Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск

Амилоид-бета 40 как биомаркер когнитивных нарушений в остром периоде ишемического инсульта

https://doi.org/10.20538/1682-0363-2017-3-79-86

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования. Изучение роли амилоида-бета 40 (Aβ 40) в развитии когнитивных нарушений в остром периоде ишемического инсульта.
Материал и методы. Обследованы 70 пациентов в возрасте 33–86 лет, из которых 46 мужчин и 24 женщины.У пациентов в остром периоде ишемического инсульта проводилась оценка когнитивного статуса (краткая шкала оценки психического статуса (MMSE), Монреальская шкала оценки когнитивных функций (MoCA), батарея лобных тестов (FAB), таблицы Шульте, тест рисования часов, тест на семантическую вербальную беглость и тест пяти слов). Также исследовалась концентрации Аβ 40 в ликворе, изучались морфометрические (размер очага инфаркта и площадь лейкоареоза, объем желудочков мозга и гиппокампов) и диффузионно-тензорные показатели (фракционная анизотропия скорлупы, таламуса, гиппокампа, мозолистого тела, ножек внутренней капсулы, цингулярного, верхнего продольного и нижнего фронто-окципитального пучков) магнитно-резонансной томографии.
Результаты. Концентрация Аβ 40 в ликворе составила 436,4 (226,0–514,0) пг/мл и была ассоциирована с результатом субтестов «ориентация» (MMSE) и «внимание» (MoCA), а также опосредованным воспроизведением в MoCA. Пациенты с результатом MMSE 24–27 баллов характеризовались более низкой концентрацией Аβ 40 по сравнению с пациентами с результатом шкалы менее 24 баллов. Концентрация Аβ 40 более 436,4 пг/мл была связана с более выраженной соматической коморбидностью инсульта (артериальная гипертензия, более низкое содержание гемоглобина и альбумина крови, более высокая скорость оседания эритороцитов), меньшим объемом желудочков мозга, более низкой фракционной анизотропией таламусов, цингулярных пучков и контралатерального гиппокапма и ассоциирована с более низким глобальным когнитивным статусом (по результатам MMSE и MoCA), а также снижением отдельных когнитивных функций, а именно внимания, зрительно-пространственного гнозиса и памяти.
Выводы. Концентрация Аβ 40 в спинномозговой жидкости является биологическим маркером как выраженности, так и характера постинсультных когнитивных нарушений, что, вероятно, опосредовано повреждением гиппокампов, таламуса и цингулярных трактов. При этом, на наш взгляд, биомаркер отражает как сосудистый, или ишемический, компонент патогенеза когнитивных нарушений в остром периоде ишемического инсульта, так и влияние амилоид-опосредованной нейродегенерации.

Об авторах

Алексей Александрович Кулеш
Пермский государственный медицинский университет (ПГМУ) имени академика Е.А. Вагнера
Россия
канд. мед. наук, доцент, кафедра неврологии, ПГМУ имени академика Е.А. Вагнера, г. Пермь.


Виктор Евгеньевич Дробаха
Пермский государственный медицинский университет (ПГМУ) имени академика Е.А. Вагнера
Россия
ассистент, кафедра лучевой диагностики, ПГМУ имени академика Е.А. Вагнера, г. Пермь.


Елена Михайловна Куклина
Институт экологии и генетики микроорганизмов, Уральское отделение (УО) Российской академии наук (РАН)
Россия
д-р биол. наук, вед. науч. сотрудник, лаборатория иммунорегуляции, Институт экологии и генетики микроорганизмов, УО РАН, г. Пермь.


Владимир Васильевич Шестаков
Пермский государственный медицинский университет (ПГМУ) имени академика Е.А. Вагнера
Россия
д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой неврологии, ПГМУ имени академика Е.А. Вагнера, г. Пермь.


Список литературы

1. Левин О.С. Современные подходы к диагностике и лечению смешанной деменции // Трудный пациент. 2014; 12 (5): 40–46.

2. Bastos-Leite A.J., van der Flier W.M., van Straaten E.C., Staekenborg S.S., Scheltens P., Barkhof F. The contribution of medialtemporal lobe atrophy and vascular pathology to cognitive impairment in vascular dementia // Stroke. 2007; 38: 3182–3185. DOI: 10.1161/STROKEAHA.107.490102.

3. Schneider J.A., Arvanitakis Z., Bang W., Bennett D.A. Mixed brain pathologies account for most dementia cases in community – dwelling older persons // Neurology. 2007; 69: 2197–2204. DOI: 10.1212/01.wnl.0000271090.28148.24.

4. Lewis J., Dickson D.W., Lin W.L., Chisholm L., Corral A., Jones G., Yen S.H., Sahara N., Skipper L., Yager D., Eckman C., Hardy J., Hutton M., McGowan E. Enhanced neurofibrillary degeneration in transgenic mice expressing mutant tau and APP // Science. 2001; 293 (5534): 1487–1491. DOI: 10.1126/science.1058189.

5. McGowan E., Pickford F., Kim J., Onstead L., Eriksen J., Yu C., Skipper L., Murphy M.P., Beard J., Das P., Jansen K., Delucia M., Lin W.L., Dolios G., Wang R., Eckman C.B., Dickson D.W., Hutton M., Hardy J., Golde T. Abeta42 is essential for parenchymal and vascular amyloid deposition in mice // Neuron. 2005; 47(2): 191–199. DOI: 10.1016/j.neuron.2005.06.030.

6. Ikeda M., Yonemura K., Kakuda S., Tashiro Y., Fujita Y., Takai E., Hashimoto Y., Makioka K., Furuta N., Ishiguro K., Maruki R., Yoshida J., Miyaguchi O., Tsukie T., Kuwano R., Yamazaki T., Yamaguchi H., Amari M., Takatama M., Harigaya Y., Okamoto K. Cerebrospinal fluid levels of phosphorylated tau and Aβ1-38/Aβ1-40/Aβ1-42 in Alzheimer’s disease with PS1 mutations // Amyloid. 2013; 20 (2): 107–112. DOI: 10.3109/13506129.2013.790810.

7. Slaets S., Le Bastard N., Martin J.J., Sleegers K., Van Broeckhoven C., De Deyn P.P., Engelborghs S. Cerebrospinal fluid Aβ1-40 improves differential dementia diagnosis in patients with intermediate P-tau181P levels // J. Alzheimers Dis. 2013; 36 (4): 759–767. DOI: 10.3233/JAD-130107

8. Park L., Zhou P., Koizumi K., El Jamal S., Previti M.L., Van Nostrand W.E., Carlson G., Iadecola C. Brain and circulating levels of Aβ1-40 differentially contribute to vasomotor dysfunction in the mouse brain // Stroke. 2013; 44 (1): 198–204. DOI: 10.1161/STROKEAHA.112.670976.

9. Lee P.H., Bang O.Y., Hwang E.M., Lee J.S., Joo U.S., Mook-Jung I., Huh K. Circulating beta amyloid protein is elevated in patients with acute ischemic stroke // J. Neural Transm (Vienna). 2005; 112 (10): 1371–1379. DOI: 10.1007/s00702-004-0274-0.

10. Garcia-Alloza M., Gregory J., Kuchibhotla K.V., Fine S., Wei Y., Ayata C., Frosch M.P., Greenberg S.M., Bacskai B.J. Cerebrovascular lesions induce transient β-amyloid deposition // Brain. 2011; 134 (12): 3697–3707. DOI: 10.1093/brain/awr300.

11. Кулеш А.А., Шестаков В.В. Постинсультные когнитивные нарушения и возможности терапии препаратом целлекс // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2016; 116 (5): 38–42. DOI: 10.171116/jnevro20161165138-42.

12. Lee P.H., Bang O.Y., Hwang E.M., Lee J.S., Joo U.S., Mook-Jung I., Huh K. Circulating beta amyloid protein is elevated in patients with acute ischemic stroke // Neural Transm (Vienna). 2005; 112 (10): 1371–1379. DOI: 10.1007/s00702-004-0274-0.

13. Das S., Paul N., Hazra A., Ghosal M., Ray B.K., Banerjee T.K., Burman P., Das S.K. Cognitive dysfunction in stroke survivors: a community – based prospective study from Kolkata, India // J. Stroke Cerebrovasc Dis. 2013; 22 (8): 1233–1242. DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2012.03.008.

14. Moulin S., Leys D., Schraen-Maschke S., Bombois S., Mendyk A.M., Muhr-Tailleux A., Cordonnier C. Aβ1-40 and Aβ1-42 plasmatic levels in stroke: influence of pre – existing cognitive status and stroke characteristics // Curr Alzheimer Res. 2015 Oct 27. [Epub ahead of print].

15. Liu W., Wong A., Au L., Yang J., Wang Z., Leung E.Y., Chen S., Ho C.L., Mok V.C. Influence of Amyloid-β on Cognitive Decline After Stroke/Transient Ischemic Attack: Three-Year Longitudinal Study // Stroke. 2015; 46 (11): 3074–3080.

16. Дробаха В.Е., Кулеш А.А., Шестаков В.В. Фракционная анизотропия белого и серого вещества головного мозга в остром периоде ишемического инсульта как маркер неврологического, когнитивного и функционального статуса // Медицинская визуализация. 2015; 6: 8–15.

17. Кулеш А.А, Шестаков В.В., Дробаха В.Е., Куклина Е.М., Некрасова И.В. Нейровоспалительные, нейродегенеративные и структурные церебральные маркеры основных клинических вариантов постинсультных когнитивных нарушений в остром периоде ишемического инсульта // Вестник Российской Академии Медицинских Наук. 2016; 71 (4): 304–312. DOI: 10.15690/vramn728.

18. Amtul Z., Nikolova S., Gao L., Keeley R.J., Bechberger J.F, Fisher A.L., Bartha R., Munoz D.G., McDonald R.J., Naus C.C., Wojtowicz J.M., Hachinski V., Cechetto D.F. Comorbid Aβ toxicityand stroke: hippocampalatrophy, pathology, andcognitivedeficit // NeurobiolAging; 2014; 35 (7): 1605–1614. DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.01.005.

19. Selnes P., Grambaite R., Rincon M., Bjørnerud A., Gjerstad L., Hessen E., Auning E., Johansen K., Almdahl I.S., Due-Tønnessen P., Vegge K., Bjelke B., Fladby T. Hippocampal complex atrophy in poststroke and mild cognitive impairment // J. Cereb Blood Flow Metab. 2015; 35 (11): 1729–1737. DOI: 10.1038/jcbfm.2015.110.

20. Delano-Wood L., Stricker N.H., Sorg S.F., Nation D.A., Jak A.J., Woods S.P., Libon D.J., Delis D.C., Frank L.R., Bondi M.W. Posterior cingulum white matter disruption and its associations with verbal memory and stroke risk in mild cognitive impairment // J. Alzheimers Dis. 2012; 29 (3): 589–603. DOI: 10.3233/JAD-2012-102103.

21. Thiel A., Cechetto D.F., Heiss W.D., Hachinski V., Whitehead S.N. Amyloid burden, neuroinflammation, and links to cognitive decline after ischemic stroke // Stroke. 2014; 45 (9): 2825–2829. DOI: 10.1161/STROKEAHA.114.004285.


Для цитирования:


Кулеш А.А., Дробаха В.Е., Куклина Е.М., Шестаков В.В. Амилоид-бета 40 как биомаркер когнитивных нарушений в остром периоде ишемического инсульта. Бюллетень сибирской медицины. 2017;16(3):79-86. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2017-3-79-86

For citation:


Kulesh A.A., Drobakha V.E., Kuklina E.M., Shestakov V.V. Amyloid-beta 40 as a biomarker of cognitive impairment in acute ischemic stroke. Bulletin of Siberian Medicine. 2017;16(3):79-86. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2017-3-79-86

Просмотров: 204


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)