Preview

Бюллетень сибирской медицины

Расширенный поиск
Том 19, № 3 (2020)
Скачать выпуск PDF | PDF (English)
https://doi.org/10.20538/1682-0363-2020-19-3

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

6-14 137
Аннотация

Цель. Исследовать конформационные изменения лактатдегидрогеназы под действием различных концентраций интермедиатов (пируват, оксалоацетат) в температурном градиенте с последующим построением математической модели.

Материалы и методы. Изучение термолабильности лактатдегидрогеназы проводили с  использованием метода дифференциальной сканирующей флуориметрии по изменению  эндогенной флуоресценции триптофана и тирозина в условиях стабильной концентрации лактатдегидрогеназы и изменяющихся концентраций пирувата и оксалоацетата. Далее была разработана математическая модель для более углубленного рассмотрения поведения каталитического белка.

Результаты. Было выявлено, что пируват и оксалоацетат в низких концентрациях оказывают термостабилизирующее воздействие на конформацию лактатдегидрогеназы, влияние пирувата статистически более значимо в сравнении с оксалоацетатом (p < 0,05). Изучаемые лиганды в высоких концентрациях снижают термостабильность лактатдегидрогеназы.

Заключение. Понимание роли малых молекул в регуляции биологических и каталитических процессов долгое время оставалось в тени научного интереса, но сегодня работа в данном направлении выходит на качественно новый уровень.  Полученные данные свидетельствуют о возможности малых молекул выступать в качестве лигандов при взаимодействии с каталитическими белками.

15-21 117
Аннотация

Цель. Изучить в эксперименте in vitro адгезию тромбоцитов к a-C:H:SiOx пленке на титане для оценки ее атромбогенного потенциала.

Материалы и методы. Тонкие (менее 1 мкм) a-C:H:SiOx пленки наносили на титановые пластины марки ВТ-6 размером 10 × 10 мм2 и толщиной 0,2 мм с помощью вакуумной  ионно-плазменной установки с использованием импульсного биполярного смещения.  Шероховатость поверхности оценивали согласно ГОСТ 2789-73 с помощью атомно-силового микроскопа. Исследуемые образцы культивировали при 37 °C в течение 30 мин в плазме крови человека, обогащенной тромбоцитами, подготавливали для сканирующей электронной микроскопии, после чего подсчитывали плотность  распределения кровяных пластинок, адгезирующих к исследуемому покрытию.

Результаты. При одинаковом индексе шероховатости исследуемых образцов a-C:H:SiOx пленка в 116 раз снижала (в сравнении с необработанным титаном) количество  тромбоцитов на 1 мм2 поверхности.

Заключение. Формирование на поверхности титанового сплава ВТ-6 тонкой пленки состава a-C:H:SiOx методом плазмохимического осаждения с использованием  импульсного биполярного смещения значительно снижает плотность распределения  тромбоцитов в сравнении с необработанной металлической поверхностью. Полученные in vitro данные предполагают существенный атромбогенный потенциал данного вида покрытий на поверхности устройств, контактирующих с кровью.

22-28 88
Аннотация

Цель. Описание ландшафта Copy Number Aberration (CNA) опухоли молочной железы люминального подтипа B до лечения.

Материалы и методы. В исследование включены 100 больных раком молочной железы (РМЖ) люминального подтипа B, для которых проведен забор биопсийного материала опухоли до проведения неоадъювантной химиотерапии (НХТ). ДНК из опухоли исследована при помощи микроматрицы CytoScan HD Array (Affymetrix, США). Полученные микроматричные данные соотнесены с эффективностью НХТ. 

Результаты. Показано, что наибольшая частота амплификаций (более чем у 65% больных) наблюдается в следующих локусах: 1q32.1-32.3, 1q41-42.2, 8q24.21. Наибольшая частота делеций (более чем у 60% больных) была обнаружена в локусах 16q21, 16q22.1, 16q23.1-24.1, 17p13.1, 17p12. Трисомия чаще всего наблюдалась в 7-, 8-, 12- и 17-й хромосомах, моносомия – в 3-, 4-, 9-, 11-, 18-й и Х-хромосомах. Ландшафт CNA опухоли молочной железы люминального подтипа В отличается от трижды негативного РМЖ. Наибольшая разница частоты встречаемости амплификаций между больными с объективным ответом на НХТ и больными с отсутствием ответа на НХТ показана в 1q24.2-42.2 локусах (46%), а наибольшая разница частоты встречаемости делеций (более 30%) – между группами в регионах 6q16.3, 11p15.4, 11q23.1, 16q22.2-22.3. Данные локусы могут быть рассмотрены в качестве потенциальных предиктивных  маркеров.

Заключение. Установлены локусы с наибольшей частотой амплификаций и делеций для рака молочной железы люминального подтипа В. Идентифицированы потенциальные предиктивные маркеры для данного молекулярного подтипа.

29-35 130
Аннотация

Цель. Выяснение особенностей эндокринного влияния больших слюнных желез на сперматогенез половозрелых крыс.

Материалы и методы. Половозрелые белые беспородные самцы крыс (возраст 2 мес, масса тела (153 ± 18) г) составили три группы (по 30 особей): интактная, контрольная и крысы, подвергшиеся многократной ампутации резцов. Для оценки эндокринного  влияния эпителиоцитов ацинусов и протоков больших слюнных желез моделировали их гипертрофию путем многократной ампутации резцов. Крыс выводили из эксперимента на 2-, 3-, 4-, 6-, 8- и 10-ю нед после первой ампутации резцов. Семенники животных оценивали при помощи трансмиссионной электронной микроскопии. На электронограммах анализировали удельный объем вакуолизации цитоплазмы сустентоцитов, сперматогоний, сперматоцитов и сперматид (усл. ед.), в сперматогенных клетках оценивали количество митохондрий (%) с морфологическими признаками набухания.

Результаты. В ранние сроки эксперимента в извитых семенных канальцах крыс развивается вакуолизация цитоплазмы сустентоцитов, а также ультраструктурные изменения сперматогенных клеток (вакуолизация цитоплазмы, альтерация митохондрий, разрушение мембранных органелл, фрагментация хроматина). Изменения структуры  сперматогенных клеток и сустентоцитов максимально выражен на 2–3-й нед, снижаются  на 4-й нед и полностью нивелируются к 6-й нед эксперимента.

Заключение. Гипертрофия больших слюнных желез, вызванная многократной  ампутацией резцов, оказывает на сперматогенный эпителий влияние, схожее с эффектом сиалоаденэктомии. В результате многократной ампутации резцов угнетается  функциональное состояние клеток гранулярных извитых трубок поднижнечелюстных желез. Эндокринные факторы, которые вносят наибольший вклад в регуляцию  сперматогенеза у крыс, вырабатываются клетками гранулярных извитых трубок.

36-43 139
Аннотация

Цель. Оценить связь клинических и терапевтических показателей с выраженностью нейрокогнитивного дефицита у пациентов с шизофренией.

Материалы и методы. Были обследованы 118 пациентов с шизофренией в возрасте 34  [29; 41] лет, с длительностью заболевания – 10 [4; 16] лет. Конвенциональные  антипсихотические препараты (КАП) получали 33 пациента (28%), атипичные  антипсихотическое препараты (ААП) – 85 (72%) пациентов. В качестве сопутствующей терапии 58 человек (49,1%) принимали тригексифенидил, не принимали его 60 человек (50,9%). Оценка когнитивных функций проведена всем пациентам по шкале краткой оценки когнитивных функций у пациентов с шизофренией (Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia, BACS), клинико-психопатологической симптоматики – с  использованием шкалы позитивных и негативных синдромов (Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS). Статистический анализ полученных данных выполнен с  использованием критерия Краскела – Уоллиса ANOVA с процедурой множественного  сравнения, критерия χ2 Пирсона и кластерного анализа методом K-средних.

Результаты. Нейрокогнитивный дефицит образовал три кластера нарушений,  отличающихся между собой клинической выраженностью: 1) легкий, 2) умеренно  выраженный, 3) выраженный. По субшкале позитивных симптомов PANSS пациенты с легким нейрокогнитивным дефицитом имели меньший средний суммарный балл по сравнению с больными с выраженным нейрокогнитивным дефицитом (p = 0,011), которые, в свою очередь, значимо дольше получали антипсихотическую терапию по сравнению с пациентами с умеренным (p = 0,014) и легким (p = 0,01) нейрокогнитивным дефицитом. При этом длительность приема КАП не различалась между кластерами, следовательно, имеющиеся результаты по антипсихотикам в целом получены за счет ААП (p = 0,005 и p = 0,001 соответственно). Тригексифенидил не оказал влияния на выраженность нейрокогнитивного дефицита.

Заключение. Выраженность позитивных симптомов шизофрении была ниже у пациентов с легким нейрокогнитивным дефицитом. Наиболее выраженные нейрокогнитивные  нарушения отмечаются у пациентов, получающих ААП.

44-51 113
Аннотация

Актуальность. Несмотря на появление новых групп препаратов для лечения сахарного диабета 2-го типа (СД2), вопрос оптимального соблюдения режимов терапии остается в центре внимания.

Цель. Изучить факторы, влияющие на приверженность к лечению ингибитором натрий-глюкозного ко-транспортера 2-го типа – эмпаглифлозином (Джардинс, Берингер Ингельхейм, Германия) у пациентов с СД2.

Материалы и методы. В исследование были включены 102 пациента с СД2 (из них 58 женщин), время наблюдения – 24 нед. Средний возраст составил (58,3 ± 10,4) лет.

Результаты. Пациенты без нарушения когнитивных функций имели меньший уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) – 7,76 (6,18–9,34)%, чем пациенты с деменцией легкой степени выраженности – 8,51 (7,02–10)%, p = 0,032. В группе пациентов, которые отметили невозможность приобретения даже части препаратов, уровень HbA1c составил 9,73 (8,95–10,51)%, в то время как пациенты, не испытывающие финансовых затруднений в приобретении препаратов, имели HbA1c 8,83 (7,85–9,81)%, р = 0,036. Терапия эмпаглифлозином была прекращена у 38,2% пациентов по следующим причинам: стоимость препарата – 16,6%, развитие побочных эффектов – 10,7%, отсутствие эффективности от терапии в виде улучшения гликемического контроля – 7,8%, другие причины – 2,9%.

Заключение. Таким образом, основными причинами, влияющими на продолжение  лечения, оказались финансовые затруднения в приобретении препарата, возникновение  побочных эффектов и отсутствие эффективности от терапии. При этом возможность  приобретать всю необходимую терапию ассоциировалась как с лучшим гликемическим контролем, так и более высоким качеством жизни.

52-59 59
Аннотация

Цель. Установить этнические различия в линейных параметрах длины проксимальных фаланг (ПФ) и ширины диафизов ПФ у детей и подростков мужского пола Таджикистана и Западной Индии. Разработать регрессионные уравнения для определения возраста по размерам ПФ.

Материалы и методы. Исследовано 366 рентгенограмм правой кисти лиц мужского пола Таджикистана (г. Канибадам) и Западной Индии (г. Мумбаи) 6–17 лет. Зависимость возраста от длины ПФ (ДлПФ) и ширины диафиза ПФ (ШПФ) изучалась с помощью парного линейного регрессионного анализа и корреляционного анализа. Влияние возраста на ДлПФ, ШПФ определялось с помощью однофакторного дисперсионного анализа, критерия Краскела – Уоллиса и последующего post-hoc анализа по возрастам.

Результаты. ДлПФ и ШПФ представителей Таджикистана и Индии коррелируют с возрастом, коэффициент корреляции больше 0,5. В обеих этнических группах коэффициенты корреляции между возрастом и ДлПФ превышали 0,8. Коэффициент корреляции возраста и ШПФ у таджиков колеблется в диапазоне 0,68–0,77, у индийцев – 0,58–0,69. Построены парные линейные регрессионные модели для прогноза возраста по ДлПФ с коэффициентом детерминации R2, большим 0,6, за исключением ДлПФ5 для таджиков. ДлПФ5 для таджиков и значения ШПФ для обеих этнических групп показали слабые R2 (0,35–0,53). Найдено 11 значимых различий между равновозрастными этническими группами по ДлПФ и ШПФ.

Заключение. ДлПФ является лучшим предиктором возраста, чем ширина диафиза. Самым надежным предиктором для обеих национальностей является ДлПФ2. Увеличение параметров ПФ происходит неравномерно с возрастом. Интенсивный рост ПФ наблюдается преимущественно в интервале 12–15 лет. Больше всего значимых отличий ДлПФ и ШПФ между этническими группами найдено в 8 и 15–16 лет, при этом ДлПФ и ШПФ таджиков превышали индийские.

60-66 98
Аннотация

Цель. Оценить результаты лечения больных после эндоваскулярных вмешательств по поводу множественных церебральных аневризм (МнА) в отдаленном послеоперационном  периоде с учетом качества жизни пациентов.

Материалы и методы. Проанализированы данные 172 наблюдений с МнА,  оперированных эндоваскулярно. Исследование качества жизни производилось с  использованием общего опросника The Short Form-36 (SF-36), Международной классификации функционирования (МКФ), шкалы Рэнкина.

Результаты. В отдаленном послеоперационном периоде субарахноидальное  кровоизлияние (САК) отмечено в 1,2% случаев. При оценке по шкале SF-36 у больных,  перенесших в анамнезе САК, качество жизни снижалось по субшкале «Социальное функционирование» (p = 0,03), у больных с псевдотуморозным типом течения – по субшкалам «Ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием» (RP) (p = 0,004), «Общее состояние здоровья» (GH) (p = 0,049), «Социальное  функционирование» (SF) (p = 0,005), «Психическое здоровье» (MH) (p = 0,009). Число оперативных вмешательств >2 также ассоциировано с качеством жизни пациентов (p < 0,05). При оценке активности по МКФ выраженность нарушений по домену d4501 – ходьба на близкие расстояния – зависела от перенесенного САК (p < 0,05). Осложнения  эндоваскулярного лечения оказывали влияние на активность пациентов по доменам  d4501 – ходьба на дальние расстояния (p = 0,03), d640 – выполнение работы по дому (p = 0,01).

Заключение. Уточнить, каковы активность и участие в общественной жизни пациента,  позволяет проведение оценки по МКФ. Дополнительную информацию о субъективном  восприятии пациента своего состояния позволяет получить шкала SF-36. Учитывая, что  качество жизни в отдаленном послеоперационном периоде не у всех пациентов восстанавливается полностью, возникает необходимость в дальнейшем проведении  реабилитационных мероприятий, контрольных церебральных ангиографий, а также в  усовершенствовании методов хирургического лечения.

67-75 112
Аннотация

Цель. Определить общие закономерности патогенетических изменений в свертывающей системе крови, неспецифических протеиназ и их ингибиторов при развитии  экспериментального синдрома ишемии-реперфузии.

Материалы и методы. Исследование проведено на 48 половозрелых самцах крыс линии Вистар массой 180–200 г. Модель синдрома ишемии-реперфузии создавали наложением резиновых жгутов на обе задние конечности на уровне паховой складки сроком на 6 ч. Реваскуляризацию производили через 6, 12 и 24 ч после наложения жгутов. Оценивали состояние внутреннего и внешнего путей свертывания крови, активность  неспецифических протеиназ и их ингибиторов.

Результаты. Показатели свертывающей системы крови свидетельствуют о развитии гипокоагуляционных изменений по мере удлинения времени реперфузии. Выявлено повышение значения протромбинового времени (ПВ) на 112,0% (р = 0,0142) и  увеличение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) на 170,0% (р = 0,0147) к 6-му ч реперфузии по сравнению с группой контроля. К 12-м ч  реперфузии протромбиновое время возрастало до 174,2% (р = 0,0389), АЧТВ – в 4,95 раза (p = 0,0002), а растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК) – на 121,3% (p = 0,0300). Длительность реперфузионного периода до 24 ч характеризовалась  сохранением высоких значений ПВ и АЧТВ, РФМК с повышением содержания  антитромбина III – на 11,4% (р = 0,0371) и снижением протеина С на 71,4% (р =  0,0071). Изменение показателей неспецифических протеиназ и их ингибиторов характеризовалось ростом активности трипсиноподобных протеназ в 2,8 раза (р < 0,001) по отношению к контролю, а также снижением антитриптической активности и уровня  кислотостабильных ингибиторов в 2,2 раза (р < 0,001) с максимумом через 24 ч реперфузии. Выявлена прямая корреляционная связь между показателями,  характеризующими дефицит факторов системы свертывания, и снижением  антипротеиназного потенциала. 

Заключение. На основании результатов исследования показателей системы  свертывания крови и неспецифических протеиназ при развитии синдрома ишемии- реперфузии установлено, что нарушения в системе гемостаза характеризуются развитием гипокоагуляции на фоне роста активности трипсиноподобных протеиназ и снижения уровня их ингибиторов. Установленные изменения могут быть связаны с развитием дефицита факторов свертывания и ингибиторов протеиназ и иметь общие механизмы развития.

76-82 72
Аннотация

Цель исследования – охарактеризовать особенности субпопуляционного состава и цитокин-секреторной активности Т-лимфоцитов (Th1, Th17 и Treg) во взаимосвязи с концентрацией галектина-1 и галектина-3 в крови у больных раком толстого кишечника.

Материалы и методы. Обследованы 26 пациентов (14 мужчин и 12 женщин, средний возраст (62,9 ± 6,7) лет) с диагнозом рака толстого кишечника. В группу контроля вошли 17 здоровых доноров (11 мужчин и 6 женщин, средний возраст (58,2 ± 3,1) лет). Материалом исследования служила цельная периферическая кровь, плазма крови и супернатанты суспензионной культуры мононуклеарных лейкоцитов. Выделенные из крови лимфоциты типировали методом проточной лазерной цитофлуориметрии с использованием моноклональных антител. Методом иммуноферментного анализа определяли содержание галектина-1 и галектина-3 (в плазме крови) и IFNγ, IL-17A и TGFβ (в супернатантах культуры мононуклеарных лейкоцитов in vitro). Полученные результаты анализировали статистическими методами.

Результаты. У больных раком толстого кишечника установлено значимое увеличение концентрации галектина-1 и галектина-3 в плазме крови, ассоциированное со снижением содержания CD4+T-bet+ Th1- лимфоцитов, CD4+RORC2+ Th17-лимфоцитов в крови и гипосекрецией IL-17 лимфоцитами in vitro. Напротив, выявлена положительная корреляция между концентрацией галектинов 1 и 3, содержанием CD4+FoxP3+Treg клеток в крови и секрецией TGFβ мононуклеарными лейкоцитами in vitro.

Заключение. При раке толстого кишечника повышенный уровень галектинов 1 и 3 в крови сопряжен с количественным дефицитом и угнетением секреторной активности эффекторных Т-лимфоцитов, и, напротив, активацией иммуносупрессорных функций  регуляторных Т-клеток. Полученные результаты указывают на негативную роль галектина-1 и галектина-3 в механизмах регуляции Т-клеточного звена иммунного ответа при раке толстого кишечника.

83-88 89
Аннотация

Цель. Изучить уровень активности лизосомальных цистеиновых протеиназ (катепсинов H, B, L) в плазме крови и фракционированных лейкоцитах (полиморфноядерных и моноядерных) пациентов с болезнью Альцгеймера в сравнении с аналогичными показателями у лиц, не имеющих признаков нейродегенерации, как возможный маркер развития и диагностики болезни Альцгеймера.

Материалы и методы. Проведено спектрофлуориметрическое исследование уровня активности катепсинов B, L, H в плазме крови и фракционированных лейкоцитах 22 пациентов с диагнозом «Болезнь Альцгеймера» в сравнении с аналогичными показателями 22 пациентов, сопоставимых по полу, возрасту и сопутствующим заболеваниям с пациентами группы наблюдения, но не имеющих  признаков нейродегенерации.

Результаты. В плазме крови статистически значимо повышена активность всех трех ферментов, в наибольшей степени – активности катепсина Н. В гомогенатах фракционированных лейкоцитов также отмечается статистически значимое повышение активности катепсинов Н, B, L, при этом как в полиморфноядерных, так и в моноядерных лейкоцитах в наибольшей степени изменяется активность катепсина В, наименьшей –катепсина L. Учитывая имеющиеся данные о повышении активности катепсина В в цереброспинальной жидкости пациентов с болезнью Альцгеймера, можно предположить взаимосвязь между состоянием активности лизосомальных протеиназ в центральной нервной системе и периферических клетках крови.

Заключение. Болезнь Альцгеймера ассоциирована с нарастанием активности цистеиновых катепсинов в плазме, полиморфноядерных и моноядерных лейкоцитах периферической крови, что может рассматриваться как один из возможных маркеров развития и диагностики заболевания.

89-94 88
Аннотация

Актуальность. Раневая стернальная инфекция является грозным осложнением, требующим длительного и сложного лечения.

Цель исследования. Оценка результатов применения модифицированного метода вакуум-терапии при лечении гнойно-септических осложнений постстернотомных ран.

Материалы и методы. Все пациенты с инфекционными осложнениями постстернотомных ран (n = 25, средний возраст 56,6 лет) разделены на две группы. В 1-ю группу вошли 12 пациентов, у которых использовался классический метод вакуум-терапии. Во 2-й группе для лечения 13 пациентов применялся модифицированный метод вакуум-терапии.

Результаты. В 1-й группе у 1 (8,3%) больного наблюдался остеомиелит грудины, выполнена частичная резекция костных пластин, у 1 (8,3%) возникли стерно-кутальные свищи, что потребовало длительного лечения, у 1 (8,3%) вследствие травматизации левого венозного брахиоцефального ствола на фоне прямого контакта полиуретанового наполнителя со стенкой сосуда – кровотечение. Кровотечение удалось ликвидировать, ушив поврежденный участок сосудистой стенки п-образными швами с использованием прокладок из политетрафторэтилена. Во 2-й группе осложнений подобного характера не наблюдалось. Применение модифицированного метода вакуум-терапии позволяет эффективно эвакуировать геморрагическое отделяемое раневой поверхности, уменьшить степень контаминации патогеном прилежащих тканей, исключает риск возникновения кровотечения.

Заключение. Применение модифицированного метода вакуум-терапии в сочетании с эффективными алгоритмами лечения гнойно-септических осложнений постстернотомных ран позволяют избежать фатальных осложнений и добиться хороших клинических результатов.

95-100 68
Аннотация

Цель: оценка особенностей нарушений процесса приема пищи и поиск путей оптимизации процесса реабилитации пациентов с приобретенными дефектами и деформациями орофарингеальной зоны.

Материалы и методы. В исследование были включены 86 пациентов хирургического стационара с дефектами и деформациями орофарингеальной зоны: 59 мужчин и 27 женщин. Степень дисфагии оценивалась с помощью клинических шкал: Volume Viscosity Swallow Test (V-VST), Swallowing Disability Scale (SDS). Реабилитационные мероприятия по нормализации глотания проводились в экспериментальной группе (I), которую составили 42 пациента. Группа контроля (II), не включенная в восстановительное воздействие, состояла из 40 пациентов. Группы были уравновешены по тяжести дефекта, полу и возрасту. Проведен сравнительный анализ выраженности нарушений акта глотания до и после восстановительного воздействия и оценка его эффективности.

Результаты. Данные исследования степени дисфагии по шкале SDS по выборке в целом (n = 82) позволяют говорить о наличии зависимости степени проявления нарушения от места и объема анатомического дефекта. Причем сопоставительный анализ позволяет  утверждать, что именно наличие комбинированного дефекта усугубляет тяжесть  дисфагии. Поэтапно проводимое в контрольной группе логопедическое воздействие, нацеленное на преодоление расстройств глотания, включало в себя адаптивные, компенсаторные и восстановительные стратегии, применяемые в различных комбинациях в зависимости от локализации дефекта и тяжести дисфагии. Результаты сопоставления данных повторной оценки тяжести дисфагии у двух групп пациентов (I и II) показали, что проведенные реабилитационные мероприятия оказали положительное влияние.

Заключение. Таким образом, можно утверждать, что логопедическое воздействие, которое относится к немедикаментозным, неинвазивным методам реабилитации, позволяет успешно нормализовать процесс приема пищи, способствует профилактике кахексии-анорексии и дегидратации, что важно для успешного течения послеоперационного периода, а также улучшения качества жизни пациентов. 

101-104 141
Аннотация

Цель. Оценить функциональную аннотацию генов, ассоциированных с ревматоидным артритом, при разных параметрах инструмента ClueGO Cytoscape.

Материалы и методы. Гены предрасположенности к ревматоидному артриту были извлечены из публичной базы данных GWAS (каталог ассоциаций однонуклеотидных полиморфизмов с заболеваниями). Генная онтология (Gene Ontology, GO) – функциональная аннотация генов была произведена с помощью алгоритма, реализованного в Cytoscape ClueGO.

Результаты. Рассмотрены особенности выполнения функциональной аннотации с помощью плагина ClueGO при разных условиях формирования функциональных групп. В зависимости  от исходных параметров, задаваемых в плагине, группировка терминов согласно генной  онтологии осуществляется с различной долей обобщения. Меньшее минимальное число  генов в группе позволяет сформировать большее число групп, что дает возможность получить более детальную функциональную характеристику.

Заключение. Полученные варианты результатов функциональной аннотации могут быть востребованы для дальнейших исследований генетических механизмов ревматоидного артрита.

105-112 149
Аннотация

Цель. Выявить общие закономерности и особенности изменений содержания гипоксия-индуцируемых факторов-1 и -2 в ассоциации с дисбалансом цитокинов (интерлейкина (IL)-10, IL-13, галектина-2 и -9, интерферона γ (IFNγ)) в крови при заболеваниях, ассоциированных с гипоксией.

Материалы и методы. Обследованы 25 пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) с сердечной недостаточностью II–III по NYHА; 16 пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) вне обострения; 16 больных с инфильтративным туберкулезом легких (ТЛ) до проведения противотуберкулезной терапии; 18  относительно здоровых доноров. В плазме крови определяли концентрацию HIF-1α, HIF-
2α, IL-10 и -13, галектина-2 и -9, IFNγ методом иммуноферментного анализа.

Результаты. При заболеваниях, ассоциированных с хронической гипоксией (у больных ИБС, ХОБЛ, ТЛ), обнаруживаются положительные результаты определения HIF-1α в крови (у 24,00 ± 8,54; 75,00 ± 10,83; 43,75 ± 12,40% больных соответственно при «нулевых» значениях показателя у здоровых доноров) на фоне нормальной плазменной концентрации HIF-1α, а также признаки иммуносупрессии. Иммунологическая недостаточность при ИБС и ТЛ обусловлена дефицитом IFNγ и галектина-2 в ассоциации с избытком галектина-9 (у больных ИБС 1,10 [0,52; 2,60] пг/мл; р = 0,038) или IL-13 (у пациентов с ТЛ 0,81 [0,79; 1,40] пг/мл; р = 0,043), а у больных ХОБЛ – профицитом галектина-9 и IL-13 (8,50 [3,96; 15,00] пг/мл; р = 0,001 и 2,62 [1,20; 7,58] пг/мл; р = 0,002 соответственно) при нормальной концентрации IFNγ и галектина-2. Содержание IL-10 в крови проявляет тенденцию к увеличению при ИБС и ХОБЛ.

Заключение. У больных ИБС, ХОБЛ и ТЛ хроническая гипоксия ассоциирована с иммуносупрессией, опосредованной дисбалансом IL-10, IL-13, IFNγ, галектина-2 и -9, в крови и секрецией HIF-2α, который обладает свойством стимулировать дифференциацию М2-макрофагов, синтезирующих противовоспалительные цитокины.

ОБЗОРЫ И ЛЕКЦИИ

113-119 217
Аннотация

Введение. Поражение легких у больных ССД является одним из наиболее частых проявлений висцеральной патологии и рассматривается как вариант фиброзирующих диффузных интерстициальных заболеваний легких (ИЗЛ). Несмотря на продемонстрированную эффективность патогенетической иммуносупрессивной терапии, у ряда пациентов фиброзные изменения в легочной ткани имеют прогрессирующее течение, что негативно сказывается на качестве и продолжительности жизни пациента. На территории Сибирского федерального округа (СФО) количество пациентов с ССД, имеющих прогрессирующее поражение легких, составляет приблизительно 750 человек. Таким образом, проблема своевременной диагностики и лечения поражения легких при ССД оказывается весьма актуальной и для СФО. Имеющиеся в настоящее время данные об эффективности современной противофиброзной терапии ИЗЛ при ССД требуют изучения возможности ее применения в реальной клинической практике на территории СФО.

Цель. Разработать пути улучшения диагностики и лечения поражений легких при системной склеродермии (ССД).

Обсуждение. Представлены результаты междисциплинарного обсуждения вопросов диагностики, терапии, маршрутизации пациентов с ССД и ИЗЛ на территории СФО. Причиной данного обсуждения явилось появление сведений об эффективности нинтеданиба у данной категории пациентов.

Заключение. Для повышения эффективности диагностики и лечения больных ССД с поражением легких необходимо реализовать принцип мультидисциплинарного подхода с обязательным привлечением пульмонолога и рентгенолога (специалиста по КТ-диагностике), а при необходимости дифференциальной диагностики в сложных клинических ситуациях – патоморфолога. Актуальной задачей оказывается внедрение на территории СФО алгоритма обследования пациентов с ССД для своевременной диагностики ИЗЛ. Для повышения качества оказания медицинской помощи на территории СФО пациентам с ИЗЛ при ССД необходимо создать референсный центр в г.  Новосибирске с возможностью инициации специалистами этого центра антифибротической терапии.

120-127 79
Аннотация
Хроническая тазовая боль, возникающая в результате варикозной болезни вен малого таза, – мультидисциплинарная проблема. Ключевая причина тазовой конгестии – врожденная или приобретенная несостоятельность клапанов гонадных вен. Ультразвуковое и допплерографическое исследование при хронической тазовой боли позволяет в большинстве наблюдений диагностировать тазовый варикоз.
Мультиспиральная компьютерная или магнитно-резонансная томография детализирует характер и распространенность патологии. Золотым стандартом диагностики варикозной болезни вен малого таза считается селективная флебография. Консервативное лечение флеботропными препаратами назначается при ограниченном тазовом варикозе. Хирургические методы лечения включают открытые резекционные вмешательства, ретроперитонеальное и трансперитонеальное лапароскопическое иссечение гонадных вен или их клипирование. Наиболее эффективна мининвазивная эндоваскулярная окклюзия рефлюксных вен с использованием спиральных технологий и склерозантов. Чаще редуцируется левая яичниковая вена.
Решение о билатеральной эмболизации сосудов зависит от выраженности изменения вен и интенсивности рефлюкса крови. Уменьшение интенсивности или исчезновение боли в области малого таза достигается в 80–100% наблюдений после процедуры. Диагностика этого состояния затруднена в связи с тем, что проявления тазового варикоза неспецифичны и включают симптомы хирургических, урологических, гинекологических и других заболеваний органов малого таза.
128-136 339
Аннотация
Проанализирована проблема унификации формулировки диагноза у пациента с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Корень проблемной ситуации, в которой находятся практические врачи, кроется в том, что несмотря на большое количество различных регламентирующих документов, нет единого мнения относительного того, что считать правильным, а что неправильным при формулировке диагностического заключения у пациента с ХСН. Многоликий синдром обозначают по-разному: ХСН, застойная сердечная недостаточность, хроническая недостаточность кровообращения. Сложности есть при определении стадии ХСН у пациентов, получающих оптимальную медикаментозную терапию или находящихся в состоянии компенсации после успешной хирургической коррекции. При оценке функционального статуса у пациента с ХСН следует учитывать отчетливый субъективизм в определении того, какое ограничение физической активности является небольшим или, наоборот, значительным, а также того, какая нагрузка является привычной для больного. Данный субъективизм закономерно приводит к низкой воспроизводимости результатов оценки функционального класса ХСН у одного и того же пациента разными врачами. ХСН необходимо классифицировать и в зависимости от значения фракции выброса левого желудочка. В диагнозе следует приветствовать и характеристику состояния диастолической функции левого желудочка (особенно у  пациентов с ХСН и сохраненной фракцией выброса). В лекции приведены примеры  диагностических заключений, в том числе при коморбидной патологии.
137-143 180
Аннотация
Представлен обзор современных исследований, посвященных недавно открытому явлению – феномену энтопии (локальной атопии), с точки зрения его фенотипов и эндотипов. Клиническим вариантом эндотипа энтопии является локальный аллергический ринит, новая патология, – объект исследований в современной иммунологии, аллергологии и оториноларингологии. Точные механизмы срыва толерантности к аллергенам при энтопии  остаются неясными. Между тем феномен энтопии может стать ключом для расшифровки нерешенных вопросов срыва аллергической толерантности в разных  анатомических сайтах. Обзор посвящен патогенезу, диагностическому алгоритму и проблеме выбора терапевтических подходов при локальном аллергическом рините.

144-155 100
Аннотация
Регуляторные Т-лимфоциты являются центральными клетками системы иммунологической толерантности. В настоящее время описано существование множества различных субпопуляций регуляторных Т-клеток (Treg), однако большое количество вопросов, касающихся функционального назначения, путей дифференцировки и гомеостаза этих субпопуляций в организме, остаются неизученными. Продемонстрированные ранее пары хелперов и соответствующих им регуляторных Т-лимфоцитов требуют дальнейшего изучения их взаимодействий друг с другом. Актуальной темой является идентификация и установление функций клеток регуляторной памяти. Тканевая миграция активированных регуляторных Т-лимфоцитов также является перспективным направлением. В этом обзоре собраны и систематизированы данные о различных субпопуляциях регуляторных Т-лимфоцитов, выделены актуальные вопросы данной тематики, требующие дальнейшего изучения, а также затронуты пути развития области в клинической медицине.
156-165 88
Аннотация

Обзор литературы посвящен систематизации имеющихся данных о применении методики биологической обратной связи, роботизированных устройств и интерфейсов «мозг – компьютер» в реабилитации детей с синдромом детского церебрального паралича (ДЦП).

Цель – изучить опыт применения, клиническую эффективность реабилитационных технологий у пациентов с ДЦП и возможные нейрофизиологические механизмы, лежащие в их основе. Поиск по ключевым словам (дети, ДЦП, биологическая обратная связь, роботизированные устройства, интерфейс «мозг – компьютер», экзоскелеты) был проведен с использованием баз научной литературы Pubmed, Web of Science,  eLIBRARY.ru.

Результаты. Проведенный анализ данных литературы показывает, что в настоящее время в реабилитации детей с синдромом ДЦП активно развивается применение роботизированных устройств и интерфейсов «мозг – компьютер» с биологической обратной связью по параметрам электроэнцефалограммы и электромиограммы. Получены первые доказательства эффективности указанных методов и подходов. В то же время не полностью разработаны стандарты использования таких методов в реабилитационной практике и протоколы работы с детьми. Не всегда создавались контрольные группы из детей с ДЦП. Во многих исследованиях не оценивалась динамика нейрофизиологических и нейрохимических показателей до и после курса реабилитации. Такие данные позволили бы уточнить физиологические механизмы восстановления моторных функций и более корректно подходить к назначению реабилитационных процедур и медикаментозного лечения.

166-176 98
Аннотация
Частота бесплодия в разных регионах России и в мире среди супружеских пар репродуктивного возраста колеблется от 10 до 21%. Существует два основных фактора, определяющих эффективность результатов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и переноса эмбрионов: функциональная полноценность эмбриона на стадии бластоцисты и отсутствие внутриматочной патологии. Одной из главных причин неполноценной или неудачной имплантации являются нарушенная функция и поврежденная структура эндометрия, часто обусловленная хроническим воспалительным процессом в эндометрии. Хронический эндометрит (ХЭ) – это состояние, связанное с нарушением сосуществования между микроорганизмами и иммунной системой макроорганизма в эндометрии. В большинстве случаев ХЭ не имеет заметных клинических признаков, а его распространенность на основании гистологического заключения биопсии эндометрия составляет около 10%. Связь между ХЭ и репродуктивными нарушениями, такими как имплантационная недостаточность и повторный выкидыш, стала предметом пристального внимания многих современных исследований. Обращает на себя внимание распространенность хронического эндометрита у женщин с необъяснимым бесплодием, а диагностика и лечение хронического эндометрита повышают частоту спонтанных беременностей и живорождений у таких пациенток. Диагноз хронического эндометрита является не простым, а зачастую противоречивым и требует тесного сотрудничества
специалистов – репродуктологов и патоморфологов.
В этом обзоре мы рассмотрели литературу по вопросам патофизиологии ХЭ, возможных причин, ассоциированных с бесплодием, а также привели результаты научных исследований, касающихся диагностики и лечения ХЭ, которые были опубликованы в коллекции PubMed по состоянию на май 2019 г. в формате изложения версий и  контраверсий.
177-187 83
Аннотация

Актуальность. Проблема анапластических астроцитом достаточно актуальна в наши дни. В классификации Всемирной организации здравоохранения выделяются анапластическая астроцитома с мутацией в генах IDH1 и IDH2, анапластическая астроцитома без мутаций в генах IDH1 и IDH2, анапластическая астроцитома без дополнительного генетического уточнения.

Целью данной работы стало кластерирование анапластических астроцитом с мутацией в гене IDH1 на основе их цитогенетического профиля для выделения прогностически значимых молекулярных подгрупп, которые могут иметь как клинико-практическое, так и фундаментально-научное значение. Проведен кластерный анализ анапластических астроцитом по их цитогенетическим профилям на основе доступных генетических баз данных опухолей и крупных когортных исследований, а также сравнение кривых  выживаемости Каплана – Мейера для различных молекулярных подгрупп пациентов.

Результаты. Нам удалось изучить основные генетические особенности межопухолевой гетерогенности анапластических астроцитом и выделить на основе цитогенетического профиля семь молекулярных подгрупп – эмбриональноподобную, инфламмоподобную, делеционную, матриксную, циклиновую, GATA3-зависимую и тирозинкиназную. При этом каждая из этих подгрупп имеет не только отличительные молекулярные характеристики, но и важные клинические особенности.

Заключение. Детальное изучение молекулярных свойств анапластических астроцитом позволит не только оптимизировать процесс прогнозирования исходов лечения, но и создать инновационные форматы для таргетной терапии в рамках концепции персонализированной медицины.

188-197 145
Аннотация
Адипонектин – самый распространенный адипоцитокин в плазме крови, который играет критическую метаболическую и противовоспалительную роль. При инсулинорезистентности, связанной с ожирением, происходит увеличение концентрации адипонектина, что приводит к активации сигнальных путей, участвующих в регуляции метаболизма. В настоящее время  адипонектин исследуется в качестве потенциальной терапевтической мишени для метаболического синдрома, хотя необходимы дополнительные исследования, чтобы понять основные механизмы, контролирующие уровень адипонектина в крови. В этом обзоре мы представим основные механизмы, контролирующие уровень адипонектина в сыворотке крови, и его роль в инсулин-сенсибилизирующем действии, а также оценим потенциальное использование адипонектина и его рецепторов в качестве потенциальной терапевтической мишени.

СЛУЧАЙ ИЗ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ

198-203 80
Аннотация
Представлено клиническое наблюдение успешной внутрисосудистой аспирации у пациента с острым ишемическим инсультом кардиоэмболического генеза. Верифицирован неокклюзивный критический тромбоз экстракраниального сегмента левой внутренней сонной артерии с дистальной тотальной эмболизацией средней мозговой артерии. В ходе проведения вмешательства произошла дислокация тромботических масс в супраклиноидный сегмент.
204-208 70
Аннотация
Выбор иммуносупрессивной терапии определяется степенью сенсибилизации к  комплексу генов гистосовместимости на 6-й хромосоме (НLA). У пациентов при повторной  пересадке почки риск отторжения в ранние сроки после операции увеличивается. Оптимизация иммуносупрессивной терапии – единственный путь продления жизни пациента с хронической почечной недостаточностью в терминальной стадии. Проведен анализ  клинического случая пациента 47 лет после выполнения третьей аллотрансплантации  трупной почки в 2016 г., находившегося на лечении в НИИ СП им. Н.В. Склифосовского с диагнозом «хронический гломерулонефрит (IgA-нефропатия), хроническая почечная недостаточность, терминальная стадия». В раннем послеоперационном периоде помимо  базовой иммуносупрессии были назначены антилимфоцитарные поликлональные антитела в сочетании с сеансами плазмафереза для лечения и профилактики острого криза отторжения в ранние сроки после операции.
Впервые с целью профилактики развития острого криза отторжения, минимизации  инфекционных осложнений иммуносупрессивной терапии у реципиента после третьей  пересадки почки были применены сеансы плазмафереза с использованием плазмофильтра с полиметокрилатной мембраной в сочетании с коротким курсом поликлональных антител.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-0363 (Print)
ISSN 1819-3684 (Online)