики, НИИ онкологии Томского НИМЦ РАН, г. Томск.


Мехман Сулейман-оглы Юсубов
Национальный исследовательский Томский политехнический университет (НИ ТПУ); Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия
д-р хим. наук, профессор, зав. кафедрой технологии органических веществ и полимерных материалов, НИ ТПУ, г. Томск.


Виктор Сергеевич Скуридин
Национальный исследовательский Томский политехнический университет (НИ ТПУ)
Россия
д-р техн. наук, профессор, зав. лабораторией № 31, НИ ТПУ, г. Томск.


Сергей Михайлович Деев
Национальный исследовательский Томский политехнический университет (НИ ТПУ); Институт биоорганической химии (ИБХ) им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН
Россия
канд. хим. наук, д-р биол. наук, профессор, член-корр. РАН, зав. лабораторией молекулярной иммунологии, ИБХ им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, г. Москва; эксперт лаборатории № 31, НИ ТПУ, г. Томск.


Роман Владимирович Зельчан
Научно-исследовательский институт (НИИ) онкологии Томского национального исследовательского медицинского центра (НИМЦ) Российской академии наук (РАН)
Россия
канд. мед. наук, врач-радиолог, отделение радионуклидной диагностики, НИИ онкологии Томского НИМЦ РАН, г. Томск.


Михаил Александрович Булдаков
Научно-исследовательский институт (НИИ) онкологии Томского национального исследовательского медицинского центра (НИМЦ) Российской академии наук (РАН); Национальный исследовательский Томский государственный университет (НИ ТГУ)
Россия
канд. биол. наук, ст. науч. сотрудник, лаборатория иммунологии, НИИ онкологии Томского НИМЦ РАН; ст. науч. сотрудник, лаборатория трансляционной клеточной и молекулярной биомедицины, НИ ТГУ, г. Томск.


Екатерина Владимировна Подрезова
Национальный исследовательский Томский политехнический университет (НИ ТПУ)
Россия
инженер, кафедра технологии органических веществ и полимерных материалов, НИ ТПУ, г. Томск.


Михаил Валерьевич Белоусов
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия
д-р фарм. наук, профессор, зав. кафедрой фармацевтического анализа, СибГМУ, г. Томск.


Список литературы

1. Полянский О.Л., Лебеденко Е.Н., Деев С.М. ERBB онкогены – мишени моноклональных антител // Биохимия. 2012; 3 (77): 289–311.

2. Чернов В.И., Брагина О.Д., Синилкин И.Г., Медведева А.А., Çельчан Р.В. Радиоиммунотерапия: современное состояние проблемы // Вопросы онкологии. 2016; 62 (1): 24–30.

3. Чернов В.И., Брагина О.Д., Синилкин И.Г., Медведева А.А., Çельчан Р.В. Радиоиммунотерапия в лечении злокачественных образований // Сибирский онкологический журнал. 2016; 15 (2): 101–106.

4. Slamon D.J., Clark G.M., Wong S.G. et al. Human breast cancer: correlation of relapse an survival with amplification of the Her-2/neu oncogenes // Science. 1987; 235: 177–182. doi: 10.1126/science.3798106.

5. Romond E.H., Perez E.A., Bryant J. et al. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer // N. Engl. J. Med. 2005; 353: 1673–1684. doi: 10.1056/NEJMoa052122.

6. Verma S., Miles D., Gianni L. et al. Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer // N. Engl. J .Med. 2012; 367: 1783–1791. doi: 10.1056/NEJMoa1209124.

7. Babyshkina N., Malinovskaya E., Cherdinceva N. et al. Neoadjuvant chemotherapy for different molecular breast cancer subtypes: a retrospective study in Russian population // Medical Oncology. 2014; 31 (9): 1–12.

8. Чернов В.И., Брагина О.Д., Синилкин И.Г., Медведева А.А., Çельчан Р.В. Радионуклидная тераностика злокачественных образований // Вестник рентгенологии и радиологии. 2016; 97 (5): 306–313.

9. Zahid M., Khan S., Khan R. et al. Detection of HER2/ neu gene amplification by fluoroscence in situ hybridization technique // Pathology. 2016; 48 (1): 163–170.

10. Orlando L., Viale G., Bria E. et al. Discordance in pathology report after central pathology review: Implications for breast cancer adjuvant treatment // Breast. 2016; 30: 151–155. doi: 10.1016/j.breast.2016.09.015.

11. Telugu R.B., Chowhan A.K., Rukmangadha N. et al. Human epidermal growth factor receptor 2/neu protein expression in meningiomas: An immunohistochemical study // J. Neurosci Rural Pract. 2016; 7 (4): 526–531. doi: 10.4103/0976-3147.188640.

12. Hanna W.M., Rüschoff J., Bilous M. et al. HER2 in situ hybridization in breast cancer: clinical implications of polysomy 17 and genetic heterogeneity // Mod. Pathol. 2013; 27: 4–18. doi: 10.1038/modpathol.2013.103.

13. Kurozumi1 S., Padilla M., Kurosumi M. et al. HER2 intratumoral heterogeneity analyses by concurrent HER2 gene and protein assessment for the prognosis of HER2 negative invasive breast cancer patients // Breast Cancer Res Treat. 2016; 158: 99–111. doi: 10.1007/s10549-016-3856-2.

14. Seol H., Lee H.J., Choi Y. et al. Intratumoral heterogeneity of HER2 gene amplification in breast cancer: its clinicopathological significance // Modern Pathology. 2012; 25: 938–948. doi: 10.1038/modpathol.2012.36.

15. Riccarbona G., Decristoforo C. Peptide targeted imaging of cancer // Cancer Biother. Radiopharm. 2003; 18: 675–687. doi:10.1089/108497803770418238.

16. Engfeldt T., Orlova A., Tran T. et al. Imaging of HER2-expressing tumours using a synthetic Affibody molecule containing the 99mTc-chelating mercaptoacetyl-glycyl-glycyl-glycyl (MAG3) sequence // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 2007; 34 (5). 722–733. doi: 10.1007/s00259-006-0266-4.

17. Stumpp M. T., Binz H.K., Amstutz P. DARPins: A new generation of protein therapeutics // Drug Discovery Today. 2008; 13 (15): 695–701.

18. Tamaskovic R., Simon M., Stefan N. et al. Designed ankyrin repeat proteins (DARPins) from research to therapy // Methods Enzymol. 2012; 503: 101–134. doi: 10.1016/j.drudis.2008.04.013.

19. Boersma Y.L., Pluckthun A. DARPins and other repeat protein scaffolds: advances in engineering and applications // Curr. Opin. Biotechnol. 2011; 22: 849–57. doi: 10.1016/j.copbio.2011.06.004.

20. Binz H.K., Stumpp M.T., Forrer P., Amstutz P., Pluckthun A. Designing repeat proteins: well-expressed, soluble and stable proteins from combinatorial libraries of consensus ankyrin repeat proteins // J. Mol. Biol. 2003; 332: 489–503.

21. Skuridin V.S., Stasyuk E.S., Nesterov E.A., Sadkin V.L., Rogov A.S. Adsorption of 99mTc on Aluminum Oxide // Radiochemistry. 2011; 5 (53): 448–451.

22. Stasyuk E.S., Nesterov E.A., Skuridin V.S. et al. A procedure for sorbent pretreatment for the production of high-activity 99Mo/99mTc generators based on enriched 98Mo // Radiochemistry. 2012; 54 (4): 391–394.

23. Gabriel M., Decristoforo C., Donnemiller E. et al. An intrapatient comparison of 99mTc-EDDA/HYNICTOC with 111In-DTPA-octreotide for diagnosis of somatostatin receptorexpressing tumors // J. Nucl. Med. 2003; 44: 708–716.

24. Yusubov M.S., Svitich D.Y., Larkina M.S. et al. Applications of iodonium salts and iodonium ylides as precursors for nucleophilic fluorination in Positron Emission Tomography // ARKIVOC. 2013; (i): 364–395.

25. Kulibaba E.V., Larkina M.S. New syntheses of bis(2-pyridylmethyl)amino acid // IX international conference of young scientists on chemistry «Mendeleev 2015». Book of abstracts. Saint Petersburg. 7–10 of April 2015; 250.

26. Skuridin V.S., Stasyuk E.S., Rogov A.S. et al. Modified DTPA molecule-based nanocolloid radiopharma ceuticals // Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry. 2015; 303 (3): 1961–1965.

27. Юсубов М.С., Жданкин В.В., Ларькина М.С., Дрыгунова Л.А. Способ получения ω-иодалифатических карбоновых кислот и их ýфиров. Патент № 2494087. 2013; Опубл. 27.09.2013. Бюл. № 27.


Для цитирования:


Брагина О.Д., Ларькина М.С., Стасюк Е.С., Чернов В.И., Юсубов М.С., Скуридин В.С., Деев С.М., Зельчан Р.В., Булдаков М.А., Подрезова Е.В., Белоусов М.В. Разработка высокоспецифичного радиохимического соединения на основе меченых 99mТс рекомбинантных адресных молекул для визуализации клеток с гиперэкспрессией Her-2/neu. Бюллетень сибирской медицины. 2017;16(3):25-33. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2017-3-25-33

For citation:


Bragina O.D., Larkina M.S., Stasyuk E.S., Chernov V.I., Yusubov M.S., Skuridin V.S., Deyev S.M., Zel’chan R.V., Buldakov M.A., Podrezova E.V., Belousov M.V. The development of a highly specific radiochemical compound based on labeled 99mtc recombinant molecules for targeted imaging of cells with the overexpression of Her-2 / neu. Bulletin of Siberian Medicine. 2017;16(3):25-33. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2017-3-25-33

Просмотров: 301


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)