Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск
Том 17, № 1 (2018)
Скачать выпуск PDF
https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-17-1

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

7-14 685
Аннотация

L-гомоаргинин (гАрг) является некодируемой аминокислотой, снижение в крови уровня которой ассоциировано с повышением риска развития инсульта и инфаркта. В организме человека и животных гАрг образуется преимущественно в ходе реакции, катализируемой ферментом метаболического пути биосинтеза креатина – аргинин:глицинамидинотрансферазой (АГАТ, КФ 2.1.4.1), в случае, когда акцептором амидиновой группы аргинина вместо глицина выступает L-лизин. Метаболическое значение и причины снижения уровня гАрг в настоящее время изучены недостаточно.

Цель настоящего исследования – изучение возможности утилизации гАрг в качестве субстрата АГАТ и аргиназ человека.

Материалы и методы. В ходе экспериментов с рекомбинантными ферментами обнаружено, что Кm для гАрг в реакции, катализируемой АГАТ, в сторону образования гуанидинуксусной кислоты составляет (12,0 ± 1,1) мМ. В реакциях, катализируемых аргиназами обоих типов, активность в отношении гАрг, в отличие от аргинина, не регистрировалась.

Заключение. Таким образом, в результате проведенного исследования установлено, что у человека гАрг является субстратом не только для NO-синтаз, но также для АГАТ. Полученные данные указывают на то, что метаболическое значение гАрг, помимо регуляции сосудистого тонуса, может быть связано с участием в энергетическом обмене клеток. Согласно представленным данным, снижение уровня гАрг в крови при сердечно-сосудистых заболеваниях, по всей видимости, не связано с обнаруживаемым повышением активности аргиназ.

15-23 604
Аннотация

Сложность дифференциальной диагностики болезни Паркинсона на начальных и доклинических стадиях требует поиска информативных, инструментальных методов исследования. Наряду с магнитнорезонансной томографией в последние годы для диагностики болезни Паркинсона большое внимание уделяется ультразвуковому исследованию, в частности транскраниальной сонографии (ТКС), состояния черной субстанции головного мозга. Несмотря на широкое обсуждение результатов ультразвукового исследования при болезни Паркинсона, остаются дискутабельными вопросы динамики феномена гиперэхогенности черной субстанции в зависимости от клинических форм и стадии заболевания.

Целью настоящего исследования является изучение вариантов изменений черной субстанции головного мозга по данным ТКС у пациентов с болезнью Паркинсона в зависимости от клинической формы и стадии заболевания.

Материалы и методы. Обследованы 100 пациентов с болезнью Паркинсона методом ТКС через височное окно с применением ультразвукового сканера Toshiba Aplio 500 (Япония) с помощью секторного датчика с частотой 2,5 мГц.

Результаты. Выявлено, что асимметричный вариант изменений черной субстанции превалировал в каждой клинической группе больных и чаще регистрировался при акинетико-ригидной форме, наибольшие изменения наблюдали во II и III стадии болезни.

24-35 398
Аннотация

Цель – выявить особенности изменений соотношения цитокинов IL-1β, IL-6, TNF-α и IL-10 в крови в зависимости от полиморфизма генов IL1В, IL6, TNFА и IL10 при разных клинических формах хронического гнойного воспаления среднего уха в стадии обострения до и на 10-е сут лечения.

Материалы и методы. Обследованы 299 пациентов (129 мужчин и 170 женщин) с хроническим гнойным средним отитом (ХГСО): 146 с туботимпанальной формой и 153 с эпитимпано-антральной формой. Группу контроля составили 183 относительно здоровых донора, сопоставимых с больными ХГСО по полу и возрасту. Геномную ДНК выделяли из крови стандартным методом и анализировали методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени. Концентрацию цитокинов IL-1β,  IL-6, TNF-α и IL-10 в крови измеряли методом твердофазного иммуноферментного анализа до и через 10 сут лечения. Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием пакета программ STATISTICA 6.0 (StatSoft Inc., США). Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05.

Результаты. У больных ХГСО повышение концентрации IL-1β, IL-6 и TNF-α в крови варьирует в зависимости от носительства полиморфных вариантов их генов (IL1В в локусах -3953, -511, -31, IL6 в локусе -174 и TNFА в локусе -308) и клинической формы заболевания. Концентрация IL-10 в крови в большей степени зависит от полиморфизма гена IL10 (в локусах -1082, -592), чем от клинической формы заболевания. Сочетанное увеличение концентрации IL-10 и провоспалительных цитокинов до начала и на 10-е сут лечения у больных с туботимпанальной и эпитимпано-антральной формами ХГСО, являющихся носителями «высокопродуцирующих» аллелей полиморфных вариантов генов IL1В, IL6 и TNFА, свидетельствует о генетической предрасположенности к гиперергическому течению воспаления.

36-44 341
Аннотация

Влияние различных факторов внешней среды опосредованно, через эпигенетические механизмы регуляции экспрессии генов, способно приводить к активации эндогенных ретровирусов (ЭР) человека.

Целью настоящего исследования явилось изучение возможности активации эндогенного ретровируса человека I класса HERV-E λ 4-1 (ЭР λ 4-1) в мононуклеарных клетках крови (МНК) здоровых лиц в результате воздействия УФО-излучения in vitro.

Материалы и методы. Суспензию индивидуальных образцов МНК доноров (20 х 106/мл) в среде RPMI-1640 подвергали УФО-облучению в течение 5 мин на УФО-излучателе при длине волны 340 нм и интенсивности излучения 50 Вт/м2. После облучения образцы клеток культивировали в течение 24 ч в полной культуральной среде в СО2-инкубаторе при 37 °С. Перед облучением, а также после него в образцах МНК определяли пролиферативную активность на основании включения меченного тритием тимидина, жизнеспособность, методом окраски трипановым синим, и экспрессию ЭР E λ 4-1 методом обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции.

Основные результаты. УФО-облучение культур мононуклеарных клеток крови в течение 5 мин не приводило к изменению их жизнеспособности и функциональной активности. Исследование частоты случаев экспрессии гена env ЭР λ 4-1 в образцах МНК крови доноров до и после воздействия УФОизлучения выявило различия данного показателя. Так, до воздействия УФО-излучения количество случаев экспрессии env ЭР λ 4-1 составило 6,16% (4/65 человек), тогда как после облучения его экспрессия определялась значительно чаще – в 24,62% случаев (16/65 человек), p < 0,05. Наряду с увеличением частоты экспрессии наблюдалось и повышение уровня мРНК гена env ЭР λ 4-1 с 87 (44; 120) усл. ед. опт. плотности до 264 (135; 306) усл. ед. опт. плотности, p < 0,05.

Заключение. Воздействие УФО-излучения с интенсивностью 50 Вт/м2 в течение 5 мин на мононуклеарные клетки крови условно-здоровых лиц in vitro приводит к активации эндогенного ретровируса человека HERV-E λ 4-1: увеличению количества случаев его экспрессии и повышению уровня мРНК. 

45-52 347
Аннотация

Пороки развития головного мозга являются одной из частых причин возникновения эпилепсии в детском возрасте. У пациентов с пороками развития головного мозга эпилепсия диагностируется в 75–80% случаев.

Лиссэнцефалия представляет собой кортикальную мальформацию, которая развивается в результате глобальных нарушений нейронально-глиальной миграции. В качестве вероятной ее причины рассматривается ухудшение «транспортной» функции специфических астроцитов и радиальных глиальных волокон, участвующих в миграции зародышевых клеток. Отсутствие извилин в зрелом мозге (агирия) является морфологическим субстратом полной лиссэнцефалии, наличие лишь единичных, рудиментарных и утолщенных извилин (пахигирия) – неполной лиссэнцефалии. Клинические проявления лиссэнцефалии представлены задержкой психомоторного развития, спастической тетраплегией и резистентной эпилепсией.

Цель работы – изучить и сопоставить клинико-электрофизиологические и нейровизуализационные результаты обследования детей с лиссэнцефалией, оценить эффективность противоэпилептической терапии и выявить частоту фармакорезистентных форм эпилепсии.

Материалы и методы. Проанализированы данные анамнеза, результаты неврологического осмотра, семиотика эпилептических приступов, данные нейровизуализационных и электрофизиологических исследований 22 пациентов с лиссэнцефалией, которые проходили обследование и лечение в отделении психоневрологии Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета в 2012–2015 гг.

Результаты. При нейровизуализационном обследовании в равной степени выявлены пахигирия и агирия, с преимущественной локализацией мальформации в лобных отделах головного мозга. В подавляющем большинстве случаев при клиническом обследовании выявлено наличие моторного дефицита, когнитивных и поведенческих нарушений. Дебют эпилептических приступов достоверно чаще наблюдался в возрасте до 6 мес. Чаще отмечались эпилептические спазмы и фокальные эпилептические приступы как со вторичной генерализацией, так и без нее. Корреляция нейровизуализационных и электроэнцефалографических данных отмечалась у половины обследованных детей.

Выводы. В терапии эпилептических приступов у пациентов преобладали препараты вальпроевой кислоты. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что одной из частых причин тяжелых форм эпилепсии являются пороки развития головного мозга, поэтому их ранняя диагностика, адекватное консервативное и хирургическое лечение способствуют снижению частоты формирования фармакорезистентности эпилепсии и инвалидизации больных.

53-58 286
Аннотация

Цель. Провести морфофункциональную характеристику эпителиоцитов ацинусов и протоков поднижнечелюстных слюнных желез (ПСЖ) половозрелых крыс на фоне многократной ампутации резцов.

Материалы и методы. Эксперимент проведен на половозрелых (возраст 2 мес) белых беспородных самцах крыс, разделенных на группы: интактная, контрольная и группа крыс, подвергшихся многократной ампутации резцов. При помощи гистологических, гистохимических и морфометрических методов оценено морфофункциональное состояние эпителиоцитов протоков и ацинусов ПСЖ половозрелых крыс на 2-, 3-, 4-, 6-, 8-, 10- и 12-й нед после первой ампутации резцов.

Результаты. После многократной ампутации резцов наблюдается увеличение площади ацинусов ПСЖ на 3–10-й нед эксперимента. Функциональная активность клеток протоков и ацинусов поднижнечелюстных желез снижается на 2–4-й нед эксперимента.

Заключение. В результате многократной ампутации резцов в эпителиоцитах ацинусов и протоков ПСЖ крыс развиваются обратимые структурные и функциональные изменения, которые нивелируются к 6- и  12-й нед эксперимента соответственно. 

59-74 349
Аннотация

Цель исследования – на основании собственного опыта и данных литературы привести подробное описание техники выполнения бариатрических операций с различными метаболическими эффектами в эксперименте на крысах, провести сравнительную характеристику различных операций, оценить целесообразность выполнения сочетанных операций.

Материалы и методы. Исследование выполнено на 120 самцах крыс стока Wistar SPF-статуса массой 380–510 г в асептических условиях с применением общей анестезии изофлюраном. Выполнялись следующие операции: продольная резекция желудка, гастрошунтирование, выключение двенадцатиперстной кишки, илеотранспозиция, илеотранспозиция с продольной резекцией желудка. Уровень сложности операций оценивался по десятибалльной системе.

Результаты. Рассмотрены методические особенности проведения таких операций, как продольная резекция желудка, гастрошунтирование, выключение двенадцатиперстной кишки и илеотранспозиция в эксперименте на крысах. Первые две операции являются наиболее часто используемыми бариатрическими операциями, тогда как выключение двенадцатиперстной кишки и илеотранспозиция позволяют селективно моделировать метаболические эффекты данного вида хирургии. В статье подробно изложены вопросы предоперационной подготовки животных, рассмотрены основные этапы проведения указанных операций, уделено внимание возможным осложнениям и техническим особенностям.

Заключение. Выполнение бариатрических операций в эксперименте на мелких лабораторных грызунах требует применения микрохирургической техники и наличия значительных навыков. Иллюстрированное описание методических аспектов выполнения данных операций поможет начинающим исследователям освоить этот непростой раздел экспериментальной хирургии.

75-84 247
Аннотация

Цель исследования – изучить дозозависимое влияние симвастатина на изменение содержания отдельных жирных кислот (ЖК) плазмы крови и их комплексов при вторичной профилактике хронической формы ишемической болезни сердца (ИБС) у мужчин и женщин.

Материалы и методы. Методом газожидкостной хромато-масс-спектрометрии проведено исследование абсолютного и относительного содержания ЖК и их комплексов в плазме крови у 125 больных хронической формой ИБС до и после 2 мес терапии симвастатином в дозах 40 мг (89 человек) и 80 мг (36 человек).

Результаты. Терапия симвастатином способствовала пропорциональному снижению суммы ЖК как за счет уменьшения содержания ненасыщенных (НЖК), которые понизились преимущественно за счет полиненасыщенных ЖК (ПНЖК), так и насыщенных (НасЖК) жирных кислот. Содержание мононенасыщенных жирных кислот (МНЖК) снизилось только у женщин на фоне приема симвастатина в дозе  40 мг. Статин увеличил эндогенное образование ω6 ПНЖК, ω9 МНЖК и НасЖК четных (кроме дозы 80 мг), у женщин при приеме статина в дозе 40 мг – ω3 ПНЖК, а у мужчин при приеме статина в дозе 80 мг  –  ω7 МНЖК. У женщин при приеме статина в дозе 80 мг соотношение ω3/ω6 ПНЖК сместилось в сторону ω6 ПНЖК, а у мужчин при приеме статина в дозе 40 мг – в сторону ω3 ПНЖК. Только доза статина 80 мг как фактор сдвинула соотношение С20:5/С20:4 в сторону тимнодовой ω3 ПНЖК. У женщин при приеме статина в дозе 40 мг/сут отмечался сдвиг в сторону β-окисления С18:1(9), а у мужчин при дозе 80 мг – в сторону образования. Во всех случаях усилилась антиоксидантная защита ПНЖК, но менее сильной она была при дозе 40 мг/сут. В то же время образование МНЖК преобладало над образованием НасЖК. Во всех случаях выраженно снизилось при приеме статина содержание очень длинноцепочечных ЖК (С22–26). Более сильным оно было у женщин. Понизилось абсолютное содержание ЖК-субстратов энергии.

Заключение. Симвастатин, контролируя количественный состав циркулирующего пула липопротеидов, жирных кислот и холестерина, неоднозначно, в зависимости от дозы препарата, влиял на метаболизм ЖК, изменяя их количественное и качественное содержание и выполнение биологических функций.

85-93 274
Аннотация

Цель исследования – оценить риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у пожилых больных травматологического и ортопедического профиля, изучить распространенность и структуру коморбидности, ее влияние на риск тромбообразования, оценить эффективность и безопасность терапии антикоагулянтами.

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ историй болезни 120 пациентов старше 65 лет и 64 пациентов моложе 65 лет, поступивших в отделение травматологии и ортопедии многопрофильного стационара. Учитывали демографические данные, основной диагноз, сопутствующие заболевания согласно рубрикам Международной классификации болезней Х пересмотра, характер оперативного вмешательства и методы профилактики венозных тромбоэмболических осложнений. Риск развития тромбозов оценивали по шкале Caprini, возможные лекарственные взаимодействия – с помощью интернет-ресурса Drug Interaction Checker на сайте www.drugs.com.

Результаты. Наиболее частыми причинами госпитализации пожилых больных являлись артрозы крупных суставов (40%), переломы пояснично-крестцового отдела позвоночника, бедренной кости и костей таза (21,7%). Оперативные вмешательства со средней продолжительностью (87 ± 31,4) мин выполнены 85% больным: большие операции – 58,3%, малые – 26,7%. Коморбидные состояния диагностировали у 90% больных. Чаще всего болезни костно-мышечной системы сочетались с болезнями системы крово- обращения (81,7%). Высокий риск венозных тромбоэмболических осложнений выявлен у 75% пациентов, умеренный – у 10%. Для фармакопрофилактики тромбозов 80% пациентам назначали прямой ингибитор фактора Ха ривароксабан или низкомолекулярный гепарин эноксапарин натрия. Пациентов моложе 65 лет госпитализировали по поводу артрозов и переломов, а также для коррекции внутрисуставных повреждений колена. Операции средней продолжительностью (58,4 ± 25,8) мин потребовались 51,6% больным: большие операции – 32,8%, малые – 18,8%. Коморбидные заболевания диагностировали у 73,4%, в основном болезни системы кровообращения. Высокий риск развития венозных тромбоэмболических осложнений выявлен у 29,7%, умеренный – у 50,0%; 73% больных принимали эноксапарин натрия или ривароксабан в течение (8,6 ± 4,2) дней.

Заключение. У 85% пожилых пациентов с патологией костно-мышечной системы возрастает риск развития венозных тромбоэмболических осложнений. Основными факторами риска являются характер и длительность оперативного вмешательства и коморбидность.

94-101 259
Аннотация

Цель работы: на экспериментальной модели фотоиндуцированного тромбоза центральной вены сетчатки и ее ветвей оценить эффективность лечения окклюзии вен сетчатки с применением «массажа» ретинальных вен.

Материалы и методы. Исследование проведено на 30 кроликах породы шиншилла (30 глаз) массой 1,5–2,0 кг. На первом этапе эксперимента всем животным моделировали фотоиндуцированный тромбоз при помощи лазерного облучения ретинальных вен в течение 0,3–0,4 с при плотности воздействия 200 Дж/см2 и длине волны 662 нм после введения фотодитазина в дозе 2,5 мг/кг массы. На втором этапе эксперимента животных разделяли на основную группу и группу сравнения в зависимости от метода лечения: 15 животным основной группы выполняли «массаж» пораженной ретинальной вены в виде 5–7 движений силиконовым наконечником скраппера Tano, 15 животным группы сравнения эпиретинально вводили рекомбинантную проурокиназу в дозе 500 международных единиц (МЕ).

Результаты. Формирование пристеночного тромба при моделировании фотоиндуцированной окклюзии ретинальных вен в эксперименте приводит к замедлению перфузии в пораженном сосуде на (8,0 ± 2,5) с (по данным флуоресцентной ангиографии), увеличению толщины центральных отделов сетчатки на (70,2 ± 9,7) мкм (по данным оптической когерентной томографии), появлению извитости и неравномерности просвета вен сетчатки, обширных плазмо- и геморрагий (по данным офтальмоскопии). На модели тромбоза ретинальных вен апробирован новый метод лечения окклюзии вен сетчатки, показавший значительную эффективность. Установлено, что применение «массажа» пораженной ретинальной вены сокращает время венозной перфузии и в 1,45 раза ускоряет резорбцию отека центральных отделов сетчатки по сравнению с ферментным тромболизисом.

Выводы. «Массаж» ретинальных вен является эффективным методом лечения окклюзии вен сетчатки и не сопровождается повреждением хориоретинальных структур во время манипуляции.

102-111 291
Аннотация

В настоящее время являются актуальными поиск и синтез производных глюкозы для ядерной медицины. В последние годы D-глюкозамин является перспективным аналогом глюкозы, модифицированные йодпроизводные которого, возможно, могут быть применены в радионуклидной диагностики, и радиойодтерапии ревматоидного артрита в качестве радиофармацевтического препарата (РФП).

Цель исследования. Синтез нового йодсодержащего производного D-глюкозамина, разработка методики его мечения йодом-123 и биологическое изучение свойств полученного препарата.

Материалы и методы. Синтез 2-N-(6-йодгексаноил)-D-глюкозамина проводили с использованием общепринятых приемов в органической химии. Для установления структуры исследуемого соединения использовали инфракрасную спектроскопию и спектроскопию ядерно-магнитного резонанса. Изотопный обмен стабильного йода-127, присутствующего в алифатической цепи, на его радиоактивный аналог – йод-123 проводили при нагревании смеси полученного производного D-глюкозамина с натрий йодидом Na123I в ацетоне с последующим синтезом в твердой фазе. Для оценки радиохимической чистоты 2-N-(6-йод123гексаноил)-D-глюкозамина использовали метод хроматографии в тонком слое сорбента. Изучение безопасности применения и фармакокинетических параметров исследуемого препарата производилось на интактных самцах крыс линии Вистар.

Результаты. Была предложена оригинальная методика синтеза 2-N-(6-йодгексаноил)-D-глюкозамина, по которой промежуточный продукт синтеза сукцимид-1-ил 6-йодгексаноат был получен по реакции окислительного расщепления циклогексанона, являющейся экологически безопасной. Радиохимическая чистота 2-N-(6-йод123гексаноил)-D-глюкозамина составила более 97%. 

Заключение. Синтезирован 2-N-(6-йодгексаноил)-D-глюкозамин и проведено его мечение йодом-123. При исследовании безопасности применения и изучении фармакокинетики предлагаемого РФП было показано, что препарат не обладает острой токсичностью при внутривенном введении и выводится почками путем клубочковой фильтрации.

112-120 310
Аннотация

Полигуанидины характеризуются выраженной антимикробной активностью и находят широкое применение в качестве основного действующего вещества в составе дезинфицирующих средств. Полимеры этого класса обладают свойством гелеобразования, что в совокупности с биологической активностью открывает перспективу получения эффективного однокомпонентного средства или основы препарата наружного применения для терапии повреждений кожных покровов. Ранее нами был разработан способ получения гидрогеля на основе полигексаметиленгуанидин гидрохлорида, заключающийся в сшивании концевых аминогрупп разветвленного полимера формальдегидом.

Целью работы явилось изучение влияния гидрогеля полигексаметиленгуанидин гидрохлорида на течение раневого процесса.

Материалы и методы. Эксперимент по оценке ранозаживляющего действия гидрогеля проводился в условиях моделирования линейной кожно-мышечной раны и термического ожога. В качестве сравнения использовался фармакопейный препарат «Левомеколь».

Результаты. Установлено, что гидрогель обладал выраженным ранозаживляющим действием на модели линейной раны, о чем свидетельствовали результаты ранотензометрии рубца и патоморфологии срезов, показавшие ускоренное созревание грануляционной ткани и формирование рубца. Методом вульнографии на модели термического ожога показано, что суточное уменьшение площади раны в наибольшей степени эксплицировано у опытной группы 1 (гидрогель), что также свидетельствовало о его выраженном репаративном действии. Определено, что при ожоге наблюдались резкое уменьшение суммарной антиоксидантной активности сыворотки крови и нарастание количества лейкоцитов. В динамике на 10-, 17- и 24-е сут эксперимента уменьшение первого показателя составило 56, 34 и 21%, а увеличение второго показателя – соответственно на 32, 30 и 10% по отношению к интактным животным. Применение гидрогеля более эффективно, чем препарата сравнения, способствовало нормализации данных показателей.

Заключение. Таким образом, на моделях линейной кожно-мышечной раны и термического ожога установлено выраженное ранозаживляющее действие гидрогеля, о чем свидетельствовали результаты 

ранотензометрии, вульнографии патоморфологических исследований. Более высокий ранозаживляющий эффект гидрогеля, по-видимому, связан с увеличением суммарной антиоксидантной активности и более выраженным восстановлением количества лейкоцитов в крови.

121-129 264
Аннотация

Цель  –  исследовать локализацию клеток, экспрессирующих виллин, р53, Bcl-2 и PUMA, в слизистой оболочке кишечника при неинфекционных колитах.

Материалы и методы. На материале 20 аутопсий и 40 биопсий тонкого и толстого отделов кишечника исследованы морфология и локализация иммунореактивных маркеров апоптоза при язвенном колите (ЯК) и болезни Крона (БК).

Результаты. В фокусе специфического воспаления слизистой оболочки кишечника обнаруживаются клетки, в разной степени экспрессирующие анти- и проапоптотические молекулы. В контрольной группе антиапоптотические факторы (виллин и Bcl-2) определяются преимущественно в энтероцитах, проапоптотические факторы (р53 и PUMA) –  в клетках собственной пластинки слизистой оболочки. При ЯК и БК установлена обратная корреляция между числом клеток, экспрессирующих р53/PUMA, и количеством виллин- и Bcl-2-иммунопозитивных клеток. При этом проапоптотические молекулы выявляются и в энтероцитах, и в клетках собственной пластинки слизистой оболочки кишечника.

Заключение. Полученные данные указывают на значительную роль апоптоза в патоморфогенезе хронического неинфекционного воспаления кишечника. Хронизация процесса и характер структурных повреждений в стенке кишечника при ЯК и БК связаны с нарушением баланса регуляторных анти- и проапоптотических факторов. Клетки, экспрессирующие эти факторы, показывают обратную численную зависимость. 

130-138 240
Аннотация

Цель исследования – оценить время и содержание реакций на эмоциональные стимулы в процессе фМРТ-исследования у лиц с легким или умеренным депрессивным эпизодом или дистимией.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие группа (21 человек) с диагностированным легким или умеренным депрессивным эпизодом или дистимией (Д) и контрольная группа (21 волонтер) (З), идентичных по полу и возрасту. В двух задачах испытуемые, находясь внутри магнитно-резонансного томографа, воспринимали изображения лиц с различной эмоциональной мимикой. В первой пробе от участников требовалось определить пол людей на портретах, во второй – переживаемые ими эмоции. В третьей задаче предъявлялись изображения, которые нужно было разделить на нравящиеся и не нравящиеся. Ответ давался нажатием одной из двух кнопок. Оценивались время реакции и содержание ответов.

Результаты. По большинству рассчитанных параметров лица с депрессивным эпизодом не отличались от условно здоровых людей. Тем не менее в первой задаче эти испытуемые характеризовались более медленной реакцией на лица с нейтральной мимикой (З = (1 415 ± 408) мс, Д = (1 878 ± 850) мс; t = 2,25; p < 0,05) и выражением отвращения (З = (1 183 ± 310) мс, Д = (1 526 ± 646) мс; t = 2,20; p < 0,05) и большим стандартным отклонением времени реакции на черты отвращения (З = (219 ± 125) мс, Д = (675 ± 645) мс; t = 3,18; p < 0,01), радости (З = (445 ± 310) мс, Д = (836 ± 579) мс; t = 2,73; p < 0,05), удивления (З = (580 ± 438) мс, Д = (1 043 ± 785) мс; t = 2,36; p < 0,05), а также на нейтральные портреты (З = (487 ± 416) мс, Д = (895 ± 727) мс; t = 2,23; p < 0,05). Во второй задаче в группе лиц с депрессивным эпизодом большим было стандартное отклонение времени реакции для лиц с брезгливой мимикой (З = (1 506 ± 1 273) мс, Д = (2 168 ± 1 355) мс; U = 131; p < 0,05). Кроме того, эти участники несколько реже выбирали ответ «радость» для характеристики мимики лиц (З = (6,8 ± 1,1) мс, Д = (6,0 ± 0,8) мс; U = 131; p < 0,05).

Заключение. Показаны достоверное замедление реакций лиц с легким и умеренным депрессивным эпизодом в контексте «фоновой» обработки эмоциональной экспрессии и их тенденция реже определять мимику как радостную при целенаправленном распознавании чувств других людей. Однако изучение роли этих особенностей в развитии депрессивных расстройств и как диагностических маркеров требует дальнейших исследований.

139-148 248
Аннотация

На сегодняшний день магнитно-резонансная томография (МРТ) является одним из ключевых методов диагностики различных заболеваний. Использование различных контрастных агентов на основе магнитных наночастиц способно повысить эффективность диагностики и, как следствие, качество проводимого впоследствии лечения. Наиболее перспективными контрастными агентами являются наночастицы магнетита кубической формы в связи с их высокими показателями релаксивности, а также биосовместимостью и биоразлагаемостью.

Цель настоящей работы – оценить эффективность МРТ-визуализации опухолевых очагов при помощи кубических наночастиц магнетита (КНЧМ).

Материалы и методы. Осуществлен синтез 15 нм КНЧМ, модифицированных биосовместимым сополимером плюроником F127. Полученные КНЧМ и их водные коллоиды были охарактеризованы комплексом физико-химических методов анализа. Затем методом МРТ было проведено исследование эффективности контрастирования различных видов опухолей после внутривенного введения водных коллоидов КНЧМ. Для комплексной оценки полученных результатов в работе использовали три модели опухолей мыши: рак молочной железы 4Т1, рак толстого кишечника СТ-26 и меланома В16. МРТ-исследования проводили до введения частиц, а также через 30 мин, 6 и 24 ч после инъекции в Т2-взвешенном режиме в двух взаимноортогональных проекциях.

Результаты. Анализ полученных результатов показал, что наиболее эффективное накопление частиц выявлено в моделях 4Т1 (100%) и В16 (57%), а в модели СТ-26 эффективность накопления составила 50%, что связано с эффектом проницаемости кровеносных сосудов.

149-158 225
Аннотация

Цель работы – проанализировать потребление антибактериальных препаратов при терапии сальпингоофорита (СО) в условиях стационара и оценить изменения реальной клинической практики антибиотикотерапии после внедрения «Порядка оказания медицинской помощи по профилю “акушерство и гинекология” (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)» (далее «Порядок оказания медицинской помощи...»).

Материалы и методы. В ретроспективном исследовании проведена оценка назначений антибактериальных препаратов при терапии сальпингоофорита в специализированных лечебно-профилактических учреждениях г. Томска в период 2010–2014 гг. Проанализировано 160 историй болезни. Структура назначений оценивалась на основе применения анатомо-терапевтическо-химической классификации и международных непатентованных наименований (МНН), рассчитывался коэффициент структурных сдвигов К. Гатева. Для количественной оценки потребления лекарственных препаратов использовался расчет назначенной суточной дозы (рrescribed daily dose (РDD)).

Результаты. Выполнен сравнительный анализ антибактериальной терапии СО в условиях стационара до и после введения «Порядка оказания медицинской помощи...». Выявлены лидирующие группы антибактериальных препаратов. Проведен сравнительный анализ частоты назначения МНН. Рассчитан коэффициент К. Гатева, который составил 0,281. Выполнен расчет средних назначенных суточных доз антибактериальных препаратов.

Заключение. Обзор потребления антибактериальных препаратов для терапии СО в условиях стационара до и после введения «Порядка оказания медицинской помощи...» показал, что ассортимент применяемых антибактериальных препаратов увеличился с 18 до 24 МНН, преимущественно за счет включения современных лекарственных препаратов. Тем не менее в структуре назначений в 2013–3014 гг. доля препаратов, не рекомендованных к использованию «Порядком оказания медицинской помощи», составила 37,5%. Обнаружено, что PDD кларитромицина, клиндамицина и цефотаксима не соответствовали рекомендуемым режимам дозирования, указанным в клинических рекомендациях по антибактериальной терапии. Обнаруженный разрыв между реальной клинической практикой и существующими клиническими рекомендациями определяет необходимость углубленной фармакоэпидемиологической оценки с целью выявления причин и разработки мер организационного и образовательного характера для оптимизации использования лекарственных препаратов.

159-166 283
Аннотация

Целью работы являлось исследование взаимосвязи между специфической гиперчувствительностью к пищевым антигенам (пАГ), параметрами воспаления и цитокинового профиля у детей с расстройствами аутистического спектра (РАС).

Материалы и методы. В исследовании использовались иммунологические методы определения концентрации специфических иммуноглобулинов к 111 пищевым антигенам в модифицированном методе иммуно-ферментного анализа с применением методологии компании «Иммунохелс», определялась концентрация интерлейкинов (ИЛ) и биохимических показателей в сыворотке крови. Для оценки изменения физического и психического состояния детей с РАС до и после соблюдения рекомендованной элиминационной диеты с исключением пАГ в установленные сроки 0–6 мес родители заполняли специализированную анкету Bernard Rimland and Stephen M. Edelson of the Autism Research Institute (АТЕС).

Результаты. Выявлено, что у детей с РАС статистически значимо чаще встречается гиперчувствительность к пАГ злаковых, молочных продуктов по сравнению с детьми из группы контроля. Степень гиперчувствительности к пАГ связана с результатами АТЕС, оцениваемыми в баллах. Обнаружены различия в показателях цитокинового профиля в исследуемых группах. У детей с РАС повышены значения интерферона (ИФН) γ в сыворотке крови, а также коэффициенты соотношений ИФНγ/ИЛ-10 и ИФНγ/ИЛ-4 по сравнению с этими показателями у детей контрольной группы. Выявленные изменения цитокинового профиля коррелируют с показателями гиперчувствительности к пАГ молочного и злакового кластеров и специализированного теста АТЕС.

167-176 217
Аннотация

Известно, что мезенхимальные стромальные клетки (МСК) способны направлять и переключать дифференцировку непримированных макрофагов (Мф) или Мф I типа (М1) в направлении Мф II типа (М2).

Целью работы явилось исследование способности МСК индуцировать переключение М1 в М2 на основе сравнительного анализа эффектов МСК на поляризованные М1 и моноциты, стимулированные гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором к М1-дифференцировке.

Материалы и методы. В условиях, блокирующих прямые межклеточные контакты (Transwell-система), МСК сокультивировали с моноцитами в течение 7 сут или с М1 в течение 48 ч. Характеристика генерированных таким образом Мф включала оценку экспрессии CD206, аллостимуляторной активности в смешанной культуре лимфоцитов и способности секретировать про- и противовоспалительные медиаторы.

Результаты. Сокультивирование МСК и М1 приводило к появлению у них фенотипических (усиление экспрессии CD206) и функциональных (снижение аллостимуляторной активности) свойств М2. В то же время в результате сокультивирования МСК и моноцитов в М1-индуцирующей среде генерировались Мф с выраженной стимулирующей активностью в СКЛ, аналогичной таковой у М1 (3,45 и 3,4 расч. ед.; р = 0,46) и значимо превышающей аллостимуляторную активность М2 (3,45 vs 2,2 расч. ед.; р = 0,03). При этом МСК не влияли на уровень экспрессии CD206, а также на характер продукции про- (IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-12) и противовоспалительных (IL1-ra, IL-4, IL-10) цитокинов, иммунорегуляторных цитокинов (IFN-γ, IL-17) и хемокинов (IP-10, MCP-1, MIP-1b, Rantes, Eotaxin).

Выводы. Способность МСК индуцировать фенотип М2 зависит от стадии дифференцировки клеток моноцитарно-макрофагального ряда. В культурах поляризованных М1 МСК способствуют переключению М1 в М2. В то же время при культивировании МСК с моноцитами в М1-индуцирующей среде формируется популяция М1-подобных Мф, отличающихся высокой аллостимуляторной активностью и характерным для М1 спектром продуцируемых цитокинов и хемокинов.

ОБЗОРЫ И ЛЕКЦИИ

177-190 285
Аннотация

В статье рассматривается история развития процесса информатизации в системе здравоохранения Российской Федерации (РФ) с момента формирования предпосылок к внедрению информационных систем до настоящего времени. Обозначен ряд проблем, которые возникли в процессе реализации проектов, направленных на информатизацию и высокотехнологичную поддержку системы здравоохранения РФ, в том числе финансирование таких проектов.

Цель работы заключается в исследовании вопросов развития и внедрения информационных систем в структуру практического здравоохранения РФ по данным, размещенным в свободном доступе. Проанализированы нормативно-правовые акты, в том числе отчеты в сфере здравоохранения, публикации ведущих отечественных и зарубежных исследователей в сфере экономики и управления здравоохранением, аналитические обзоры консалтинговых компаний, таких как «РосБизнесКонсалтинг», Price Waterhouse Coopers (г. Лондон, Великобритания), C-News Analytics (г. Москва, Россия) и делового издания Vademecum (г. Москва, Россия).

Результаты. Процесс информатизации здравоохранения в России идет медленнее, чем это обозначено в правительственных планах. Среди наиболее распространенных и существенных проблем можно выделить следующие: недостаточность финансирования всего процесса информатизации в целом; нерациональное распределение средств бюджета внутри проектов и выбор изначально затратной стратегии информатизации; коррупционные схемы; конфликты заказчиков с исполнителями, из-за которых многие проекты так и остались невыполненными; проблемы менеджмента; несоответствие действующей законодательной базы современным технологиям и тенденциям; недостаточные усилия региональных властей по внедрению медицинских информационных систем.

Заключение. Для более успешной информатизации здравоохранения необходимо стимулирование коммерческого интереса частных IT-компаний для привлечения дополнительных инвестиций. Стоит ужесточить персональную ответственность должностных лиц, курирующих разработки в области информатизации, в случае срыва сроков и невыполнения проекта; усовершенствовать системы госзаказа для привлечения самых высококвалифицированных интеграторов; облегчить процесс взаимодействия менеджеров здравоохранения различных уровней с интеграторами путем снижения бюрократической бумажной нагрузки. На государственном уровне необходимо отдельно уделить внимание оперативному совершенствованию законодательства РФ, которое обеспечивало бы прогрессивное развитие и внедрение информационных технологий в систему здравоохранения.

191-198 230
Аннотация
В процессе эволюционного развития эукариот сформировался высокоорганизованный механизм поддержания и регуляции гомеостаза внутриклеточного кальция, который является одним из наиболее важных элементов клеточной сигнализации на всех ветвях филогенетического древа. Внутриклеточный кальций контролирует множество физиологических процессов в клетке, формируя сигналы в виде их пространственно-временного распределения, при этом сила сигнала определяет  частоту и амплитуду колебаний уровня кальция, поэтому вызывает кратковременные или долговременные ответы клеток.  Главным образом кальциевые сигналы в лимфоцитах опосредуют инициацию программы экспрессии генов, которая приводит к пролиферации, дифференциации, продукции провоспалительных цитокинов, также активируют формирование инфламмасом. Вследствие этого кальциевые сигналы опосредуют развитие инфекционного иммунитета, воспалительных ответов, аутоиммунные реакции лимфоцитов. В основе сигнальных событий лимфоцитов лежит механизм депо-зависимого тока Ca2+. Это центральный путь распространения кальциевых сигналов в клетках в ответ на высвобождение ионов из депо – эндоплазматического ретикулума – и последующей активации кальций-селективных каналов в плазматической мембране. Данный механизм обеспечивается согласованной работой белков (stromal interaction molecule) Stim и Orai.  Белок Stim представляет собой трансмембранный мономер, который локализуется в мембране эндоплазматического ретикулума. Эта молекула является  сенсором Ca2+ , в ответ на опустошение депо активирует кальций-селективные каналы плазматической мембраны. Данные каналы экспрессируют  белки Orai, которые представляют собой тетрамеры. Они формируют пору внутри канала, которая действует в качестве сайта, связывающего Ca2+. Белки Orai активируются тогда,  когда с ними  связываются белки, сигнализируя о том, что депо истощено. Таким образом, взаимосвязь и координация белков Stim и Orai обеспечивает депо-зависимый ток Ca2+ и вызывает функциональные ответы клетки. Повышение уровня Ca2+  индуцирует активацию  факторов транскрипции, таких как NFAT, JNK1, MEF2, CREB, и в большинстве случаев  является  решающим фактором развития клеток или гибели. В настоящем обзоре рассмотрен механизм  депо-зависимого тока Ca2+  в лимфоцитах.
199-210 184
Аннотация

Интенсивное изучение клеточных подходов для коррекции различных нарушений, включая иммунологические и онкологические процессы, а также изучение иммуносупрессорной роли регуляторных Т-клеток (Treg-клеток) стали основными предпосылками для разработки методик клеточной коррекции различных иммуноопосредованных состояний, таких как аутоиммунная патология или трансплантация. В связи с малочисленностью Treg-клеток в периферической крови, а также отсутствием строгоспецифичных маркеров изолированное использование методов сортировки цельной крови затрудняет получение достаточного количества клеток, что делает актуальным поиск оптимальных условий генерации и экспансии Treg-клеток с использованием стимуляторов пролиферации и направленной дифференцировки чистой популяции Treg без пролиферации эффекторных клеток. На сегодняшний день в различных экспериментальных и клинических испытаниях показаны многообещающие результаты применения Treg-клеточной иммунотерапии для индукции аллоспецифической толерантности у реципиентов с пересаженными органами и тканями. Ключевые проблемы данной терапии заключаются как в недостаточной изученности механизма действия и специфического фенотипа Treg-клеток, которые в наибольшей степени способствуют индукции толерантности, так и в трудностях получения стабильной популяции функционально-активных Treg-клеток. Кроме того, остается открытым вопрос получения и механизма действия антиген-специфической популяции Treg-клеток. В обзоре проводится анализ имеющихся различных протоколов генерации регуляторных Т-клеток, а также анализ данных о клиническом применении Treg-клеток для индукции аллоспецифической толерантности в условиях трансплантации.

211-219 231
Аннотация

Цель представленного обзора литературы – систематизация известных сведений по проблеме послеоперационного делирия как частого осложнения у пациентов пожилого и старческого возраста при проведении обширных реконструктивных хирургических операций на позвоночнике и крупных суставах. В обзоре, основанном на публикациях зарубежных и отечественных авторов, приводятся современные представления о патогенезе, факторах риска, диагностике, методах лечения и профилактике этого осложнения. Очевидно, что повышение числа операций в травматологии и ортопедии сопровождается увеличением риска возникновения послеоперационного делирия. И этот риск связан в первую очередь с возрастным составом пациентов. Возрастающий интерес к этой проблематике имеет кроме клинического значения и четкие экономические предпосылки. В настоящее время считается, что этиология развития делирия – многофакторная. Исключительно важную роль играет создание инструментов диагностики послеоперационного делирия, что обеспечило возможность целевого контроля этого состояния в условиях отделения интенсивной терапии. Правильная организация лечебного процесса подразумевает возможность участия специалистов различных профилей на основе единства понимания патофизиологии данного состояния. Формируется объем специфических знаний именно о послеоперационном делирии в отделении интенсивной терапии. И эта дефиниция имеет ряд отличий от того, что подразумевают под термином «делирий» в психиатрии и наркологии. Соответственно этим представлениям формируются модели терапевтических подходов. Оценены риски самой терапии. Намечена четкая тенденция к контролируемой седации. Накапливается опыт применения такого препарата, как дексмедетомидин, или дексдор, для профилактики и терапии делирия. Важность медикаментозной терапии делирия сложно переоценить, тем не менее немедикаментозные методы профилактики и лечения делирия сохраняют свою значимость.

220-231 209
Аннотация

В статье рассмотрены основные тенденции и перспективы развития ядерной медицины, проблемы и возможные пути их решения. Описаны основные научные направления в разработке радиофармацевтических препаратов (РФП) для диагностики и радионуклидной терапии злокачественных новообразований (РФП, способные аккумулироваться в тканях, окружающих новообразование; РФП, способные накапливаться на мембранах клеток новообразования; РФП, поступающие в клетки новообразования; лимфотропные РФП для визуализации сторожевых лимфатических узлов). Показано, что современные тенденции развития ядерной медицины тесно связаны с тераностикой (терапия и диагностика) – использованием РФП, полученных на основе того или иного целевого соединения, меченного разными изотопами, предназначенными для диагностики или терапии. В ядерной медицине такие тандемы используются для индивидуализации и планирования радионуклидной терапии с помощью радиодиагностических исследований. Представлены результаты собственных исследований по разработке туморотропных препаратов и РФП для визуализации сторожевых лимфатических узлов. Продемонстрирована функциональная пригодность разрабатываемых препаратов, обозначены перспективы их внедрения в клиническую практику.

СЛУЧАЙ ИЗ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ

232-238 267
Аннотация
В настоящей работе рассматривается уникальный случай ВПЧ-позитивной (тип 16) опухоли молочной железы. Наличие ВПЧ-инфекции в опухоли подтверждено двумя независимыми методами – полимеразной цепной реакции и иммуногистохимии. Показано, что при наличии неблагоприятных факторов прогноза, таких как лимфогенное метастазирование, высокий уровень экспрессии Ki67, хромотрипсис в опухоли и высокий уровень генетической нестабильности у пациентки с ВПЧ-позитивной опухолью молочной железы, возможна более чем 8-летняя безрецидивная выживаемость, что согласуется с данными по благоприятному исходу ВПЧ-позитивного рака шейки матки и гортани по сравнению с ВПЧ-негативными случаями.
239-242 209
Аннотация
С учетом сохраняющейся высокой заболеваемости мозговыми инсультами в Казахстане приказом Министерства здравоохранения Республики Казахстан была принята государственная противоинсультная программа, рассчитанная на период 2016–2020 гг. С июля 2012 г. в г. Актобе на базе больницы скорой медицинской помощи (БСМП) функционирует региональный инсультный центр из расчета 30 коек на  250 тыс. населения. В данной статье представлен анализ основных показателей работы инсультного центра г. Актобе за прошедший период времени, приведены данные по использованию инновационных методов лечения мозговых инсультов, таких как тромболитическая терапия, хирургические и эндоваскулярные методы лечения.
243-253 231
Аннотация
Данное молекулярно-цитогенетическое исследование пациента с интеллектуальной недостаточностью и признаками аутизма выявило наличие у него аномальной хромосомы 13 с увеличенным р-плечом, амплификацией рибосомной ДНК (рДНК) и очень активным ядрышкообразующим районом. Методом количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени обнаружен повышенный в шесть раз уровень 18S, 28S и 5.8S рибосомной РНК (рРНК) в образцах крови пациента. Также с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии показаны функциональные изменения в головном мозге, в частности в структуре крючковидных пучков. Отец пациента, носитель аналогичной хромосомы с амплифицированной рДНК, здоров и имеет нормальный уровень экспрессии рРНК.

ЮБИЛЕИ



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)