Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск
Том 17, № 3 (2018)
Скачать выпуск PDF
https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-17-3

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

5-12 381
Аннотация

Цель – изучение влияния раково-эмбрионального антигена (РЭА) на иммунокомпетентные клетки крови при опухолях молочной железы.

Материалы и методы. Исследована периферическая кровь 67 пациентов с инвазивным протоковым раком (n = 44), фиброаденомой (n = 12) и предраковыми состояниями молочной железы (n = 11). В супернатантах клеток крови иммуноферментным анализом определяли продукцию цитокинов, индуцированную РЭА.

Результаты. Обнаружено, что у больных с фиброаденомой РЭА стимулировал выработку IL-6, IL-8, IL-10, IL-1β, IL-1Ra, TNFα, G-CSF, GM-CSF и белка MCP-1 по сравнению с группами больных с инвазивным протоковым раком и предраковыми состояниями. Индексы влияния РЭА на продукцию цитокинов иммунокомпетентными клетками в этих группах были ниже, чем при фиброаденоме вследствие изначально высокой спонтанной продукции цитокинов.

Заключение. Выявлена выраженная спонтанная цитокинпродуцирующая функция иммунокомпетентных клеток крови пациентов с инвазивным протоковым раком и предраковыми состояниями по сравнению с группой пациентов с фиброаденомой. Различия в индексах влияния РЭА на продукцию цитокинов у пациентов со злокачественными, доброкачественными и предраковыми состояниями могут служить основой создания методов дифференциальной диагностики опухолей молочной железы.

13-21 369
Аннотация

Цель. Разработка и демонстрация метода одновременного определения нескольких биомаркеров рака легкого в плазме крови больных с помощью мультиплексной электрохимической сенсорной системы, основанной на ДНК-аптамерах. ДНК-аптамеры представляют собой новый класс синтетических аффинных реагентов, получаемых с помощью процедуры селекции in vitro или in vivo методом систематической эволюции лигандов экспоненциальным обогащением (SELEX).

Материалы и методы. Для создания мультиплексного электрохимического биочипа использовалось несколько аптамеров, полученных ранее путем селекции к послеоперационным тканям рака легкого. Идентификацию белков-мишеней аптамеров проводили с помощью модифицированного метода аффинного обогащения (AptaBID). В качестве молекулярных мишеней для использованного набора аптамеров к раку легкого были определены виментин, дефензин, легкая цепь миозина, тубулин альфа 1-B, нейтрофил эластаза и фактор удлинения 1 A1. Определение наличия этих белков-биомаркеров в плазме крови проводили с помощью электрохимической детекции. В качестве отклика системы на присутствие белков-онкомаркеров в плазме крови выступала разница между величинами пиков на квадратно-волновой вольтамперограмме до и после нанесения плазмы на электроды с предварительно иммобилизированными на их поверхности аптамерами. Для контрольного сравнения использовалась плазма крови здоровых добровольцев.

Результаты. Показано, что в плазме крови всех исследованных больных раком легкого повышено содержание белков-биомаркеров, связывающихся с аптамерами на поверхностях электродов. Повышенное содержание этих белков в плазме крови больных предполагает их химиорезистентность и высокую степень инвазивности и метастазирования опухолей.

22-34 318
Аннотация

Введение. Известно, что десинхроноз и физическая нагрузка до состояния утомления являются мощными стрессирующими факторами для организма. Исследования свидетельствуют об истощающем воздействии сочетанных стрессирующих факторов на адаптивные резервы организма, особенно при длительной совместной их экспозиции. Однако также хорошо известно адаптивное значение тренировочного процесса в разных видах деятельности. В этом плане представляется значимым изучение этих двух аспектов адаптации при сочетанном воздействии на организм светового десинхроноза и физического переутомления.

Целью настоящего исследования являлось изучение особенностей адаптивных реакций крыс в условиях световых десинхронозов и физического переутомления.

Материалы и методы. Экспериментальное исследование выполнено на 60 половозрелых самцах крыс породы Wistar. Для индукции экспериментального десинхроноза животные опытных групп в течение 10 сут содержались на искусственном ярком освещении (150 LX) либо полном затемнении (2-3 LX). Моделью физического переутомления выбрана методика принудительного плавания крыс до полного утомления, которая была нами модифицирована [15]. По завершении плавательного теста через 1 сут все животные выводились из эксперимента одномоментным декапитированием под СО2 наркозом. У декапитированных животных собиралась кровь для получения сыворотки.  В сыворотке определяли уровень лактата, а также концентрации кортикостерона и серотонина с помощью метода ИФА и набора реагентов IBL (Германия). Гистологический анализ стресс-реализующих органов проводили с помощью световой микроскопии на микроскопе Axioskop 40 фирмы CarlZeiss (Германия).

Результаты. Установлено, что физическое переутомление у крыс после ежедневной плавательной нагрузки (5 сут) с грузом сопровождалось понижением уровня кортикостерона в сыворотке крови и структурными изменениями в надпочечниках и бедренной мышце по сравнению с интактными животными. По сравнению с интактной группой темновая депривация и физическая нагрузка не изменяли содержание кортикостерона, серотонина, лактата в сыворотке и вызывали незначительные деструктивные процессы в надпочечниках. Световая депривация и переутомление понижали уровень кортикостерона в крови, вызывали структурные изменения в надпочечниках и мышцах, повышали содержание серотонина в сыворотке, но не изменяли уровень лактата.

Выводы. Особенности адаптивных реакций крыс в условиях световых десинхронозов и физического переутомления определяются характером депривации или направлением фазового сдвига (лишение света или темноты). Темновая депривация с последующим физическим переутомлением вызывает развитие фазы резистентности общего адаптационного синдрома, а световая депривация с последующим физическим переутомлением – фазы истощения.
35-44 238
Аннотация

Цель. Оценить ближайшие результаты хирургического лечения больных с большими послеоперационными грыжами передней брюшной стенки с применением сетчатых имплантов в условиях многопрофильного стационара.

Материалы и методы. Ретроспективно изучены результаты хирургического лечения 108 пациентов, которым была проведена пластика больших и сложных послеоперационных грыж передней брюшной стенки в период  2012–2016 гВо всех случаях выполняли пластику сетчатыми имплантами. Средний возраст пациентов (56,4 ± 10,4) лет. Индекс массы тела (ИМТ) (32,6 ± 6,24) кг/м2. Срединную локализацию грыжи имели 102 (94,4%) пациента. Ширина грыжевого дефекта в среднем составляла  (12,2 ± 3,7) см. Импланты устанавливались в позициях onlay – у 19 (17,6%) пациентов, sublay – 49 (45,4%),  intraperitoneal onlay mesh (IPOM) – 30 (27,8%) пациентов, технику сепарации компонентов (ТСК) с укреплением сеткой применили у 10 (9,2%) пациентов. Активное аспирационное дренирование проводили у 72 (66,7%) пациентов.

Результаты и обсуждение. Средние сроки дренирования послеоперационной раны составили (5 ± 2,2) сут. Раневых осложнений было 23 (21,3%), у 16 (14,8%) пациентов преобладали серомы послеоперационной раны, из них 2 (1,8%) – хронические надапоневротические серомы (псевдокисты передней брюшной стенки). Гематома послеоперационной раны изолировано – 1 (0,9%) пациент, в сочетании с серомой – 1 (0,9%), длительная серозная экссудация изолировано – 5 (4,6%), в сочетании с серомой – 2 (1,8), некроз краев раны в сочетании с серомой – 4 (3,7%), инфильтрат послеоперационной раны – 1 (0,9%) пациент. Летальных случаев не было. Достоверно более часто раневые осложнения встречались у пациентов с бо́льшими грыжевыми дефектами (p = 0,006), а также c увеличением длительности хирургического вмешательства (p = 0,01). Койко-день у пациентов с осложнениями был значимо больше (p < 0,001), как и потребность в анальгетиках (p < 0,001).

Заключение. Профилактика раневых осложнений после пластики больших и сложных грыж передней брюшной стенки сетчатыми имплантами является важным направлением для улучшения результатов хирургического лечения у данной категории пациентов. Оптимальным авторы считают УЗ-мониторинг жидкостных скоплений послеоперационной раны после эндопротезирующей пластики послеоперационных грыж, а пункционный метод опорожнения сером наиболее оптимален в профилактике раневых осложнений.
45-52 215
Аннотация

Цель исследования – оценить эффективность ультразвуковой эластографии в дифференциальной диагностике кистозных образований поджелудочной железы.

Материалы и методы. Обследовано 70 пациентов с кистозными образованиями поджелудочной железы. Структура клинических форм: цистаденома – 30 (в т.ч. серозная цистаденома – 23, муцинозная цистаденома – 2, муцинозная цистаденокарцинома – 5), псевдокиста – 40. Проводилось сравнение эффективности дифференциальной диагностики кистозных образований поджелудочной железы при помощи трансабдоминального ультразвукового обследования (с 3D-реконструкцией) и ультразвуковой эластографии.

Результаты. Определены показатели ультразвуковой эластографии для различных видов кистозных образований поджелудочной железы. Чувствительность, специфичность, прогностичность положительного результата, прогностичность отрицательного результата, общая точность методики составили соответственно 97, 75, 74, 97 и 84%. Показано превосходство методики эластографии над стандартным трансабдоминальным ультразвуковым исследованием в дифференциальной диагностике кистозных образований поджелудочной железы.

Заключение. Ультразвуковая эластография является эффективным, неинвазивным методом дифференциальной диагностики кистозных образований поджелудочной железы и может быть широко применена в клинической практике.

53-60 214
Аннотация

Цель. Изучение влияния комбинированного перорального применения нимесулида и внутрисуставного введения этоксидола на процессы перекисного окисления липидов, активность эндогенной антиоксидантной системы и цитологический состав синовии при экспериментальном посттравматическом артрите.

Материалы и методы. Эксперименты проведены на 105 белых нелинейных крысах обоего пола массой 180–200 Животные были разделены на четыре серии. Выведение из эксперимента осуществлялось на 28-е сут наблюдения.

Заключение. Установлено, что пероральное зондовое введение нимесулида в комбинации с внутрисуставным введением этоксидола оказывает значительное влияние на показатели перекисного окисления липидов, состояние антиоксидантной системы и цитологический состав синовии, максимально приближаясь к соответствующим значениям интактных животных, и доказывая тем самым целесообразность сочетанного применения данных препаратов.

61-69 267
Аннотация

Актуальность. Для выявления новых маркеров ранней диагностики и прогноза течения плоскоклеточного рака головы и шеи (ПРГШ) необходимо изучение молекулярных особенностей этого заболевания. Цель исследования. Сравнительный анализ протеома сыворотки крови больных ПРГШ и здоровых волонтеров, выбор и оценка возможности использования выбранных маркеров для ранней диагностики ПРГШ.

Материалы и методы. Протеомный анализ сыворотки крови первичных больных ПРГШ с лимфогенными метастазами, без метастазов и здоровых лиц проводили на масс-спектрометре UltraFlexIII TOF/TOF (Bruker, США). Валидация результатов проводилась методом иммуноферментного анализа в сыворотке крови 52 первичных больных ПРГШ (T1-4N0-3M0), 10 пациентов с хроническими гиперпластическими заболеваниями гортани (ХГЗГ) с дисплазией эпителия II−III степени и 10 здоровых лиц. Статистическую обработку проводили с помощью программ Statistica 6.0

Результаты. Протеом сыворотки крови больных ПРГШ с метастазами, без метастазов и здоровых лиц различен и содержит белки разных классов. Для САР1 был выше, чем полученных результатов выбраны САР1 и у пациентов с ХГЗГ и здоровых лиц почти в два раза (р ≤ 0,05). Уровень сывороточного валидации РРМ1В. Показано, что сывороточный уровень САР1 и РРМ1В различался в группах контроль − ХГЗГ, ХГЗГ − рак (р ≤ 0,05). У больных ПРГШ (T1-N0-M0) уровень сывороточного РРМ1В у больных ХГЗГ и ПРГШ (T1-N0-M0) также был выше контрольного (р ≤ 0,05) и сохранял тенденцию к росту с увеличением стадии. Отмечена положительная связь уровня САР1 в сыворотке крови с наличием метастазов и уровнем РРМ1В.

Заключение. Выявлено несколько кандидатных сывороточных маркеров. Показана зависимость сывороточных уровней САР1 и РРМ1В от размера первичного опухолевого очага, уровня САР1 от наличия регионарных метастазов. Определение САР1 в сыворотке крови может быть полезным для ранней диагностики в группе пациентов с ХГЗГ и для прогноза течения ПРГШ.
70-79 193
Аннотация

Цель исследования. Разработка простого в использовании индекса развития осложнений (ИРО), программы постморбидной реабилитации больных  хирургической инфекцией для улучшения результатов ее лечения и снижения летальности.

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ результатов лечения 320 пациентов с гнойным перитонитом и абдоминальным сепсисом,  у 52 (группа сравнения) из них расcчитывали индекс развития осложнений, разработанный в клинике. При ведении этих пациентов применяли одинаковый протокол профилактики и лечения осложнений на основе комплексной индивидуальной программы. Больных распределили по тяжести состояния: среднетяжелое (n = 115), тяжелое (n = 113) и крайне тяжелое течение (n = 92) с учетом общепринятых в клинике критериев. Исследовали общеклинические и биохимические показатели. Осуществляли подсчет индексов: интегрального индекса тромбоэластографии (ИИТ) J = [R (мин) × К (мин)]: mA (мм), где R – время свертывания крови, К – время образования сгустка, mA – плотность сгустка), учитывались результаты инструментальных исследований функции жизненно важных органов и систем организма в режиме мониторинга. Проводили подсчет индексов тяжести общего состояния  Аcute physiology and chronic health evaluation (APACHE II) и шкалы для оценки степени органной дисфункции Sepsis organ failure assessment (SOFA), а также лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ). Для клинической характеристики наблюдений и полученных результатов исследований опирались на концепцию PIRO (predisposition – предрасположенность, infection – инфекция, response – реакция, оrgan dysfunction – органная дисфункция).

Результаты. На основе клинического анализа результатов лечения больных предложен  индекс развития осложнений хирургической инфекции  (ИРО), рассчитываемый по степени тяжести основного патологического процесса, а также количеству сопутствующих заболеваний, патологических синдромов и отягощающих факторов. В результате применения индекса прогноза, комплексной программы профилактики и лечения осложнений в группе сравнения количество осложнений снизилось с 90 до 50%  (в 1,8 раза).
80-87 239
Аннотация

Цель исследования – проанализировать экспрессию CCL11/эотаксина, рецептора к эотаксину CCR3 и эозинофильной пероксидазы (ЕРХ) в опухолевой ткани и ее связь с тканевой эозинофилией при раке желудка и толстого кишечника.

Материалы и методы. Обследовано 52 пациента с раком желудка и 55 пациентов с раком толстого кишечника. Материалом исследования служили образцы злокачественных новообразований желудка и толстого кишечника, полученные при операционном вмешательстве. Экспрессию CCL11/эотаксина, CCR3 и ЕРХ в опухолевой ткани оценивали иммуногистохимическим методом. Для статистической обработки результатов применяли  однофакторный дисперсионный и корреляционно-регрессионный (по Спирмену) методы анализа.

Результаты. Для рака желудка и толстого кишечника с эозинофильной инфильтрацией опухолевой ткани характерна высокая экспрессия CCL11/эотаксина опухолевыми клетками. Рецептор CCR3 к эотаксину на мембране клеток инфильтрата опухолевой ткани при раке желудка и толстого кишечника обнаруживается в 100% случаев. Экспрессия CCR3 (при раке желудка) и ЕРХ (при раке желудка и толстого кишечника) клетками микроокружения злокачеcтвенных новообразований с инфильтрацией эозинофильными гранулоцитами существенно выше, чем в клетках микроокружения опухолей без эозинофильной инфильтрации. =

Заключение. Развитие тканевой эозинофилии при раке желудка и толстого кишечника обусловливается способностью злокачественно трансформированных клеток продуцировать CCL11/эотаксин, что опосредует привлечение CCR3-экспрессирующих эозинофильных гранулоцитов в опухолевую ткань. Высокий уровень экспрессии ЕРХ (маркерного фермента эозинофилов) клетками опухолевого микроокружения при раке желудка и толстого кишечника с тканевой эозинофилией предполагает наличие у эозинофильных гранулоцитов выраженного цитотоксического потенциала, который может быть направлен против клеток опухоли
88-95 444
Аннотация

Цель. Разработать и верифицировать способ диагностики язвенной болезни, основывающийся на нейросетевом анализе данных о факторах риска больного.

Материалы и методы. В статье приводятся результаты исследования, проведенного по материалам 488 больных, посвященного изучению возможности диагностики и прогнозирования язвенной болезни, основывающейся на нейросетевом анализе данных о факторах риска с применением искусственной нейронной сети собственной разработки (свидетельство № 2017613090).

Результаты. В ходе клинической апробации данный подход продемонстрировал уровни чувствительности 74,4%, m = 4,3 и специфичности – 93,3%, m = 2,46.

Прогнозирование возраста вероятной госпитализации обеспечило генерацию массива данных, показатель средней абсолютной ошибки (mean absolute error, MAE) прогноза которого составил 1,8 года,  m = 0,11 для обучающей группы и 1,9 года, m = 0,15 для группы клинической апробации. Модуль ошибки прогноза в группе клинической апробации не превысит 2,2 (p = 0,95) и 2,3 года (p = 0,99) соответственно.

Заключение. Предложен новый способ диагностики язвенной болезни, основывающийся на нейросетевом анализе данных о факторах риска больного. В ходе клинической апробации данный подход продемонстрировал уровни AUC, достигающие 0,943. Применение искусственной нейронной сети позволило также прогнозировать возраст вероятной госпитализации. Применение нейросети также обладало дополнительными преимуществами, в том числе неинвазивностью, отсутствием необходимости подготовки больного к исследованию, возможностью получения результатов сразу после возникновения заболевания, отсутствием временно́й задержки на обработку материала.

96-104 285
Аннотация

Актуальность. Одной из актуальных задач медицины является изучение молекулярных механизмов селективного управления апоптотической гибелью опухолевых клеток в результате конформационных изменений белковых молекул (убиквитинилирования). Цель исследования: установить роль убиквитина и убиквитинлигазы в дексаметазон-индуцированном апоптозе опухолевых клеток линии Jurkat.

Материалы и методы. Интактные и культивированные при дополнительном добавлении индуктора апоптоза дексаметазона в конечной концентрации 10 мкМ опухолевые клетки линии Jurkat. Методом проточной цитофлуориметрии в интактных опухолевых клетках линии Jurkat и после предварительного воздействия дексаметазоном проводили оценку реализации апоптоза с использованием FITС-меченного аннексина V и пропидия иодида, количества FASи TNF-рецептор 1 положительных клеток со сниженным митохондриальным потенциалом. Методом вестерн-блоттинга определяли содержание транскрипционных факторов NF-κB, Apaf-1; убиквитина и убиквитинлигазы; активность каспазы-3 регистрировали спектрофлуориметрическим методом.

Результаты. При добавлении дексаметазона – индуктора апоптоза – в среду культивирования опухолевых клеток линии Jurkat установлено снижение концентрации убиквитина и возрастание содержания убиквитинлигазы на фоне активации рецепторного (увеличение доли аннексин-, FASи TNFрецептор 1 положительных клеток) и митохондриального (возрастание числа клеток со сниженным митохондриальным потенциалом и содержания транскрипционного фактора Apaf-1) путей апоптоза по сравнению с интактной культурой опухолевых клеток. Завершенность апоптоза оценивали, определяя активность каспазы-3 в изучаемых клетках.

Выводы. Полученные результаты позволяют сделать вывод о том, что процесс убиквитинилирования белков-регуляторов и белков-эффекторов программированной гибели является одним из молекулярных механизмов регуляции апоптоза опухолевых клеток линии Jurkat.
105-114 260
Аннотация

Цель. Оценить влияние избыточного веса на связанное со здоровьем качество жизни (СЗКЖ) подростков (физическое функционирование (ФФ), эмоциональное функционирование (ЭФ), социальное функционирование (СФ), школьное функционирование (ШФ), психосоциальное функционирование (ПCФ)), проживающих в сельских районах Республики Бурятия.

Материалы и методы. Обследовано 77 подростков с избыточным весом и ожирением, проживающих в сельских районах Бурятии (46 монголоидов и 31 европеоид) и 73 сопоставимых с ними по полу, возрасту и расово-этническому составу подростка с нормальным весом. Были измерены рост, вес, окружность талии, вычислен индекс массы тела. СЗКЖ оценено с применением русской версии опросника PedsQL™ 4.0.

Результаты. У подростков-европеоидов с избыточным весом баллы СЗКЖ общего и во всех доменах оказались значительно ниже, чем у подростков с нормальным весом (все p < 0,01). Баллы СЗКЖ в подгруппах сойотов и бурят с избыточным весом не имели значимых различий и были сопоставимы с баллами группы контроля.

Регрессионный анализ, выполненный с учетом пола, возраста, стадии полового созревания подростков, образования и социального статуса их матерей, показал, что  принадлежность к европеоидам является независимым предиктором худшего СЗКЖ как общего, так и во всех его доменах (β = –0,42;  р = 0,0001 для общего КЖ; β = –0,48; р = 0,0001 для ФФ; β = –0,32; р = 0,004 для ЭФ; β = –0,41;  р = 0,0001 для СФ; β = –0,3; р = 0,007 для ШФ; β = –0,39; р = 0,001 для ПСФ). Кроме того, независимо от этнической принадлежности абдоминальный характер ожирения был связан с худшим СЗКЖ  в доменах эмоционального (β = –0,26; р = 0,018), школьного (β = –0,23; р = 0,03), психосоциального (β = –0,24; р = 0,028) функционирования, а также баллами общего качества жизни (β = –0,22;  р = 0,04).

Заключение. Худшее качество жизни у сельских подростков с избыточным весом и ожирением в Бурятии сопряжено с принадлежностью к европеоидам и абдоминальным характером жироотложения, что обосновывает необходимость разработки этноспецифических профилактических программ.
115-121 240
Аннотация

Цель – оценка влияния изменений, протекающих в организме у мужчин и женщин с сахарным диабетом 1-го типа (СД1), на состояние минеральной плотности костной ткани и показатели ее метаболизма, а также определение направленности изменений сывороточных маркеров костного ремоделирования и минеральной плотности кости у лиц обоих полов при данном заболевании.

Материалы и методы. Минеральная плотность кости (МПК) (с помощью метода DXA) и сывороточные маркеры костного ремоделирования (ALP, P1NP и b-CTх) были исследованы у 57 женщин и 41 мужчины с сахарным диабетом 1-го типа (n = 98) и в группе контроля, состоящей из 43 женщин и 39 мужчин  (n = 82).

Результаты и обсуждение. Анализ полученных результатов показал более низкие значения во всех обследованных областях у пациентов с диабетом по сравнению с группой контроля. Обнаружено, что исследуемые маркеры образования кости (ALP, P1NP) ведут себя по-разному; в то время как уровень P1NP значительно снижается у женщин с СД1 в сравнении с пациентками контроля (р < 0,001), уровень ALP был сопоставим между группами пациентов с СД1 и контроля (р > 0,05). b-CTx показал значимую отрицательную корреляцию с Т-критерием МПК поясничного отдела позвоночника (r = –0,431;  р = 0,000).

Выводы. По результатам изучения Т-критерия показано, что у мужчин и женщин при СД1 в сравнении с контролем костная плотность в позвонках была снижена. У мужчин выявлены изменения Т-критерия в позвоночнике меньшей интенсивности, чем у женщин.
122-130 266
Аннотация

Цель исследования заключалась в изучении экспрессии транскрипционного фактора TRIM16, эстрогеновых рецепторов α, β и андрогеновых рецепторов в ткани рака предстательной железы по сравнению с тканью аденомы, а также в связи с клинико-морфологическими особенностями заболевания.

Материалы и методы. В исследование были включены 50 больных местно-распространенным раком предстательной железы (T2-3N0-M0), проходивших лечение в клиниках НИИ онкологии ТНИМЦ РАН, и 20 пациентов с доброкачественными изменениями предстательной железы. Пациенты были разделены на группы в зависимости от уровня индекса Глисона, характеризующего степень дифференцировки опухоли.  Индекс Глисона, равный 6, имели 9 пациентов, 7 – 18 человек, 8 и 9 – по 7 человек. Уровень простат-специфического антигена составлял 4–100 нг/мл.

Определение экспрессии ядерного фактора TRIM16, эстрогеновых рецепторов α, β и андрогеновых рецепторов в ткани проводилось методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.

Результаты. Рост экспрессии TRIM16 в ткани рака предстательной железы сопровождал увеличение экспрессии андрогеновых рецепторов и эстрогеновых рецепторов α на фоне отсутствия изменений онкосупрессора – эстрогенового рецептора β. Таким образом, к молекулярным маркерам, связанным с индексом Глисона, можно отнести соотношение уровня экспрессии андрогеновых рецепторов к эстрогеновым рецепторам β. Выявлены ассоциации между величиной простат-специфического антигена и уровнем экспрессии андрогеновых рецепторов, эстрогеновых рецепторов β и ядерного фактора TRIM16.

Заключение. Показано значение транскрипционного фактора TRIM16 в развитии рака предстательной железы. Выявлена связь эстрогеновых и андрогеновых рецепторов с клинико-морфологическими параметрами заболевания.

131-139 228
Аннотация

Цель. Изучить анаболическое действие различных доз гистохрома у крыс в условиях длительных физических тренировок.

Материалы и методы. Эксперименты выполнены на аутбредных крысах сток Вистар обоего пола в возрасте 2–3 мес и весом 200–300 Крысам группы 1 (n = 20) в течение 10 сут подкожно вводили гистохром в дозе 1 мг/кг, группы 2 (n = 20) – 10 мг/кг, группы 3 (n = 20) – эквиобъемные инъекции изотонического раствора натрия хлорида (контроль). Гипертрофические процессы в мускулатуре крыс индуцировали, используя модель принудительного плавания. Тренировки проводили через 1 сут. Забор материала для морфологического исследования осуществляли через 1 сут после первого и последнего плавания. Гипертрофию мышечных волокон оценивали по диаметру поперечного сечения мышечных волокон, среднему количеству гранул серебра на одно ядро миосимпласта и процентному содержанию ядер с 1–3 и более гранулами в сравнении с интактными (контрольными) животными.

Результаты. При морфологическом исследовании микропрепарата m. gastrocnemius зарегистрировано увеличение диаметра мышечного волокна на 19,4% в группе 1 и на 60% в группе 2. В контрольной группе крыс не обнаруживалось статистически значимого увеличения поперечного сечения мышечных волокон.

Изучение биосинтетической активности ядер миосимпластов выявило увеличение аргирофильных белков (AgNORs) в обеих испытуемых группах животных при менее яркой динамике в контроле.  К 10-м сут наблюдения в контрольной группе крыс на 10% возросло количество миосимпластов с двумя ядрышковыми организаторами. Максимальный прирост аргирофильных гранул отмечался при длительном применении препарата «Гистохром» в дозе 1 мг/кг.

Заключение. Гистохром дозозависимо повышает биосинтетические процессы в скелетной мускулатуре крыс, обеспечивая развитие анаболического эффекта.
140-150 249
Аннотация

Цель исследования. Изучение связи повышения концентрации эндотелина-1 и растворимой формы белка ST2 в плазме крови больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), перенесших имплантацию кардиовертера-дефибриллятора, с развитием сердечно-сосудистых событий (смерть от сердечно-сосудистого заболевания, декомпенсация ХСН, острый коронарный синдром или острое нарушение мозгового кровообращения) для определения возможности применения этих биомаркеров в качестве предикторов неблагоприятного течения заболевания.

Материалы и методы. В 6-месячное когортное обсервационное исследование вошли 40 пациентов с ХСН, которым за 4–12 нед до включения в исследование имплантировали кардиовертер-дефибриллятор. В начале исследования наряду с традиционными методами диагностики, принятыми в специализированной кардиологической клинике, анализировали концентрацию эндотелина-1 и растворимой формы белка ST2 в плазме крови иммуноферментным методом.

Результаты. Фенотип с благоприятным течением заболевания установлен у 21 больного (1-я группа), с неблагоприятным течением – у 19 (2-я группа). Концентрация эндотелина-1 и растворимой формы белка ST2 в плазме крови больных 2-й группы была выше, чем у пациентов 1-й группы. Установлена связь сердечно-сосудистых событий с  высоким уровнем  растворимой формы белка ST2 и эндотелина-1 в плазме крови.  Варьирование порога решающего правила на характеристической кривой позволило принять за точку разделения значение концентрации растворимой формы белка ST2, составляющее 34,93 нг/мл. Точность бинарной классификации (определение апостериорной вероятности сердечно-сосудистых событий) при принятии такой точки разделения характеризовалась чувствительностью 93% и специфичностью 72% (площадь под ROC-кривой – 0,87). При значении плазменной концентрации растворимой формы белка ST2 более 34,93 нг/мл относительный риск сердечно-сосудистых событий составил  4,4 (95% ДИ 1,7–11,1). Информативность профицита эндотелина-1 в плазме крови (точка отсечения 0,34 фмоль/мл) при прогнозировании сердечно-сосудистых событий была ниже: чувствительность 88% и специфичность 68% (площадь под ROC-кривой – 0,74). При повышении концентрации эндотелина-1 в плазме крови более 0,34 фмоль/мл  относительный риск  сердечно-сосудистых событий составил  2,7 (95% ДИ  1,2–6,3).

Заключение. Повышение концентрации растворимой формы белка ST2 и  эндотелина-1 в плазме крови можно рассматривать в качестве предиктора сердечно-сосудистых событий у пациентов с ХСН, перенесших имплантацию кардиовертера-дефибриллятора.

151-156 234
Аннотация

Цель. При помощи дискриминантного анализа установить наиболее значимые предикторы красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта у пациентов с гастроинтестинальной патологией.

Материалы и методы. В исследование было включено 40 пациентов 41–86 лет с диагнозом «красный плоский лишай слизистой оболочки полости рта». Оценена степень тяжести красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта, установлена сопутствующая патология желудочно-кишечного тракта. Обработка полученных результатов осуществлена с помощью дискриминантного анализа.

Результаты. Выявлены наиболее значимые предикторы красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта на фоне гастроинтестинальной патологии. Чувствительность метода составила 100,0%, специфичность – 100,0%, безошибочность – 100,0%.

Заключение. Дискриминантный анализ позволяет провести достаточно точную диагностику красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта на фоне гастроинтестинальной патологии. Полученная модель доступна в клинической практике.

157-167 260
Аннотация

Целью данного исследования явилось изучение гемосовместимости магнитных наночастиц (МНЧ) в модельных системах in vitro.

Материалы и методы. В работе использованы коллоидные растворы наночастиц магнетита (МНЧ1) и композитных частиц магнетита-кремнезема (МНЧ2) в 0,9%-м растворе NaCl в концентрациях 0,2; 2,0 и 20,0 мг/мл. Исследование проводили на гепаринизированной цельной крови человека, для чего  к 1 мл крови добавляли 1 мл раствора наночастиц или физиологического раствора (контроль). Измерения проводили непосредственно после приготовления смеси через 1; 2,5 и 5 ч. Количество активных форм кислорода (АФК) детектировали с помощью метода люминолзависимой хемилюминесценции (ХЛ), вычисляли индекс агрегации эритроцитов, для оценки гемолитических свойств рассчитывали коэффициент гемолиза на основе показателей оптической плотности плазмы, исследование белкового слоя на поверхности наночастиц производили при помощи ИК-Фурье спектроскопии.

Результаты. Установлено, что наночастицы обоих типов в концентрации 0,2 и 20,0 мг/мл усиливают ХЛ непосредственно после введения и подавляют ее в ходе инкубации, при этом эффект усиливается с увеличением концентрации и времени воздействия. Также отмечено увеличение агрегационной устойчивости эритроцитов, однако с повышением дозы и времени воздействия наблюдался значительный гемолиз. ИК-Фурье спектроскопия показала оседание альбумина на поверхности МНЧ, который меняет свою конформацию с течением времени.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о безопасности данных МНЧ по исследованным параметрам в низких концентрациях (0,2 и 2,0 мг/мл) при взаимодействии до 2,5 ч. Это позволяет рассматривать данные агенты как перспективные средства для дальнейшего использования в медицинской практике после завершения исследований в отношении других показателей гомеостаза.

168-179 232
Аннотация

Цель исследования – установить особенности регуляции иммунного ответа при туберкулезе легких (ТБ) и проанализировать роль регуляторных Т-клеток в иммунопатогенезе ТБ с эозинофилией крови в зависимости от клинической формы заболевания и чувствительности Micobacterium tuberculosis к противотуберкулезным лекарственным средствам.

Материалы и методы. Обследовано 157 больных с впервые выявленным инфильтративным и диссеминированным ТБ. Материалом исследования служили венозная кровь и культура мононуклеарных лейкоцитов, выделенных из венозной крови. Методом иммуноферментного анализа определяли содержание интерлейкина (IL) 4, IL-10 и трансформирующего фактора бета (TGFβ) в супернатантах культуральных суспензий мононуклеарных лейкоцитов in vitro и IL-5 в крови. Оценку экспрессии поверхностных молекул CD4, CD20, CD25 и внутриклеточного транскрипционного фактора Foxp3 в лимфоцитах крови проводили методом проточной цитометрии. Полученные результаты анализировали статистическими методами.

Результаты. Показано, что у больных ТБ избыточная генерация регуляторных Т-клеток ассоциирована с эозинофилией крови и дисбалансом механизмов регуляции иммунного ответа. При ТБ с эозинофилией увеличение численности Foxp3-позитивных регуляторных Т-клеток в крови сочетается с гиперсекрецией in vitro противовоспалительных цитокинов TGFβ, IL-10, IL-4 и повышением содержания CD20+ В-лимфоцитов и IL-5 в крови. Указанные изменения являются наиболее выраженными при диссеминированной форме ТБ в сочетании с лекарственной устойчивостью возбудителя.

Заключение. Особенности иммунорегуляции при ТБ с эозинофилией крови связаны с активацией механизмов иммуносупрессии и поляризацией иммунного ответа в направлении Th2-зависимого пути.
180-187 202
Аннотация

Целью работы явилось изучение изменения особенностей функционирования протеасомной системы при различных молекулярных подтипах рака молочной железы (РМЖ) в зависимости от распространенности и прогрессирования опухолевого процесса в отдаленном периоде.

Материалы и методы. В исследование включены 132 пациентки с люминальным А, В и трижды негативным РМЖ. Материалом для исследования явилась опухолевая и гистологически неизмененная ткань молочной железы. Оценивались химотрипсиноподобная (ХПА) и каспазаподобная (КПА) активность протеасом флуориметрическим методом. Также определяли коэффициенты химотрипсинподобной активности (kХПА) и каспазаподобной активности протеасом (kКПА).

Результаты. При всех изученных молекулярных типах РМЖ наблюдалось увеличение активности протеасом в опухоли по сравнению с неизмененными тканями. Процесс лимфогенного метастазирования при люминальных раках молочной железы сопряжен с существенным изменением КПА. Снижение КПА протеасом при люминальном В подтипе РМЖ, вероятно, можно рассматривать как неблагоприятный прогностический признак в отношении лимфогенного метастазирования. Для трижды негативных опухолей распространение опухоли на регионарные лимфоузлы сопровождалось снижением kКПА протеасом. Общим для всех молекулярных подтипов показателем неблагоприятной 5-летней безметастатической выживаемости явился kКПА протеасом выше 2,19. Эти знания, несомненно, будут полезны для создания новых, более точных диагностических инструментов и мишеней противоопухолевых препаратов.

ОБЗОРЫ И ЛЕКЦИИ

188-196 204
Аннотация
Синтез и внедрение новых химических соединений, обладающих потенциальной противоопухолевой активностью, требуют надежных предиктивных доклинических моделей для скрининга эффективности in vitro. Такие модели включают культуры клеток опухолей человека – двухмерные системы культур клеток 2D (two-dimensional cell culture systems) и трехмерные системы культур клеток 3D (three-dimensional cell culture systems). В этом обзоре обсуждаются особенности молекулярного фенотипа клеток, культивируемых в 2Dand 3D-системах, и их применение в исследованиях эффективности противоопухолевых препаратов с упором на ключевые примеры из научной литературы. В обзоре также проанализированы преимущества, недостатки и перспективы применения описываемых моделей культур опухолевых клеток.
197-206 281
Аннотация

Обзор литературы посвящен современным данным формирования овариального резерва женской половой железы. Соотношение между размером резерва яичников и репродуктивной продолжительностью жизни подчеркивает важность понимания регуляторных факторов и процессов, которые определяют его создание. Описаны маркеры и регуляторы овариального резерва, такие как ооцитарная фосфотидилинозитол-3-киназа, фактор стволовых клеток (kit-лиганд), способствующие выживанию фолликулов во время неонатального развития, синаптонемальный комплекс  (SCP3), являющийся маркером первого деления мейоза, а также гены DMC1 и PTEN, причастные к мейотическим преобразованиям и рекрутированию примордиальных фолликулов.

Изменения в экспрессии некоторых генов и факторов в плодных яичниках человека во время первичной сборки фолликулов в настоящее время дают представление о путях, контролирующих ранний фолликулогенез. Аберрантная продукция этих факторов может быть причиной дисфункции, развития овариальных расстройств и неполноценного фолликулярного резерва. Особо следует отметить степень изменения числа половых клеток на каждом из этапов, ведущих к созданию резерва яичников. Это изменение может повлиять на конечный размер фолликулярного запаса, а следовательно, репродуктивную продолжительность жизни человека и  здоровье в пострепродуктивном периоде. В частности, количество первичных фолликулов в период полового созревания положительно коррелирует с количеством растущих фолликулов и их реакцией на лечение гонадотропином. Размер овариального резерва зависит от генов, участвующих в пролиферации и дифференцировке зародышевых клеток, сексуальной дифференциации, мейозе, дегенерации зародышевых клеток, образовании первичных фолликулов и потенциальном механизме самообновления зародышевых стволовых клеток.

Установлен возможный молекулярный механизм, приводящий к мейотическому процессу в ооцитах с участием вышеуказанных генов и факторов, а также апоптических и антиапоптических сигналов: Bax, Bcl-2, p53, CDK1, Lsd1, Notch, Stra8, Dazl, Dmc1, Rec8, XIAP, PUMA. Следовательно, понимание всех тонкостей и молекулярных механизмов на каждом этапе закладки и развития яичников, половых клеток и их окружения, гибели гамет, может помочь поиску возможных регуляторов и предотвращению патологического истощения фолликулярного запаса.

207-216 235
Аннотация

В данном обзоре рассмотрены вопросы эпидемиологии фармакорезистентной эпилепсии у взрослого населения в России и за рубежом. Литературный поиск проводился в отечественной и зарубежных базах данных за период 2010–2017 гВ настоящий обзор были включены только полнотекстовые издания в количестве 66. По результатам поиска выявлено, что, несмотря на достижения клинической фармакологии, разработку новых противоэпилептических препаратов, проблема фармакорезистентной эпилепсии остается не до конца разрешенной и сегодня.  В пользу этого говорит достаточно высокая частота распространенности пациентов  с фармакорезистентной к противоэпилептической терапии эпилепсией в мире.  Так, средняя частота распространенности данного заболевания варьирует от 30 до 70% в зависимости от типа эпилепсии и фоновой патологии, являющейся причиной симптоматической эпилепсии. Однако, мы столкнулись с проблемой отсутствия как в России, так и за рубежом крупных мультицентровых исследований, посвященных эпидемиологии фармакорезистентной эпилепсии за анализируемый период времени. Также оказалась актуальной проблема отсутствия единой дефиниции данного заболевания, что, вероятно, и является одной из причин отсутствия достаточного количества эпидемиологических исследований фармакорезистентной эпилепсии в разных странах мира.

217-228 481
Аннотация

Одним из перспективных направлений являются разработка и модификация материалов для контроля жизнедеятельности мультипотентных мезенхимных стромальных клеток (ММСК), которые (ре)конструируют строму различных органов и тканей человека и животных. Тем не менее обсуждение вопроса о существовании и функционировании микроокружения ММСК только начинается. Это тормозит дальнейшее развитие клеточной биологии и тканевой инженерии. Дизайн искусственных материалов, способных к биомиметическому воспроизведению клеточного и тканевого микроокружения, основанный на идеях и элементах, заимствованных у природы, является современным направлением в развитии медицинского материаловедения и тканевой инженерии. Скеффолд-технологии – многообещающий экспериментальный подход к моделированию свойств природного микроокружения для стволовых клеток. Цель – краткий обзор ключевых элементов микротерриторий ММСК, его перспективных исследований и попыток моделирования в приложении к тканевой инженерии и регенеративной медицине. 

СЛУЧАЙ ИЗ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ

229-234 348
Аннотация

В статье представлено клиническое наблюдение, описывающее случай механической обструкции дыхательных путей редким инородным телом – веточкой ели. Диагностическая сложность наблюдения заключалась в том, что факт аспирации не был замечен пациентом, развившиеся респираторные симптомы были неспецифичны, а инородное тело – нерентгеноконтрастно. Подробно собранный анамнез развития заболевания позволил выявить и эндоскопически подтвердить факт аспирации инородного тела – еловой веточки, и рассматривать внебольничную деструктивную пневмонию как вторичную, аспирационную, требующую оказания специализированной помощи в отделении торакальной хирургии.

235-241 192
Аннотация

Хондросаркома является одной из наиболее часто встречающихся опухолей костей у взрослых. Точное установление степени дифференцировки хондросаркомы на этапе предоперационной диагностики является наиболее значимым критерием для выбора объема хирургического вмешательства. Представлено клиническое наблюдение пациентки 56 лет с хондросаркомой тазовой кости, на примере которой показаны возможности лучевых диагностических методов в уточнении степени дифференцировки опухоли.

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

242-246 176
Аннотация

Выполнена декомпозиция профессионального мышления человека-оператора в управлении процессами, требующими интенсивного внимания в течение длительного времени. Поставлена задача оценки способности оператора адаптироваться к мыслительным нагрузкам. Для ее решения предложена модель расчета показателей функционального состояния организма при переходе от обычной к напряженной работе. В ее основе – динамическая модель системы, которая под воздействием внешних сил не находится в стационарном состоянии, но будет изменяться до тех пор, пока скорость производства энтропии в ней не достигнет наименьшего в данных условиях постоянного значения.

ЛИЦО НОМЕРА

 
247-452 118
Аннотация

Представлена творческая биография Н.А. Корнетова – доктора медицинских наук, профессора кафедры психиатрии, наркологии и психотерапии, заслуженного деятеля науки Российской Федерации, заслуженного врача Российской Федерации, почетного профессора СибГМУ. Освещена его междисциплинарная деятельность в области интегративной клинической антропологии, учения о конституциях человека, биологической и клинической значимости регионарных морфологических дисплазий.



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)